Білок EBNA2, що виробляється вірусом Епштейна-Барра після зараження клітин, активує деякі гени людини, пов'язані з підвищеним ризиком семи аутоімунних захворювань

@abc_salud MADRID Оновлено: 17.04.2018 23:29

який

Пов’язані новини

Імунні клітини відповідають за забезпечення безпеки організму. Для цього вони патрулюють все тіло, щоб полювати на „чужорідні тіла” як зовнішні - у випадку вірусу чи бактерії - так і внутрішні - наприклад, ракову клітину - і, виявивши їх, об’єднують зусилля для знищення їх. Проблема в тому, що ці імунні клітини не завжди є безпомилковими, і іноді вони є неправильним «ворогом». Це має місце при аутоімунних захворюваннях, при яких імунна система атакує сам організм, іноді з дуже серйозними і навіть летальними наслідками. Але що саме викликає імунні клітини заряджатися проти своїх здорових «сусідніх» клітин? Ну, як показали різні дослідження, здається, що зараження вірусом Епштейна-Барра (EBV), відповідальним за інфекційний мононуклеоз - в народі відомий як "хвороба поцілунків" - стоїть за розвитком багатьох аутоімунних захворювань, у випадку системних червоний вовчак (СЧВ). А тепер дослідники Медичного центру дитячої лікарні Цинциннаті (США) з’ясували, чому.

Як пояснив Даніель Ротросен, директор відділу алергії, імунології та трансплантації Національного інституту алергії та інфекційних хвороб (NIAID), агентство Національних інститутів охорони здоров'я США (NIH), відповідальне за фінансування цього дослідження, опубліковане в журналу Nature Genetics, “Оскільки EBV зазвичай передається в більшості випадків у ранньому дитинстві, уникнути зараження практично неможливо. Однак і Оскільки ми зараз знаємо, як зараження цим вірусом може сприяти розвитку аутоімунних захворювань, дослідники можуть розробити методи лікування, щоб перервати або змінити цей процес.».

Більше, ніж мононуклеоз

Епштейн-Барр - один із найпоширеніших вірусів у світі. За оцінками, більше 90% населення в розвинених країнах заражаються вірусом до 20-х років. А також, що в країнах, що розвиваються, 90% жителів вже заразилися вірусом у віці двох років. І як тільки інфекція заражається, вірус залишається в організмі на все життя. Але чи це небезпечний вірус? Ну ні. У переважній більшості випадків інфекція протікає абсолютно безсимптомно. Однак якщо контакт з вірусом відбувається в підлітковому віці, це може призвести до розвитку інфекційного мононуклеозу - захворювання, що характеризується лихоманкою, ангіною, набряком лімфатичних вузлів та втомою. Але навіть незважаючи на це, хвороба виліковується спонтанно - вона вимагає лише відпочинку - і зазвичай не призводить до серйозних ускладнень.

Коли EBV інфікує імунні клітини людини, він виробляє білок, який називається "ядерним антигеном EBV 2" (EBNA2), і "рекрутує" фактори транскрипції з зараженої клітини, щоб зв'язатись з геномом як самого вірусу, так і клітини-господаря. Мета? Використовуйте молекулярні та генетичні механізми клітини, щоб зробити більше копій вірусу та продовжувати розповсюджувати інфекцію. Для цього EBNA2 та фактори транскрипції активують експресію вірусних генів. Однак, схоже, на цьому генетичні зміни не закінчуються.

EBV може змінити експресію генів інфікованих клітин і збільшити ризик розвитку семи аутоімунних захворювань

Результати дослідження показують, що на додаток до самого вірусу, EBNA2 та пов'язані з ним фактори транскрипції також активують деякі гени людини, пов'язані з підвищеним ризиком СЧВ та інших аутоімунних захворювань.

Як зазначає Джон Б. Харлі, директор дослідження, “Ми були дуже здивовані, побачивши, що близько половини місць у людському геномі, про які вже відомо, що сприяють збільшенню ризику вовчака, були опорними точками EBNA2. Таким чином, наші висновки свідчать про це EBV-інфекція в клітинах може спровокувати активацію цих генів та сприяти підвищеному ризику розвитку захворювання».

Нарешті, і після порівняння впливу EBV - і, більш конкретно, EBNA2– на геном та білки клітин пацієнтів із СЧВ та клітин „здорових” осіб, автори повторили експеримент із клітинами пацієнтів з різними аутоімунними захворюваннями. І те, що вони побачили, - це те, Як і у випадку з СЧВ, вірус також збільшує ризик розсіяного склерозу, ревматоїдного артриту, запальних захворювань кишечника, діабету 1 типу, ідіопатичного юнацького артриту та целіакії.

Побічний збиток?

Коротше кажучи, здається, що у своїй роботі з метою збільшення кількості копій по всьому тілу EBV активує деякі гени, пов'язані з більшим ризиком розвитку різних аутоімунних захворювань. Що в жодному разі не означає, що зараження вірусом передбачає необхідність страждати будь-якою з цих патологій.

Як зазначають автори, «EBV-інфекція - не єдиний фактор, який сприяє розвитку семи аутоімунних патологій, проаналізованих у нашій роботі. Багато регуляторних генів, що сприяють розвитку вовчака та інших аутоімунних розладів, не взаємодіють з EBNA2, і деякі люди, які бачать, що ці регуляторні гени увімкнені, не закінчуються жодною з цих хвороб ".

Як підсумовує Ентоні С. Фаучі, директор NIAID, “Є багато випадків аутоімунних захворювань, які важко піддаються лікуванню і які можуть страждати від дуже виснажливих симптомів. Така робота дозволяє нам розкрити генетичні та екологічні фактори, які змушують імунну систему атакувати власні тканини. Краще розуміння складних причин аутоімунітету дозволить покращити профілактику та лікування цих захворювань».