Ця покрокова послідовність допоможе, на думку дослідників, розробити нові методи лікування
Дослідники Школи охорони здоров’я імені Джона Хопкінса Блумберга в США визначили послідовність молекулярних подій через кліщі домашнього пилу викликають астму та алергічний риніт.
Дослідники, дослідження яких опубліковано в журналі Nature Immunology, виявили, що молекули, що викликають алергію від пилових кліщів, можуть взаємодіють з імунним білком, який називається SAA1, він найвідоміший як сторожовий засіб проти бактерій та інших інфекційних агентів. Вони поетапно перевірили, як ця взаємодія між молекулами кліщів та SAA1 запускає a імунна відповідь алергічного типу у мишей.
Отримані дані виявляють, що може бути важливим новим шляхом, за яким виникають алергічні та запальні розлади. Вони також пропонують це перекриття дороги може спрацювати як профілактична стратегія або лікування астми та інших алергічних реакцій.
"Ми вважаємо, що сигнальні взаємодії, що виникають відразу після активації SAA1 білками кліщів, можуть бути хороші цілі для майбутніх ліків"пояснює провідний автор дослідження Марша Віллс-Карп, професор екологічного здоров'я та завідувач кафедри екологічного здоров'я та інженерії школи Блумберг.
Дослідники підозрюють, що це невідповідне спрацьовування імунітету через кліщів виникає, коли імунна система помилково сприймає нешкідливі алергени для фрагментів бактерій або інших інфекційних агентів. Однак молекулярні механізми, що лежать в основі цієї помилкової ідентифікації, були недостатньо зрозумілими.
У своєму дослідженні Уіллс-Карп та її колеги зосередилися на SAA1, імунному білку, виявленому, серед іншого, у рідині, яка вистилає дихальні шляхи та інші поверхні слизової. Вважається, що член еволюційно древньої "вродженої імунної системи" ссавців еволюціонував як сторожова молекула або молекула ранньої реакції, яка, наприклад, розпізнає та допомагає усунути певні типи бактерій та інших інфекційних агентів.
Дослідники виявили, що вплив білків пилових кліщів викликає астмоподібна сенсибілізація дихальних шляхів мишей контрольної групи. Навпаки, вплив білків пилового кліща мало впливав на мишей, у яких SAA1 був нейтралізований антитілами, або на мишей, гени яких SAA1 були видалені.
Інші експерименти підтвердили, що SAA1, коли він присутній, зв’язується безпосередньо з певними алергенами пилового кліща, які називаються зв’язуючими білками. до жирних кислот, які мають структурну схожість з білками, що містяться в деяких бактеріях та паразитах.
Ця взаємодія алерген-SAA1 вивільняє SAA1 у його активній формі, в якій він активує рецептор, який називається FPR2, на клітинах, що вистилають дихальні шляхи. Клітини в дихальних шляхах виробляють і виділяють велику кількість інтерлейкіну-33, білок, відомий своєю здатністю стимулювати імунні реакції алергічного типу.
Підтверджуючи ймовірне значення для людини, дослідники знайшли докази збільшення виробництва SAA1 та FPR2 у клітинах, що вистилають носові дихальні шляхи пацієнти з хронічним синуситом, що часто пов’язано з алергенами пилових кліщів, порівняно зі здоровим контролем.
"Ми вважаємо, що різні алергени йдуть різними шляхами для активації інтерлейкіну-33 та пов'язаних з цим алергічних реакцій, і цей шлях SAA1-FPR2, здається, використовується деякими алергенами від пилових кліщів", - говорить Віллс-Карп.
Зараз команда планує дослідити, чому у деяких людей розвиваються алергічні розлади, при яких цей шлях є гіперактивним, а у більшості - ні. Вони також спрямовані на вивчення можливості блокування цього шляху, можливо, у взаємодії SAA1-FPR2, як способу лікування астми та інших алергічних розладів.
Дослідники підозрюють, що нещодавно описаний алергічний шлях SAA1-FPR2 може бути актуальним не тільки при астмі та подібних до полінозу, але також також при атопічному дерматиті (екзема) та харчова алергія, можливо навіть при хронічних запальних розладах, таких як ревматоїдний артрит та атеросклероз.