визначають

Статеве дозрівання - це ключовий зрілий період у житті кожної людини, в якому крім репродуктивної здатності досягається повноцінний фізичний та психологічний розвиток. Останніми роками зріс інтерес до вивчення генетичних, нервових та гормональних механізмів, відповідальних за контроль статевого дозрівання, не тільки через важливість самого явища, а й тому, що у багатьох спостерігаються зміни у віці статевого дозрівання країн. Дослідницька група CIBEROBN, IMIBIC та UCO, очолювана Мануелем Тена-Семпере, працює над розумінням механізмів, відповідальних за ці зміни в тенденції, які проявляються головним чином у формі прогресування віку статевого дозрівання, особливо у дівчат. може мати клінічні наслідки на пізніх стадіях життя, таких як кардіо-метаболічні та гінекологічні зміни та певні типи пухлин, у пацієнтів із запущеним або відстроченим статевим дозріванням.

Значення кісспептини

У цьому доклінічному дослідженні, першим автором якого є Марія Хесус Васкес, дослідники CIBEROBN демонструють існування нового регуляторного ланцюга, за допомогою якого метаболічні сигнали, що походять від ненормальних ситуацій, таких як рання худість або ожиріння, модифікують активність регуляторної молекули, що називається Sirt1, який, у свою чергу, контролює вираження основного фактора для активації статевого дозрівання, Kiss1.

Цей ген відповідає за вироблення кісспептинів, молекул мозку, які активізують репродуктивну систему і є важливими для правильного дозрівання пубертату, а отже, і для статевого дозрівання у відповідному віці. У цьому сенсі за останні п’ятнадцять років дослідницька група Tena-Sempere зробила численні внески у сферу використання кіспептинів, які включали характеристику їх ролі в метаболічному контролі статевого дозрівання.

Це нове дослідження вперше визначає Sirt1 як природний інгібітор Kiss1 і виявляє, що рівень його експресії знижується під час нормального статевого дозрівання. Дослідження також детально характеризує молекулярні механізми, за допомогою яких відбувається це інгібуюче явище, і які передбачають придушення експресії гена Kiss1 за допомогою епігенетичних процесів контролю, досі невідомих. Щоб дійти цих висновків, дослідники використовували моделі харчових змін, такі як індукція ожиріння, що дозволило їм продемонструвати, що ситуації ожиріння із раннім початком передчасно пригнічують активність Sirt1 у нейронах, що виробляють кісспептини. пов'язані з надмірною вагою в дитинстві. На відміну від цього, у ситуаціях помітної худорлявості, коли статеве дозрівання затримується, дослідження показує, що активність Sirt1 залишається аномально високою, що, в свою чергу, пригнічує експресію Kiss1 і в кінцевому підсумку перешкоджає нормальному статевому розвитку.

Можлива мішень для лікування пубертатного розладу

Інтерес цієї роботи є як основним, так і поступальним. З одного боку, він виявляє новий (епігенетичний) механізм контролю статевого дозрівання, в якому головну роль виконує Сірт1, як модулятор мозкових кісспептинів. З іншого боку, він визначає можливі механізми пояснення розладів статевого дозрівання в екстремальних харчових умовах, таких як дитяче ожиріння, що викликає занепокоєння. Нарешті, і хоча це не було основною метою спочатку, ця робота також визначає можливу нову фармакологічну мішень у лікуванні можливих статевих розладів, особливо пов'язаних із порушеннями обміну речовин. Останнє - це майбутня можливість, яка все ще потребує нових додаткових досліджень для її перевірки та обґрунтованості та можливого передачі людям, але яка вже підтверджується існуванням сполук, що використовуються в даний час, зі здатністю активувати або інгібувати Sirt1 фармакологічно.

Це дослідження було опубліковане в останньому номері журналу Nature Communications і пропонує нові докази про визначну роль сиртуїнів, сімейства клітинних сенсорів з дуже різноманітними функціями, починаючи від контролю клітинного метаболізму і закінчуючи довголіттям та здоров'ям. метаболічний контроль статевого дозрівання. Це дослідження було розроблено у тісній співпраці з CIBEROBN та в координації з групою Ломнічі та Охеди з Орегонського університету охорони здоров'я та науки (США).