Інтенсив медицини - це журнал Іспанського товариства інтенсивної, критичної медицини та коронарних одиниць, який став довідковим виданням на іспанській мові. З 2006 року він включений до бази даних Medline. Кожне видання розповсюджується серед професіоналів, що стосуються інтенсивної терапії, і поширюється на всіх членів SEMICYUC.
Інтенсив медицини публікує в основному оригінальні статті, огляди, клінічні записки, зображення в галузі інтенсивної медицини та відповідну інформацію про спеціальність. У ньому є престижна редакційна колегія та важливі фахівці зі світовим ім’ям. Всі статті проходять суворий процес відбору, який забезпечує високу якість змісту та робить журнал найкращим виданням для спеціаліста з інтенсивної, критичної медицини та коронарних одиниць.
Індексується у:
Index Medicus/MEDLINE/EMBASE/Excerpta Medica/SCOPUS/MEDES/Science Citation Index розширено, Журнал цитованих звітів
Слідкуй за нами на:
Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.
CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.
В даний час ішемія головного мозку є однією з найважливіших проблем для фундаментальних та прикладних досліджень. Незважаючи на те, що в патофізіологічній галузі досягнуто багатьох успіхів, у клінічній галузі викристалізувалося мало терапевтичних заходів. Молекулярні механізми, що беруть участь в ішемії головного мозку, мають безперервні пошкоджуючі шляхи потенціювання та гальмування, які сходяться в загальному кінцевому явищі - лізисі клітин. Це формує все більш складний та взаємопов’язаний сценарій. На сьогодні переохолодження є найефективнішим нейропротекторним терапевтичним засобом 2. Він працює з багатьма речовинами, які можуть блокувати один або кілька з цих метаболічних шляхів 3. Здається, застосування однієї міри навряд чи могло б протидіяти каскаду з таким розмаїттям компонентів, саме тому шукаються комбінації ліків із переохолодженням, що забезпечують більшу збереженість нейронів. .
З огляду на відмінні результати, показані в дослідженнях на моделях фокальної ішемії, в яких використовували метилат тирилазаду, магнію та помірну гіпотермію (32-33 ºC), ми вперше застосуємо цю комбінацію в глобальній моделі ішемії головного мозку та застосування терапевтичних заходів після запуску ішемічного ураження 5-7. Основна мета буде досягнута, якщо забезпечить більший рівень збереження життєздатних нейронів при нейропротективному лікуванні. Хоча функціональної неврологічної оцінки тварин проводити не будемо, ми оцінимо загальне відновлення тварини за її здатністю відновити вагу, спонтанно приймаючи їжу.
Було використано 28 дорослих самців щурів Wistar вагою від 300 до 450 г. У всі часи закони поводження з тваринами та експериментів, що діють у нашій країні, дотримувались.
Підготовка та контроль контролю
Експериментальна модель глобальної ішемії головного мозку
Модель оклюзії з двох судин із системною артеріальною гіпотензією була використана для провокування глобальної ішемії головного мозку. Після спостереження за щуром розсікають обидві примітивні сонні артерії. До ішемічної індукції підтримувався період стабільності 15 хвилин, а після взяття зразка крові ішемія індукувалася двостороннім затисканням сонної артерії за допомогою судинних кліпс і одночасним зниженням середнього артеріального тиску до 45 мм рт. Ст. Шляхом знекровлення (забір крові в гепаринізований шприц через хвостовий катетер). Через 10 хвилин ішемії затискачі сонної артерії були звільнені і кров була реінфузіована (через два періоди, один швидкий до досягнення нормального рівня артеріального тиску, решта вводили повільніше).
Групи лікування
Після початку реперфузії щурів випадковим чином розподіляли до кожної з наступних трьох груп лікування:
- Група I: транспортний засіб плюс нормотермія (n = 10).
- ІІ група: транспортний засіб плюс переохолодження (n = 10).
- III група: тирилазад мезилат плюс сульфат магнію при переохолодженні (n = 8).
Переохолодження (температура ядра: 32-33 ºC) застосовували протягом двох годин і було досягнуто видаленням лампи розжарювання та прикладанням мішків з льодом до голови та грудної клітки. Під час охолодження-розігріву вводили панкуроній бромід (0,3 мг/кг внутрішньовенно) для запобігання тремтіння. Сульфат магнію та мезилат тірілазаду (Pharmacia & Upjohn Company, Мічиган, США) вводили внутрішньовенно протягом 15 хвилин, по одній дозі, коли розпочалася реперфузія, і другій дозі через 2 години після індукції ішемії. Дози сульфату магнію становили 1 ммоль/кг, а дози метилату тірилазаду - 3 мг/кг.
Відновлювальний період
Після двох годин переохолодження нормотермія була відновлена (видалення пакетів з льодом та застосування екзогенного джерела тепла), якщо вона мала місце. Як тільки температура ядра досягла 35 ° C, ми видалили катетери, і щуру дали прокинутися. Коли відновлюється спонтанна вентиляція, механічну вентиляцію призупиняють, одночасно виймають ендотрахеальний катетер та стравохідну трубку. Потім щура зважували, щоб він отримав базальну вагу, з якої оцінювали зміни ваги на сьомий постішемічний день. Для післяопераційного догляду щурів поміщали в ємності з тепловими лампами та дозволяли вільний доступ до води та їжі. Після завершення мобілізації джерело тепла було видалено.
Жертва та розтин
На сьомий день еволюції тварин приносили в жертву. Після введення 100 мг/кг тіопенталу натрію внутрішньочеревно, щура зважували і підключали до механічного вентилятора. Грудну порожнину розкрили, внутрішньовенний катетер ввели в лівий шлуночок, а нижню порожнисту вену розрізали для створення розімкнутого контуру. Через внутрішньошлуночковий катетер вводили 200 мл гепаринізованого сольового розчину з подальшою інфузією 100 мл 4% формальдегіду (рН 6,9) (Merck ®). Шляхом широкої краніектомії мозок витягували блочно і занурювали на 24 години у 4% формальдегід.
Після цього періоду були зроблені поперечні зрізи товщиною 2 мм, від лобового до потиличного полюса, вбудовані в парафін, і зроблені зрізи 8 мкм за допомогою прецизійного мікротома, які фарбували за допомогою гематоксилінової та еозинової техніки. Розрізи, що містять правий та лівий гіпокампі, були розміщені, а проекції зроблені на 21-дюймовому моніторі шляхом цифрової фотографії 400x зображень у зоні CA1 гіпокампу (камера Leica DC100; Leica Microsystems ®) за допомогою відповідного програмного забезпечення. (Програмне забезпечення Leica IM50 версії 1.2; Leica Microsystems ®). Кількісні нейрони визначали без морфологічних змін, які візуалізували, виконуючи мінімум два відліки в різних областях зони CA1 гіпокампу того самого відділу та знаходячи середнє значення. Кількісна оцінка збережених нейронів була проведена одним спостерігачем, який не знав про групу, до якої належали зразки.
Кількісні дані виражаються як середнє значення ± стандартне відхилення. Дані порівнюються шляхом одностороннього дисперсійного аналізу. Згодом проводяться пост hoc аналізи, такі як тест Даннета та тест Бонферроні. Якщо умови для застосування дисперсії не виконуються, використовується тест Крускала-Уолліса. У всіх випадках використовується рівень p ®).
Було проведено випадкове розподіл, з 10 дійсними щурами в групі I (нормотермія), 10 щурами в групі II (гіпотермія) та 8 щурами в групі III (гіпотермія плюс препарати). Вага щурів становив 397,7 ± 35,5 г для І групи, 379,0 ± 45,9 г для ІІ групи та 421,3 ± 19,5 г для ІІІ групи, без істотних відмінностей. Час механічної вентиляції становив від 3,0 до 6,3 години, значення для I групи складали 4,58 ± 1,28 години, у II групі - 5,05 ± 0,45 години, у III групі - 4,48 ± 0,37 години, без істотних відмінностей. Хоча часи ішемії та гіпотермії фіксувались в експерименті, мінливість пробудження представляла особливі відмінності, незалежно від того, застосовували гіпотермію чи ні. Додаткову дозу тіопенталу вводили лише 50% щурам групи I. Кількість крові, взята для досягнення середнього артеріального тиску 45 мм рт. Ст., Становила середнє значення для трьох груп 3,84 ± 1,11 мл, без істотних відмінностей між ними (3,73 ± 0,98 мл у групі I, 4,08 ± 1,11 мл у групі II та 3,57 ± 1,79 мл у групі III).
У таблиці 1 наведено значення фізіологічних змінних до ішемії та через 3 години (у всіх тварин температура ядра ≥ 35 ºC). До ішемії до значень глюкози в крові не спостерігалось суттєвих відмінностей, незважаючи на більш високе середнє значення в групі I. Через 3 години група III показала значно вищі значення щодо інших двох груп та відносно їх значень До ішемії. Незважаючи на те, що існують значні відмінності в доішемічній концентрації натрію, з більшими відмінностями в групах II та III порівняно з I, вони коригуються через 3 години після початку ішемії.
Беручи в якості еталону вагу після екстубації, ми перевіряємо наявність значної втрати ваги через 7 днів (табл. 2). Таким чином, спостерігається середнє зниження на 50 г для І групи, 47,8 г для ІІ та 49,2 г для ІІІ. Якщо їх перетворити на відсотки втрат відносно ваги після екстубації, середні значення становлять 12,75%, 12,4% та 11,9% відповідно. Істотних відмінностей між цими значеннями немає.
Рисунок 2. Різниця у кількості життєздатних нейронів між групами, враховуючи кожну сторону гіпокампу.
Таким чином, ми спостерігаємо велику ефективність комбінації препаратів із гіпотермією при збереженні нейронів, перевершуючи лише гіпотермію, найбільш ефективний відомий нейропротекторний захід. Оскільки магній і тирилазад посилюють нейрозахист від переохолодження, деякі автори припускають можливість того, що нейропротекторний механізм, викликаний переохолодженням 8, не є ні антиоксидантом (тірілазадом) 9, ні антиекситотоксичним (магнієм) 10 .
Гіпотермія зуміла зберегти тенденцію на користь збереження нейронів щодо нормотермії, хоча статистично значущих результатів досягти не вдалося. Тривалість переохолодження повинна бути пов’язана з тяжкістю травми, 11 тому, можливо, нам слід було продовжити ішемічні часи, а може бути, збільшення зразка було достатнім.
Жодних відмінностей у втраті ваги не вдалося продемонструвати між групами. Враховуючи, що всі тварини, які брали участь у дослідженні, їли та пили з першого дня, ми повинні припустити, що катаболізм переважає у часовому просторі, наближеному до ішемічної процедури. Тому, можливо, довший час спостереження був необхідний, щоб показати відмінності в контексті такого сильного стресу.
Враховуючи складність патофізіологічних механізмів, пов'язаних із ішемічною смертю нейронів, серед дослідників зростає уявлення про комбінацію одного або декількох нейропротективних препаратів із переохолодженням, щоб здійснити досить ефективну блокаду постішемічного метаболічного каскаду 5,18,24- 31. Цей факт набуває все більшого значення, коли фармакологічне введення здійснюється після ішемічної інсульту, а не раніше, коли реакція має більшу інтенсивність 32. Вибір гіпотермії очевидний, оскільки це найінтенсивніший нейропротекторний засіб і сьогодні стандарт у лікуванні церебральної ішемії. Супутній вибір магнію та тірілазаду був наслідком існування мінімальних побічних ефектів, як доведених в клінічних випробуваннях, так і спільного їх використання в серії експериментів з фокальної та глобальної ішемії, що продемонструвало їх корисність.
Однак чудові результати застосування цих препаратів у клінічному лікуванні пацієнтів з вогнищевою церебральною ішемією не були такими гучними, як продемонстрували експериментальні випробування на тваринах 33-36. Триває суперечка щодо того, чому позитивні лабораторні результати не є позитивними в клінічному контексті 37. Було дано декілька відповідей, але представляється розумним спробувати відповідати клінічним та лабораторним параметрам. У цьому дослідженні ми спробували якомога ретельніше відтворити контекст глобальної ішемії, яку клініцист відвідує, застосовуючи заходи після ішемічної образу, та намагаючись якомога ближче змоделювати застосовану допомогу.
Таким чином, враховуючи, що в нашій роботі терапевтична комбінація гіпотермії, метилату тирилазаду та сульфату магнію продемонструвала належний ступінь збереження нейронів, а також враховуючи, що його побічні ефекти на людину є досить відомими та вивченими, слід враховувати наближення цього. клінічна практика, оскільки ми стикаємось із клінічною сутністю, глобальною церебральною ішемією, яка представляє мало ефективних заходів та високі функціональні наслідки з точки зору захворюваності, смертності та соціальних наслідків (стійке хронічне вегетативний стан після реанімаційних кардіореспіраторних арештів тощо).
Декларація про конфлікт інтересів
Автори не заявили про конфлікт інтересів.
* Ця стаття являє собою підсумок докторської дисертації, представленої в липні 2004 року в Університеті Саламанки, з кваліфікацією Видатний Cum Laude. Це не фінансується жодною лабораторією
ні будь-яка інша приватна компанія.