запалення

  • предметів
  • реферат
  • Передумови/Цілі:
  • Предмети/методи:
  • результати:
  • висновок:
  • вступ
  • Предмети та методи
  • біохімія
  • статистика
  • результат
  • обговорення

предметів

  • біомаркери
  • ВІЛ-інфекція
  • запалення
  • Харчові добавки

реферат

Передумови/Цілі:

Цинк у плазмі є важливим біомаркером статусу цинку, але концентрація знижується через запалення.

Предмети/методи:

Очевидно, здорових дорослих, які двічі тестували на вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), але не досягли IV стадії або клінічного СНІДу, рандомізували для отримання дієтичної добавки (n = 17 та 21) або їжі плюс капсули з мікроелементами (MN).; n = 10 чоловіків і n = 33 жінок), що містять 15 мг цинку на добу. Ми використовували біомаркери запалення, С-реактивний білок (CRP) та α1-кислотний глікопротеїн (AGP), для ідентифікації осіб із запаленням та без нього та для визначення ефекту запалення на реакцію плазмових концентрацій цинку на MN та дієтичні добавки.

результати:

Між чоловіками та жінками не виявлено відмінностей у плазмі цинку або у відповідях на добавки, а їхні дані поєднано. Цинк у плазмі крові був нижчим у пацієнтів із запаленням, ніж без нього. Аналіз дисперсії повторних вимірювань (ANOVA) показав, що запалення блокує збільшення плазмового цинку, і приблизно на 10% збільшення концентрації цинку в плазмі крові було відповіддю на добавки МН (Р = 0,023) у пацієнтів без запалення. Аналіз підгруп показав середні зміни вмісту цинку в плазмі 0, 95 та -0, 83 мкмоль/л (Р = 0,013) у відповідь на MN та лікування їжею у тих, хто не мав запалення в обидва моменти часу.

висновок:

Здається, запалення блокує будь-яке збільшення плазмового цинку після прийому МН, і важливо визначити тих, хто не має запалення, щоб визначити ефективність програми добавок цинку.

Концентрації цинку в сироватці зазвичай використовуються для вимірювання статусу цинку та виявлення дефіциту цинку (Brown, 1998; Hambidge, 2003; Hotz et al., 2003; Hotz and Brown, 2004); однак концентрація цинку пригнічується інфекцією та запаленням (Wieringa et al., 2002). Експерименти на людях показали, що плазмовий цинк, як і залізо, може зменшитися на 50-70% у добровольців протягом 24 годин після експериментального зараження (Beisel, 1976). Таким чином, плазмові концентрації цинку потенційно переоцінюють рівень дефіциту цинку в країнах, що розвиваються, де поширеність інфекції висока (Brown et al., 1993; Wieringa et al., 2002; Thurnham et al., 2003). Виключення зразків з аналізу, в якому є докази запалення, може призвести до потенційного упередження (Gibson et al., 2008), а також може бути непрактичним, якщо частота запалення широко поширена; наприклад, в недавньому дослідженні в Гамбії, де понад дві третини дітей через 12 місяців збільшили С-реактивний білок (СРБ) та α-кислотний глікопротеїн (AGP; Дарбо та ін., 2007).

На сам цинк запалення не впливає. Ретинол у плазмі (Thurnham, 1997), селен (Galloway et al., 2000), піридоксальфосфат (Bates et al., 1999), аскорбат (Thurnham, 1997) та каротиноїди (Thurnham, 2007) - деякі приклади інших важливих поживних речовин. біомаркери, які зазнають впливу інфекційних процесів. Щодо ретинолу (Thurnham et al., 2003) та феритину (Mburu et al., 2008) та, можливо, інших харчових біомаркерів (Thurnham et al., 2008), ми показали, що ефект запалення може бути виправлений двома білками гострої фази (APP), CRP та AGP. У випадку цинку реакція гострої фази призводить до перерозподілу з сироватки (і кісток, шкіри та кишечника) до печінки, кісткового мозку та тимусу (Cousins ​​and Leinart, 1988). Низькі концентрації цинку в плазмі часто повідомляються у пацієнтів з вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ; Graham et al., 1991; Baum et al., 1997; Friis and Sandstrom, 2002; Papathakis et al., 2007), але це менш чітко. чи пов’язано це з позитивністю до ВІЛ, реакцією гострої фази або тим і іншим.

CRP та AGP є корисними маркерами запалення у здорових людей, оскільки вони вказують на часовий характер запалення щодо інфекції. Концентрації СРБ швидко зростають протягом декількох годин після зараження і досягають максимальних концентрацій у плазмі протягом 24-48 годин і часто до появи клінічних ознак (Fleck and Myers, 1985; Calvin et al., 1988). І навпаки, AGP зростає повільніше, і для досягнення максимальних концентрацій може знадобитися від 4 до 5 днів (Fleck and Myers, 1985; Stuart and Whicher, 1988). Коли клінічні ознаки захворювання зникають, рівень СРБ швидко знижується, тоді як АГП залишається підвищеним під час реконвалесценції (Young et al., 1991; Thompson et al., 1992). Таким чином, обидва білки підвищуються відразу після зараження (тобто, раннього реконвалесценції), але коли або CRP, або тільки AGP підвищені, це означає, що суб'єкт перебуває у фазі преінфекції або уповільненої реконвалесценції.

У цьому дослідженні всі наші пацієнти підтвердили наявність ВІЛ +, але були явно здоровими при наборі, і ми були зацікавлені у визначенні того, чи користь дієтичної добавки з мультимікронною капсулою (МН) покращить цинк. Нещодавно ми повідомляли, що трохи більше 50% призовників виявляли запалення на початку лікування, і це суттєво змінилося з подальшим спостереженням (Mburu et al., 2008), але користь заліза в капсулі MN могла бути виправлена ​​на запалення на феритині та гемоглобіні.

Новизна цього звіту полягає в тому, що, використовуючи як CRP, так і AGP для виявлення субклінічного запалення, ми змогли продемонструвати покращення рівня цинку в плазмі крові у, здавалося б, здорових людей у ​​відповідь на добавки МН, які в іншому випадку не виявили б.

Предмети та методи

біохімія

В кінці дослідження зразки плазми відправляли на сухий лід у Північній Ірландії та зберігали при -70 ° C протягом додаткових 2 місяців до аналізу. AGP, CRP та α1-кислотний глікопротеїн (ACT) вимірювали за допомогою реагентів DAKO (Dako Ltd, Glostrup, Данія), використовуючи клінічний аналізатор Hitachi 912 (Roche Diagnostics Ltd, Welwyn, Великобританія). Для аналізу потрібно було 5 мг/л і> 1,0 г/л (Thurnham et al., 2003), а ACT становив> 0,6 г/л (Paracha et al., 2000).

статистика

Дані про цинк розподілялись, як правило, і, отже, вихідні дані порівнювали між обробленими або запальними групами, а таблиці показують середні та середні показники. Концентрації цинку в плазмі не відрізнялись між статями, і, за винятком випадків, коли це спеціально зазначено, всі розрахунки проводились на комбінованих статях. CRP та AGP були поширені. Дані представлені як медіани та квартилі, а статистика проводилася після логарифмічного перетворення.

Базовий дисперсійний аналіз (ANOVA) використовували для вихідних та тримісячних концентрацій цинку в плазмі крові та між запаленням та лікуванням змінних обстежуваних. Запалення було показано, коли CRP становив> 5 мг/л та/або AGP> 1 г/л. Результати підгрупових тестів проводили ANOVA або, де це доречно, незалежні тести "t". Коефіцієнти кореляції Пірсона визначали для різних запальних біомаркерів та концентрацій цинку в плазмі на початковому етапі та через 3 місяці, а також проводили багаторазові регресійні аналізи для визначення загальної зміни концентрації цинку в плазмі, що пояснюється чотирма маркерами запалення.

Корекцію концентрації цинку в плазмі крові із супутнім запаленням проводили з використанням поправочних коефіцієнтів, отриманих з вихідних даних (n = 163) та даних за 3 місяці (n = 81). Суб'єкти були розділені на чотири групи, визначені як: "еталон", у яких суб'єкти характеризувались нормальним АГП (-1,0 г/л) та нормальним СРБ (-5 мг/л); "Інкубація", коли CRP збільшувався (> 5 мг/л), але AGP все ще знаходився в межах норми; "Раннє відновлення", коли CRP і AGP були збільшені (> 1 г/л); та "пізнє відновлення", коли було збільшено лише АГП. Корекційними коефіцієнтами були відношення середніх концентрацій цинку "контрольної" групи до відповідної запальної групи. Вихідні дані були виправлені шляхом множення індивідуальних значень цинку в трьох підгрупах на запалення з відповідним поправочним коефіцієнтом. Всі аналізи проводились із використанням статистичного пакету соціальних наук (версія SPSS 11.0, Уокінг, Суррей, Великобританія), і відмінності вважалися значущими для Р