1 Взаємозв'язок між гомеостазом заліза та позаклітинною антиоксидантною системою у новонароджених та недоношених дітей Д-р Міклош Сабо Науковий керівник: Університет д-ра Вашарели Барни Семмельвейса Будапешт І. sz. Кафедра педіатрії 2005 р. Університет Земмельвейса, докторська школа
2 Зміст Короткий зміст Сторінка 1. Список скорочень 6 2. Вступ 7 3. Огляд літератури Вільне радикальне утворення Перекисне окиснення ліпідів Формування вільних радикалів, що містять кисень, роль реактивних радикалів кисню у 11 новонароджених Роль реактивних радикалів кисню Вплив оксигенотерапії Роль трансфузій у розвитку BPD та ROP Антиоксидантний захист 16 Плазмові фактори, що беруть участь як в гомеостазі заліза, так і в антиоксидантному захисті Церулоплазмін Антиоксидантний ефект церулоплазміну у феррасовій судинці 19 Метаболізм ферритину Феритин у перинатальному періоді Зміни гемопоезу в перинатальному періоді матка Гострі зміни гемопоезу та гомеостазу заліза після народження 19 Анемія після перинатального періоду Застосування рекомбінантного еритропоетину людини в залізі з низькою вагою у ранньо недоношених дітей 23 Вплив ЕРО та еритроїдів Вплив нееритроїдного ЕРО 23 1
4 7. Обговорення Взаємозв'язок між змінами перинатального метаболізму заліза у новонароджених та антиоксидантним захистом 7.2. Вплив лікування руепо на гемопоез, потреби у переливанні крові та гомеостаз заліза у недоношених дітей Тези та практичне значення Список публікацій Бібліографія Подяки 69 3
7 1. Список абревіатур BPD CRIB EC EPO FRAP Hgb HIE HSAA Htk MDA NPBI NEC PDA PVL Randox TAS rhuepo ROP stfr TVK TcSat Бронхолегенева дисплазія Індекс клінічного ризику для немовлят Позаклітинний простір Гемоглобічна ішемія Гемоглобуліновий білок Немеглобін білок гематодецит Негелогенний генетичний гемоглот артеріальна протока Перивентрикулярна лейкомаляція Рандокс загальний антиоксидантний статус Рекомбінантний еритропоетин людини Недоношені дитячі ретинопатії Розчинний рецептор трансферину Транзиторний рецептор трансферину Загальна здатність зв’язування заліза
10 а, R. + O 2? РОО. б, РОО. + RH? ПЕТУН + Р. с, ПЕУН? ОХ. + RO. d, ROOH + іон металу (n) +? РОО. + іон металу (n-1) + Н + 3. Припинення: стабільні кінцеві продукти (наприклад, малоновий діальдегід) утворюються як кінцева частина процесу. Радикали, що утворилися під час попередніх процесів, реагують між собою, в результаті реакції завершуються. 2 РОО.? ROOR + O 2 ROO. + Р.? КОРОТ 2 Р.? RR Утворення безкисневих радикалів При аеробному виробництві енергії відновлення кисню до води може відбуватися за один етап за допомогою цитохромоксидази, але менша частка кисню перетворюється у високореакційні молекули, такі як вільні радикали та перекис водню, шляхом інші ферментативні та неферментативні шляхи. Ферментативні шляхи утворення частково відновлених метаболітів кисню Неферментативні шляхи утворення частково відновлених метаболітів кисню Реакція Габера-Вейса O H 2 O 2? O 2 + OH - + OH. - реакція Фентона Fe 2+ + H 2 O 2? Fe 3+ + OH - + OH.- O 2? - + Me n + 1 Me n + O 2 Me n + H 2 O 2 Me n + 1 +? OH + OH - O 2? - + H 2 O 2 метал O2 +? ОН + ОН - No1 Рисунок 9: Рівняння реакції Фентона та Габера-Вейса