Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

метаболізмі

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Журнал з медицини та досліджень є науковим виданням Автономного університету штату Мексика. Кожні шість місяців він приймає статті іспанською та англійською мовами та розглядає для публікації роботи, пов’язані з медичними дослідженнями у всіх аспектах. До публікації приймаються оригінальні статті, оглядові статті, наукові листи, клінічні рекомендації, консенсус, редакційні коментарі, листи до редакції, статті про історію та мистецтво медицини академічного характеру, що включають результати досліджень із змістом із цих областей. кардіологія, пульмонологія, нефрологія, гастроентерологія, ревматологія, гінекологія, генетика, фармакологія, імунологія, молекулярна біологія, внутрішня медицина, охорона здоров'я, загальна медицина та ін.

Журнал з медицини та досліджень - це науковий журнал Мексиканського університету університету. Він публікує двічі на рік статті іспанською та англійською мовами та розглядає для публікації роботи, пов'язані з медичним розслідуванням у всіх аспектах. Журнал приймає до публікації оригінальні статті, оглядові статті, наукові листи, клінічні вказівки, консенсус, редакційні коментарі, листи до редакторів, статті та історичне мистецтво медицини, в тому числі з результатами академічних досліджень із змістом у галузі кардіології, пульмонології, нефрологія, гастроентерологія, ревматологія, гінекологія, генетика, фармакологія, імунологія, молекулярна біологія, внутрішні хвороби, охорона здоров'я, загальна медицина та ін.

Слідкуй за нами на:

Хвороба Хартнупа - це вроджений метаболічний розлад, спричинений мутацією гена SLC6A19, який кодує нейтральний амінокислотний транспортер, присутній у кишечнику та нирках. Характерна клінічна картина представляє атаксію мозочка, пелагроїдний дерматит, пов’язаний із світлочутливістю, аміноацидурію та нервово-психічні симптоми, зазвичай депресію, дратівливість та безсоння. Клінічна картина пояснюється неефективною продукцією нікотинаміду та змінами синтезу нейромедіатора 5-гідрокситриптаміну (5-НТ), спричиненими зменшенням поглинання його попередника, L-триптофану (W). Цей огляд має на меті показати прямий зв’язок між порушенням метаболізму елементарної поживної речовини та складною клінічною ситуацією, яка випливає з цього.

Хвороба Хартнупа - це спадковий розлад метаболізму, спричинений мутацією гена SLC6A19, який кодує нейтральний амінокислотний транспортер, присутній у кишечнику та нирках. Характерною клінічною картиною захворювання є мозочкова атаксія, пелагра, як шкірний висип, пов'язаний із світлочутливістю, аміноацидурією та нервово-психічними симптомами, часто депресія, дратівливість та безсоння. Клінічна картина пояснюється неефективною продукцією нікотинаміду та змінами синтезу нейромедіатора 5-гідрокситриптаміну (5-НТ), спричиненими зниженим поглинанням його попередника L-триптофану (W). Мета цього огляду - проілюструвати прямий зв’язок між порушенням метаболізму елемента поживної речовини та складною клінічною ситуацією, яка випливає з нього.

Хвороба Хартнупа (HD) - найпоширеніша патологія, пов’язана з вродженими помилками в обміні амінокислот, вона отримала свою назву на честь родини Хартнупів, родом з Лондона, де вперше була описана в 1956 році Бароном та співавт. 1, які у своєму рукописі, опублікованому у відомому журналі Lancet, визначають це як: "Дерматоз, схожий на пелагру, який проявляється атаксією мозочка, постійною аміноацидурією та іншими химерними біохімічними проявами аутосомно-рецесивної передачі".

Пелагра (гранула: шкіра, агра: груба) - хвороба, спричинена дієтичним дефіцитом вітаміну В3 або ніацину, що характеризується класичною тріадою: дерматози, діарея та деменція, не пояснює аміноацидурію та атаксію, що вісім членів родини Хартнупів, які, здавалося, споживали адекватну дієту за вмістом вітамінів комплексу групи В. Baron et al. 1, підкріплений подібністю дерматозу HD та пелагри, вважав, що безпосереднім біохімічним дефектом є метаболізм нікотинової кислоти, похідного ніацину.

У 1960 р. Дослідження концентрації амінокислот у плазмі, сечі та фекаліях, проведені Milne та співавт. 2, у пацієнтів, не пов’язаних із тими, кого спочатку описав Барон, але з однаковими клінічними характеристиками, висловлюється припущення, що біохімічний дефект полягав у «просвітниковому транспортері амінокислот, розташованому в кишечнику та нирках, або в дефекті перетворення триптофану у нікотинову кислоту». У 2004 році, завдяки послідовності геному людини, було постульовано ген-кандидат, мутація якого пояснювала б біохімічні зміни, характерні для HD, це ген SLC6A19 (сімейство розчинених речовин 6, член 19), локус якого відповідає 5p15.33 і який кодує для Na + залежного та від Cl-незалежного епітеліального транспортера амінокислот, що виражається в щітковій межі ентероцитів та в проксимальному відділі ниркового канальця, що вистилає епітелій 3 .

L-триптофан (W, завдяки одному буквенному коду) не може бути синтезований безпосередньо людиною, що робить його незамінною амінокислотою, яку потрібно вживати в раціоні, з розрахунковою потребою 7 мг/кг/день. Після прийому харчових білків активність таких травних ферментів, як пепсин у шлунку та хімотрипсин, що виділяються з підшлункової залози, розщеплює їх до вільних амінокислот, дипептидів, трипептидів та коротколанцюгових поліпептидів, останні три сприйнятливі до гідролізу шляхом пептидази, знайдені в мікроворсинках просвіту мембрани ентероцитів перед всмоктуванням у кров.

Нейтральний амінокислотний транспортер SLC6A19 - це білок з 12 трансмембранними доменами, кінці -NH2 та -COOH мають цитоплазматичне розташування. Поглинання W та інших нейтральних амінокислот з просвіту кишечника в цитоплазму ентероцитів залежить від Na +, що означає, що він використовує вторинний активний транспортний механізм із супутніми витратами енергії, отриманими в результаті споживання АТФ НА +/K + АТФ-аза. Для того щоб нейтральні амінокислоти переходили з цитоплазматичного відділу ентероцитів до портальної крові, вони повинні перетнути базальну мембрану через транспортер SLC3A2 за допомогою Na + антипортації. У HD ген SLC6A19 мутується; у пацієнтів з цією патологією описано щонайменше шість точок мутації. Низьке поглинання W у цих пацієнтів пояснюється існуванням транспортера SLC15A1, який здатний поглинати дипептиди та трипептиди, що містять триптофан та інші нейтральні амінокислоти, через Н + симпорт (рис. 1).

Рисунок 1 Кишкове всмоктування нейтральних амінокислот.

L-триптофан метаболізується за допомогою кінуренінового шляху до нікотинаміду, фундаментального компонента молекул NAD + (нікотинамід-аденін-динуклеотид) і NADP + (нікотинамід-аден-динуклеотид-фосфат), які, в свою чергу, беруть участь у важливих реакціях відновлення окиснення в клітинному метаболізмі. Фермент триптофан 2-3 оксигеназа є обмежувальним ферментом у цьому процесі 5 (рис. 2). Метаболічні потреби клітин епідермісу, частково завдяки швидкості їх мітозу, призвели до постулату, що дефіцит продукції НАД + і НАДФ + може пояснити появу переважних ділянок гіперкератозу в районах, що піддаються дії сонячного світла, які нагадують пелаграподібний світлочутливий дерматоз класичного опису захворювання.

Рисунок 2 Метаболізм триптофану.

По-друге, 5-НТ через дві ферментативні реакції перетворюється на мелатонін, молекулу, яка пов'язана з індукцією сну. У епіфізі, розташованому на даху проміжного мозку, 5-HT забирається пінеалоцитами у присутності темряви, тоді як 5-HT N-ацетилаза та гідроксиіндол O-метилтрасфераза виробляють мелатонін, який дифундує з крові до досягнення Рецептори МТ1 та МТ2 у сітчастій речовині стовбура мозку, де вони викликають сон. Таким чином, чітко спостерігається значення W в хронобіології та циркадному ритмі у людей 6 .

Аміноацидурія, присутня в HD, забезпечується виведенням не тільки W, але й інших неполярних нейтральних амінокислот, таких як ізолейцин, лейцин, гліцин, пролін, валін, фенілананін тощо. У нирках клітини проксимального звивистого канальця виконують головну функцію - реабсорбцію відфільтрованих поживних речовин з клубочка для їх повторного використання рештою економіки 7. У хворих на ХД мутації SLC6A19 перешкоджають правильній реабсорбції нейтральних амінокислот, які потрапили в кров через транспортер SLC15A1, розташований у просвіті кисті ентероцитів. Цей дефект дозволяє забезпечити високу концентрацію в сечі нейтральних амінокислот 8, що є одним із діагностичних критеріїв HD.

Історично діагноз ХД був клінічним та біохімічним. Як згадувалося раніше, пелагроїдний дерматоз пояснюється відносним дефіцитом NAD + і NADP + у клітинах епідермісу, з іншого боку, нервово-психічними розладами, такими як атаксія, депресія та безсоння через дефіцит серотоніну та мелатоніну в ЦНС . Вищевказане, а також виявлення нейтральних амінокислот у 24-годинній пробі сечі вкрай свідчать про наявність цієї хвороби. В даний час виявлення аномально знижених концентрацій 5-гідроксиіндолуотової кислоти, метаболіту, спричиненого розкладанням серотоніну через моноаміноксидазу В (МАО-В), виявляється в сечі за допомогою спектрофотометрії з використанням 1-нітрозо в якості барвника. 2-нафтол, дозволяючи таким чином певний біохімічний діагноз (концентрація 5-гідроксиіндолуоцетової кислоти в сечі 9. Діагностика за допомогою молекулярної генетики може бути проведена за допомогою зондів, комплементарних послідовності гена SLC6A9, із використанням методу флуоресцентної гібридизації in situ (FISH), що резервує секвенування генів посилення для наукових досліджень.

Фінансування для цього дослідження не отримано.

Конфлікт інтересів

Автор не має конкуруючих фінансових інтересів, щоб заявити.