Попередження. У спливаючій анотації відсутня або недійсна батьківська анотація. Попередження. У спливаючій анотації відсутня або недійсна батьківська анотація. Попередження: Спливаюча анотація містить відсутню або недійсну батьківську анотацію. Попередження. У спливаючій анотації відсутня або недійсна батьківська анотація. Попередження. У спливаючій анотації відсутня або недійсна батьківська анотація. Попередження. У спливаючій анотації відсутня або недійсна батьківська анотація. Попередження: Спливаюча анотація містить відсутню або недійсну батьківську анотацію. Попередження: Спливаюча анотація містить відсутні або недійсні батьківські анотації. Попередження. У спливаючій анотації відсутня або недійсна батьківська анотація. Попередження. У спливаючій анотації відсутня або недійсна батьківська анотація. Попередження. У спливаючій анотації відсутня або недійсна батьківська анотація.

4- 6/JLPSR пероральні антидіабетики

Фасилітатори секреції інсуліну Сульфонілсечовини Аналоги меглітиніду

Сприяючі захопленню глюкози Бігуаніди Тіазолідиндіони (глітазони) Інгібітори всмоктування глюкози Інгібітори α-глюкозидази Регулятори шляхів інкретину Негідролізуються структурні аналоги інгібіторів GLP-DDP-IV

Сульфонілсечовини

Толбутамід, хлорпропамід, толазамід, ацетогексамід (1 покоління) Глібенкламід (глібурид), гліпізид, глімепірид (2 покоління)

Вони блокують АТФ-чутливий K + -канал β-клітин, створюючи таким чином ефект секретагогу.

Крім того, вони підвищують чутливість β-клітин до глюкози, що сприяє ефекту.

В даний час препарати 1-го покоління не використовуються як протидіабетичні препарати, оскільки вони мають дуже тривалий t1/2 і вони генерують більший гіпоглікемічний ефект, крім того, що асоціюються з лейкопенією та тромбоцитопенією.

2-е покоління, незважаючи на короткий t1/2, мають тривалий ефект, який триває до 24 годин; з цієї причини деякі пацієнти приймають їх лише раз на день.

Препарат t1/2 Специфічні характеристики Глібенкламід 4 Показаний при печінковій або нирковій недостатності Вищий UPP Гліпізид 2-4 Менша можливість гіпо-глімепіриду 5 Вища ефективність та t1 /

Вони ефективно всмоктуються з травного тракту.

Вони сильно зв’язуються з білками плазми, внаслідок чого вони мають багато взаємодій з лікарськими засобами, причому рівень глібенкламіду є вищим, а хлорпропаміду - меншим.

Всі метаболізуються в печінці, а метаболіти виводяться із сечею.

Показання: цукровий діабет II типу не піддається контролю за допомогою дієти. o Може бути пов’язано з інсуліном або іншими пероральними протидіабетиками.

Побічні ефекти: вони рідкісні. Вони зустрічаються у 4% пацієнтів, які приймають 1 покоління, і рідше у 2 покоління.

Взаємодія: o Конкуренція за зв'язування з білками плазми, особливо з НПЗЗ (саліцилатами), сульфаніламідними препаратами та

o Пригнічення метаболізму левоміцетином та піразолідиндіонами. o Ниркова секреція, пригнічена саліцилітатами, пробенезидом та піразолідиндіонами.

Запобіжні заходи: ниркова та печінкова недостатність (особливо у літніх людей).

Протипоказання: вагітність та лактація.

засоби

  • Дослідження Університетської групи з діабету (UGDP), проведене в 1970 р., Підняло можливість розвитку серцево-судинних ускладнень та смертності від цих препаратів. Ідея була скасована в 1998 році за результатами Британської групи перспективних дослідників діабету, яка не виявила зв'язку між цими подіями.

Похідні меглітиніду

  • Репаглінід - це похідне бензойної кислоти, структурно споріднене з меглітинідом. o Він має конфігурацію, подібну до сульфонілсечовини. o Зв'язується щонайменше з 2 рецепторами на β-клітинах. o Один є рецептором з високою спорідненістю до репаглініду та низькою спорідненістю до сульфонілсечовин; o Стимулює секрецію інсуліну, покращуючи регуляцію глікемії після їжі.
  • Натеглінід є похідним D-фенілаланіну. Він ефективний всередину. o Стимулює секрецію інсуліну, блокуючи АТФ-чутливі К + канали в β-клітинах. o Він сприяє швидшій, але менш стійкій секреції інсуліну, ніж інші протидіабетичні препарати. o Він має печінковий метаболізм, тому пацієнтам із недостатністю необхідна обережність. o Його слід приймати за 1-10 хвилин до кожного основного прийому їжі.
  • Його основний ефект полягає у зменшенні збільшення постпрандіальної глікемії при цукровому діабеті ІІ типу.
  • У порівнянні з сульфонілсечовинами вони мають менший ризик алергічних реакцій та меншу частоту гіпоглікемії. Їх головне обмеження полягає в тому, що вони дуже дорогі; в Панамі вони більше не доступні для продажу.

Бігуаніди

Фенформін, буформін, метформін (найбільш часто використовувані)

  • Вони були синтезовані під час вивчення рослини, що використовується як протидіабетичний засіб, з якого була отримана основна структура - гуанідиній.
  • Метформін є антигіперглікемічним, а не гіпоглікемічним засобом. o Це не викликає виділення інсуліну з підшлункової залози. Він також не робить важливих дій, тому він зменшує глікемію головним чином, зменшуючи печінкову продукцію глюкози та
  • Механізм його дії ще не визнаний. o Метформін поглинається транспортером OCT1 і вводиться в гепатоцит. Інгібує o Збільшення AMP активує AMPK, який в даний час відомий як повний фермент. Раніше це було пов'язано з активацією AMPK з активацією гена LKB1, який-

o Вони активують гени, що регулюють метаболізм вільних жирних кислот. o Інші гіпотези: активуйте гормони адипоцитів (наприклад, адипонектин) та AMPK.

  • Вони є препаратами 2-го або 3-го варіанту через супутні несприятливі ефекти, включаючи: анемію, збільшення ваги, набряки, збільшення об’єму.
  • Вони добре поглинають всередину. Клінічний ефект займає 6-12 тижнів.
  • Вони мають печінковий метаболізм, тому при захворюваннях печінки необхідна обережність. Вони не виводяться нирками.

Інгібітори Α-глюкозидази

  • Акарбоза має мікробне походження і доступна в Панамі. Міглітол є похідним від

дезоксиноджириміцин.

  • Блокуйте α-глюкозидазу, що призводить до absorption всмоктування глюкози в кишечнику та гіперглікемії після їжі.
  • Вони використовуються як ад'юванти. Вони не викликають гіпоглікемії, тому їх потрібно поєднувати з іншими агентами.
  • Побічні ефекти: шлунково-кишковий, дозозалежний.

o Всмоктування, метеоризм, діарея та здуття живота.

  • Його ефективність зростає при дієті, багатій клітковиною і крохмалем.

Аналоги LPG-

Екзенатид, ліраглутид, дулаглутид, альбіглутид

  • Ексенатид - синтетичний аналог екзендіну-4, сполуки, яка виділяється із слини гіла-чудовиська.
  • Ліраглутид є аналогом людського GLP-1, виробленого генною інженерією. Різниця полягає в тому, що він має 2 заміни амінокислот і вуглеводневий ланцюг був доданий до блоку DPP-IV.
  • І дулаглутид, і альбіглутид вводять лише раз на тиждень.

Інгібітори DPP-IV (гліптини)

Сітагліптин, вілдагліптин, саксагліптин

  • Вони є селективними інгібіторами DPP-IV. Підвищення рівня інсуліну та зниження рівня глюкагону.
  • Незалежно від їх t1/2, вони мають тривалий інгібуючий ефект (> 24 год) у хворих пацієнтів.
  • Переваги: ​​вони генерують менше гіпоглікемії та менший приріст ваги, ніж сульфонілсечовини.
  • В даний час вони продаються окремо, а також у поєднанні з метформіном.
  • Вони відрізняються один від одного своєю фармакокінетикою та інгібуванням CYP3A4 (вище у саксагліптину).
  • Побічні ефекти: o Блювота та діарея (які з часом зменшуються).

У поєднанні з пероральними гіпоглікемічними препаратами вони проявляють синергізм, який може збільшити ризик гіпоглікемії. Якщо пацієнт намагається відновити глікемію перорально, він не зможе її досягти, оскільки кишкові ферменти інгібуються.

Інкретини (GIP, GLP-1)

  • Збільшення секреції інсуліну, що залежить від їжі.
  • Вони зменшують секрецію глюкагону, спорожнення шлунку та апетит.
  • Вони мають короткий t1/2, оскільки вони розкладаються дипептидилпептидазою IV (DDP-IV), присутньою в кишковому кордоні кисті.

o Назофарингіт, головний біль, інфекції верхніх дихальних шляхів. o Алергічні реакції (висип та синдром Стівенса-Джонсона). o панкреатит (підвищений ризик застосування ситагліптину).

Інгібітори SGLT-

Нові перспективи у фармакологічному лікуванні

  • Антиоксиданти: геністеїн, ресвератрол.
  • Поглиначі ВІК: піридоксамін (вітамін В 6) та аміногуанідин.
  • ВІК руйнівник: алегебриум.

Цілі терапії

  • Зникнення симптомів.
  • Затримка початку та прогресування ускладнень.
  • Підвищення якості життя.

Вплив медикаментозного лікування на HbA1c Drug Середнє зниження початкових HbA 1C (%) інгібіторів α-глюкозидази 0,5 - 1, глінідів 0,5 - 1, бігуанідів, глітазонів, сульфонілсечовин

Глікемічні цілі для догляду за хворими на цукровий діабет