12 листопада 2015 р. Співробітниками NCI
Нові результати в мишах пропонують антиоксидантні добавки можуть сприяти метастазуванню пухлини.
Докази двох нових досліджень на мишах показують, що антиоксиданти - загальновживані дієтичні добавки, які, як вважають, допомагають запобігти захворюванню - можуть насправді сприяти росту пухлини та метастазуванню.
За словами нових авторів, автори обох досліджень, хворим на рак та людям із підвищеним ризиком раку слід уникати прийому антиоксидантних добавок.
Давно висувалося припущення, що антиоксиданти можуть захищати від раку, нейтралізуючи активні форми кисню (АФК), які можуть пошкодити ДНК. У лабораторних дослідженнях та дослідженнях на тваринах було показано, що наявність більш високих концентрацій екзогенних антиоксидантів запобігає типу пошкодження вільними радикалами, пов’язаного з утворенням раку.
Однак багаторазові рандомізовані плацебо-контрольовані профілактичні випробування не змогли підтримати цю ідею. Насправді деякі великі клінічні дослідження довелося припинити, оскільки пацієнти, які отримували антиоксиданти, мали більший рівень захворюваності на рак, ніж пацієнти, які цього не робили.
Щоб дослідити, як антиоксиданти можуть вплинути на прогресування раку, доктор Мартін Берґо з Університету Гетеборгу в Швеції в 2014 році очолив дослідження на мишачих моделях раку легенів людини. Дослідники виявили, що додаючи антиоксиданти N-ацетилцистеїн (NAC) або вітамін Е до раціону мишей з невеликими пухлинами легенів, кількість, розмір і стадія пухлин значно зростали. Додаткова робота показала, що NAC та вітамін Е знижують концентрацію АФК та пошкодження ДНК у ракових клітинах і по суті усувають експресію генів. с53—Ген супресору пухлини, який зазвичай активується внаслідок пошкодження ДНК.
Ці висновки, за словами доктора Берґо, дали правдоподібне пояснення, чому курці чоловічої статі, які отримували антиоксиданти у фінському дослідженні профілактики раку альфатокоферолу та β-каротину, мали більшу частоту раку легенів, ніж ті, хто отримував плацебо. Найпростіше пояснення, сказав д-р Берґо, полягає в тому, що коли в дослідження набирали пацієнтів, у багатьох з них були невеликі недіагностовані пухлини легенів, які швидше прогресували при прийомі антиоксидантів.
В останньому дослідженні, опублікованому 7 жовтня в Наука поступальної медицини, Команда доктора Берге вивчила вплив антиоксидантів на меланому. Вони вирішили вивчати меланому, оскільки захворюваність на меланому зростає у Сполучених Штатах та Європі, клітини меланоми більш чутливі до окисного стресу, і хороша модель мишачої меланоми вже існує, пояснив д-р Бергьо.
Хоча доповнення питної води НАК не збільшувало кількість та розмір первинних пухлин меланоми у мишей, дослідники виявили, що це подвоїло кількість метастазів у лімфатичні вузли.
Щоб зрозуміти, що антиоксиданти роблять на мишах, дослідники вимірювали, як антиоксиданти впливають на глутатіон - головний антиоксидант, який природним чином виробляється організмом. Співвідношення відновленого глутатіону до окисленого глутатіону є показником того, скільки окисних пошкоджень зазнають клітини. Цей коефіцієнт лише незначно зріс у великих пухлинах, але значно збільшився в метастазах, що свідчить про те, що антиоксидант специфічно зменшує окислювальний ефект у метастатичних ракових клітинах у мишей.
У штамах клітин меланоми людини дослідники виявили, що лікування NAC та розчинним аналогом вітаміну Е (Trolox) не впливає на проліферацію клітин, але збільшує здатність клітин вторгуватися та мігрувати.
В іншому недавньому дослідженні, опублікованому 14 жовтня в Природа, Доктор Шон Моррісон з Південно-західного медичного центру Техаського університету та його колеги надали додаткові докази того, що антиоксиданти можуть сприяти метастазуванню раку. На мишачих моделях меланоми дослідники виявили, що концентрація окисного окислення була вищою в циркулюючих ракових клітинах, ніж у ракових клітинах від первинних пухлин. Вони виявили, що окислювальна дія насправді заважає утворенню метастатичних пухлин. Обробляючи цих мишей антиоксидантами, він зменшив окислювальний стрес на циркулюючі ракові клітини та підвищив їх здатність метастазувати.
"Надання мишам антиоксидантів дозволило вижити більшій кількості клітин меланоми, які були в процесі метастазування, збільшуючи тягар метастатичних захворювань", - сказав д-р Моррісон у прес-релізі.
Результати підтверджують думку про те, що антиоксиданти, зменшуючи окислювальний стрес, приносять користь пухлинним клітинам більше, ніж нормальним здоровим клітинам, додав доктор Моррісон. Результати також підтверджують думку про те, що лікування пацієнтів прооксидантами може бути способом запобігання метастазуванню, сказав він.
Насправді, метотрексат, широко вживаний препарат проти раку, має прооксидантні властивості. Препарат діє, пригнічуючи фермент, який називається дигідрофолатредуктаза (DHFR), який відіграє ключову роль у метаболічних шляхах, що виробляють глутатіон, а також шляхах, що виробляють нові основи ДНК. Блокуючи DHFR, метотрексат перешкоджає реплікації ДНК і збільшує окислювальний стрес.
На підставі наявних доказів доктор Бергьо сказав, що він надзвичайно стурбований агресивним продажем антиоксидантів хворим на рак. Дані настійно говорять про те, що вживання антиоксидантів "може бути дійсно небезпечним при раку легенів і меланомі, а можливо і інших видах раку", сказав він. "І оскільки немає вагомих доказів того, що антиоксиданти корисні, хворих на рак слід заохочувати уникати добавок після діагностики".
Низький дохід є перешкодою для участі у клінічних випробуваннях, свідчить дослідження
Якщо ви хочете скопіювати частину цього тексту, див. Авторські права та використання зображень та вмісту, щоб отримати інструкції щодо авторських прав та дозволів. Для дозволеного цифрового відтворення, будь ласка, визначте Національного інституту раку його творцем та надішліть посилання на оригінальний продукт NCI, використовуючи оригінальну назву продукту; наприклад, "Антиоксиданти прискорюють ріст пухлини та інвазивні властивості у мишей, опубліковані Національним інститутом раку".