Застосування інгібіторів ароматази в допінговій практиці є звичним явищем?
Примітка: книги, які називають "книгами про наркотики", часто містять ціни на ліки. Згідно з цими даними, середня ціна на інгібітори ароматази в європейських країнах така:
аміноглутетимід (40x250mg) - 25-40EUR
анастрозол (21х1 мг) - 120-160EUR
екземестан (30x25мг) - 150-200EUR
летрозол (30x2,5 мг) - 150-200EUR
формистан (1х250 мг) - 80-110EUR
- невеликий відп. немає досвіду з часом посадки - грішники, які користуються допінгом у наших широтах, повинні враховувати допінг-контроль (звичайно, не ті, хто займається спортом у формі), тож, якщо вони потягнуться до фармацевтичних препаратів із забороненими речовинами, це лише ті, для яких час посадки чітко відомий (тобто період часу, після якого теоретично неможливо довести зловживання допінгом за допомогою лабораторних методів). Звичайна практика допінгу методом спроб і помилок змогла більш-менш точно визначити час відміни деяких ААС, діуретиків або пептидних гормонів, але у випадку антиароматаз все ще існують невизначеності, пов'язані з побоюванням щодо можливого виявлення недобросовісної конкуренції. .
Це правда, що існують ААС, при яких застосування інгібіторів ароматази є непотрібним?
Перш ніж відповісти вам, я повинен повернутися до теоретичної частини, де я вже кілька разів згадував, що естрогени в організмі людини походять від тих андрогенних речовин (включаючи синтезовані ААС), які здатні до ароматизації. Теорія говорить нам, що основною передумовою ароматизації ААС є наявність подвійного зв'язку в кільці А або В, тобто. із природних андрогенів здатні ароматизувати лише тестостерон, андростендіон, дегідроепіандростерон. Якщо ви пам’ятаєте, в організмі людини є ще один андроген у значних концентраціях, який навіть більш андрогенно ефективний, ніж тестостерон, - дигідротестостерон (точніше 5a-дигідротестостерон), який утворюється з тестостерону ферментом стероїдом 5a-редуктазою за рахунок зменшення подвійного зв’язку. (Я нагадую, що андрогенно неефективний 5β-дигідротестостерон також виробляється в печінці). Відомо, що на дигідротестостерон комплекс ароматази не впливає, а аналогічно неефективний ароматаза у випадку синтетично приготованих ААС, які є його похідними.
Примітка: Найвідоміші синтетично приготовані похідні дигідротестостерону включають:
- дростанолон (МАСТЕРОН, ПРОЛОТЕСТОН) - 17b-гідрокси-2а-метил-5a-андростан-3-он
- місцянолоне - 17α-метил-17β-гідрокси-5a-андростан-3-он
- местеролон (ПРОВІРОН) -1α-метил-17β-гідрокси-5a-андростан-3-он
- метенолон (ПРИМОБОЛАН) -1-метил-17β-гідрокси-5a-androst-1-en-3-one
- оксандролон (ОКСАНДРОЛОН, ОКСАНДРИН) - 17α-метил-17β-гідрокси-2-окса-5a-андростан-3-он
- оксиметолон (АНАПОЛОН, АНДРОЛІК) - 17α-метил-2-гідроксиметилен-17β-гідрокси-5a-андростан-3-он
- станозоло1 (WINSTROL, CETABON) - 17α-метил-17α-гідрокси-5a-андрост-2-ено- [3,2] -піразол
- стенболон - 17β-гідрокси-2-метил-5a-androst-1-en-3-one
А тепер давайте відповімо на ваше запитання. після того, що я вже сказав тут, стає зрозуміло, що існує також група "неароматизуваних" ААС, які є похідними дигідротестостерону. Якщо допінг-грішник зловживає лише ААС, які є похідними дигідротестостерону, застосування інгібіторів ароматази, ймовірно, не принесе позитивного ефекту (антиароматази перешкоджають перетворенню андрогенів в естрогени, а от з похідними дигідротестострону це перетворення неможливо).
Я чув, що інгібіторами ароматази також зловживають у допінговій практиці як речовини, здатні збільшити ендогенне вироблення тестостерону. Це правда?
Я вже кілька разів згадував, що вісь гіпоталамус-гіпофіз-яєчко (яка пов’язана з ендогенним виробленням тестостерону) дуже негативно впливає на андрогени та, ймовірно, значно більше естрогенів, які утворюються ароматазою (це пов’язано з кількома вищими концентраціями ER в гіпоталамус та гіпофіз). порівняно з АР). Якщо грішник, що вживає допінг, може знизити рівень естрогену, це, безумовно, може мати позитивний вплив на вироблення ендогенного тестостерону протягом циклу або. з відставанням у часі навіть після допінгового циклу (я нагадую, що все ще існує справжній інгібуючий ефект андрогенного компонента або негативний гестагенний ефект деяких ААС). Це припущення підтверджується рядом доступних наукових досліджень:
- Муні М.: Чи зменшує вживання стероїдів природний рівень тестостерону? (MuscleMedia 2000,1997,59,160-163) - описує досвід допінг-грішника, який зловживав тренболоном (6x72 мг на тиждень), оксиметолоном (100 мг на день) з 1 мг анатрозолу, але рівень його тестостерону в плазмі знизився до 98 нг/л (нижньою межею вважається 300 нг/л). Тренболон має значну андрогенну активність (його гестагенна активність також відома), метаболіти оксиметолон мають високу спорідненість до ER і сам має прогестагенну активність, тому в цьому випадку ефективність анастрозолу не була високою.
- Trunwet P.: Відкрите дослідження дози нового сильного та селективного нестероїдного інгібітора ароматази у чоловіків (J.Clin.Endocrinol.Metab 1993/77: 319-323) - описує результати експерименту, в якому він давав чоловікам різні разові дози аромази летрозолу. Зниження рівня естрогену відбулося вже через 2 години після введення (загальне дозозалежне зниження досягло 30-90%; мінімальна введена доза становила 0,02 мг), а в наступних вимірах спостерігалося підвищення рівня тестостерону на 150-210 %.
І ще кілька досліджень, в яких повідомлялося про посилену секрецію ендогенного тестостерону після введення антиароматази з тестолактоном. Допінгові гріхи досить часто посилюють дію антиароматаз шляхом одночасного застосування речовин, що не мають естрогенної активності. Можливо, антиароматази є ідеальною відповіддю на проблеми, пов’язані з підвищеним рівнем естрогену під час допінгового циклу, але це може бути неправдою. У кількох дослідженнях дослідники вивчали вплив антиароматаз та антиестрогенних засобів на рівні IGF-1 і, залежно від типу досліджуваної речовини, реєстрували збільшення, а також зниження (це, здається, ще один фактор, що регулює ефективність допінг-циклів) .
Чи можете ви сказати мені, які інгібітори ароматази допінг грішники вважають найефективнішими, відповідно. для найбільш ефективних?
Ви точно ніде не знайдете чіткої відповіді на це питання, бо практика допінгу, звичайно, дуже різноманітна, і кожен грішник, що вживає допінг, суворо охороняє "свої" допінгові секрети. Однак є кілька досліджень, які розглядають всебічну оцінку ефектів антиароматаз, і ви можете там знайти відповідь.
- ефективність пригнічення ароматази - порівнявши наявні опубліковані дані, ви отримаєте такий порядок (для щоденного дозування активної речовини, у разі формистану один раз на 14 днів після ін’єкції):
1. летрозол (FEMARA) - 0,5 мг/98,7%; 2,5 мг/98,9%
2. екземестан (AROMASIN) - 25 мг/97,9%
3. анастрозол (ARIMIDEX) - 1 мг/97,3%
4. формистан (ЛЕНТАРОН Депо) - 250 мг/91,9%; 500 мг/92,5%
5. фадрозол - 2 мг/82,4; 4 мг/92,6%
6. аміноглутетимід (ОРІМЕТЕН, ЦИТАДРЕН) - 1000 мг/91,0%
7. Форместан для щоденного перорального прийому - 250 мг у два прийоми/70%; 250 мг в разовій дозі/57,3%
Здається, летрозол є переможцем і чітким вибором для допінгу грішників, але це може бути не зовсім вірно. Екстремальне пригнічення вироблення естрогену може бути перевагою при підготовці тракції (коли бажані надзвичайна жорсткість м’язів та низька затримка води), але, як це не парадоксально, це може означати зниження приросту м’язів та ваги з часом (відомо, що естрогени позитивно впливають на концентрацію рецепторів при фізіологічних концентраціях) для андрогенів, таким чином значно посилюючи їх анаболічний ефект, ця теорія може бути не помилковою, враховуючи те, що ветеринарні комбіновані продукти, що містять ААС і невелику кількість естрогену, протягом декількох десятиліть використовувались для відгодівлі тварин на забій - таких як тренболон ацетат + естрадіол. у PROGRO TE-S, REVALOR-G, REVALOR H, REVALOR-S, SYNOVEX з ацетатом тренболону, продукти SYNOVEX PLUS, тестостерон + естрадіол у продуктах PROGRO-H, SYNOVEX H). Для ілюстрації, інгібування ароматази в діапазоні 96-98% означає зниження рівня циркулюючого естрогену більш ніж на 80%.
Примітка: Ви можете знайти більше інформації з цієї теми в наступних роботах:
- Придушення естрогену у чоловіків: метаболічні ефекти (J.Clin.Endocrinol.Metab. 2000,85 (7), 2370-7)
- Інгібітор ароматази другого покоління - 4-гідроксиандростендіон (Дослідження та лікування раку молочної залози, 1994,30 (1): 81-87)
- вплив на виробництво IGF-1 - Кілька досліджень вивчали вплив антиароматаз на продукцію IGF-1, анаболічні ефекти якого високо цінуються грішниками, які застосовують допінг. Якщо ви (як і в попередньому випадку) порівняєте дані, записані із звичайною добовою дозою, результат буде таким:
1. екземестан (AROMASIN) - збільшує IGF-1 на 28%
2. аміноглутетимід (CYTADREN, ORIMETEN) - збільшує IGF-1 на 27%
3. Форместан (LENTARON Depot) - збільшує IGF-1 на 26%
4. летрозол (FEMARA) - збільшує IGF-1 на 24%
5. анастрозол (ARIMIDEX) - знижує IGF-1 на 18%
Примітка: Ви можете знайти більше інформації з цієї теми в наступних роботах:
- Ефекти лікування мегестролацетатом, аміноглутетимідом або формастенаном на IGF-1 та IGF-2 (J.Clin.Endocrinol.Metab. 1996/6,81 (6): 2216-21)
- Вплив доз двох-4-гідроксиандростендіону на сироватковий рівень IGF-1 при запущеному раку грудного віку (Breac Cancer Re. Treat., 1994,30 (2): 127-132)
- Інгібітор ароматази летрозол при запущеному раку молочної залози: вплив на сироватковий IGF і рівень IGF-зв’язуючого білка (J.Steroid.Biochem.Mol.Biol., 1997 листопад-грудень, 63 (4-6): 261-7)
- інші критерії - якби ви мали організувати опитування серед допінгових грішників, яке антиароматази вважають найкращим, я думаю, вони б також врахували допоміжні критерії, такі як наявність, ціна, прояв можливих побічних ефектів, які можуть негативно вплинути на тренувальний процес, або інші ефекти, які були під час впровадження досліджень, але їм не було надано розголосу - наприклад вплив на ГСПГ (це білки плазми, здатні зв'язувати андрогени та визначати розмір їх вільної форми), прояв анаболічної чи андрогенної дії, вплив на концентрацію рецепторів до стероїдних гормонів тощо.