- Предмети
- Резюме
- Передумови:
- Методи:
- Результати:
- Завершення:
- Довіритель
- Результати
- Обговорення
- Методи
- Заява з етики
- Звіт про фінансову підтримку
- Розкриття інформації та конфлікт інтересів:
Предмети
- Біомаркери
- Механізми ферментів
- Ожиріння
- Педіатричні дослідження
Резюме
Передумови:
Ферменти десатурази впливають на склад жирних кислот (ФК) тканин організму, а їх активність впливає на швидкість перетворення насиченого в мононенасичений ФА та поліненасиченого ФА (ПНЖК) у довголанцюговий ПНЖК. Доведено, що активність десатурази також пов’язана із запаленням. Ми досліджували зв'язок між активністю дельта-9 (D9D), дельта-6 (D6D) та дельта-5 десатурази (D5D) та високочутливим С-реактивним білком (СРБ) у дітей раннього віку.
Методи:
В рамках IDEFICS (виявлення та профілактика наслідків дієти та способу життя, спричинених здоров’ям у дітей та немовлят) когортне дослідження дітей обстежувалося на початковому рівні (T0) та через 2 роки (T1). Діяльність D9D, D6D та D5D оцінювали за співвідношенням Т0 продукт-попередник Т0. CRP вимірювали при T0 і T1. У підбірці з 1 943 дітей з наявною інформацією про ФП, СРБ та коваріати були проаналізовані поперечні та поздовжні асоціації активності десатурази та СРБ.
Результати:
У поперечному перерізі збільшення D9D на 0,01 одиниці було пов’язано з 11% вищим ризиком наявності у сироватці крові СРБ ≥ 75-го процентиля (P75) (АБО, 99% ДІ: 1,11 (1,01; 1,22)), тоді як D6D та D5D не були були пов'язані з CRP. Через 2 роки не спостерігалося значних зв'язків між вихідною активністю десатурази та СРБ.
Завершення:
У поперечному плані наші результати вказують на позитивну зв'язок між D9D та CRP незалежно від стану ваги. Висока активність D9D може збільшити ризик розвитку субклінічного запалення, пов’язаного з порушенням обміну речовин. Оскільки експресія D9D зростає із збільшенням споживання насичених FA і вуглеводів, зміни в дієті можуть впливати на активність D9D і, отже, на СРБ. Однак залишається дослідити, чи існує причинно-наслідковий зв’язок між активністю D9D та СРБ.
Довіритель
Помірне збільшення С-реактивного білка (СРБ) є маркером субклінічного запалення, яке часто спостерігається у пацієнтів із ожирінням та, як було показано, є прогностичним для серцево-судинних захворювань (1). Оскільки показники ожиріння різко зросли і в молодих вікових групах (2, 3), підвищення СРБ вже часто зустрічається у дітей (1). Запальний стан пов’язаний з рівнем жирової кислоти в тканинах (ФК) та споживанням ФА з їжею (4, 5). Склад FA в тканинах організму сильно залежить від надходження FA в їжу та активності ферментів, що беруть участь у перетворенні насиченого FA (SFA) в мононенасичений FA (MUFA) та з поліненасиченого FA (PUFA) у PUFA довгий ланцюг (LC) ), тобто ферменти десатурази та елонгази.
Десатураза дельта-9 (D9D, також відома як дезатураза стеароїл-КоА, SCD) каталізує десатурацію SFA, переважно пальмітинову (16: 0) і стеаринову кислоту (18: 0), до пальмітолевої MUFA (16: 1n-7) та кислоти олеїновий (18: 1n-9). Це фермент, що обмежує швидкість, і, отже, впливає на склад тіла цих жирів. Дельта-6 десатураза (D6D) каталізує перший етап у перетворенні n-6 лінолевої PUFA (18: 2n-6) і n-3 α-ліноленової PUFA (18: 3n-3) в арахідонову PUFA LC (20: 4n -6) та ейкозапентаенової кислоти (20: 5n-3). За цією стадією відбувається подовження проміжного ПНЖК і подальша десатурація цих проміжних сполук дельта-5 десатуразою (D5D) до згаданого раніше LC ПНЖК. Лінолева кислота та α-ліноленова кислота не можуть бути синтезовані, і їх потрібно вводити дієтою. D6D і D5D є ферментами, що обмежують швидкість для етапів десатурації при перетворенні основних PUFA-попередників n-6 і n-3 у продукти LC PUFA.
Продукти перетворення D6D та D5D, тобто LC PUFA арахідонової та ейкозапентаенової кислоти, впливають на плинність та проникність клітинних мембран та служать попередниками простагландинів та резольвін із впливом на запалення (19, 20). Зокрема, n-3 LC PUFA здійснюють протизапальну дію за допомогою різних механізмів, таких як інгібування хемотаксису лейкоцитів, зменшення продукції прозапальних ейкозаноїдів з n-6 PUFA та запальних цитокінів, а також активація активації протизапальних та інгібуючих прозапальних факторів транскрипції. (5)
Показано, що однонуклеотидні поліморфізми генів FADS, що кодують D5D та D6D, пов'язані зі зниженою активністю десатурази (21) та підвищенням запальних маркерів (22). У дорослих корейців оцінений D6D позитивно асоціювався з CRP (12, 23), тоді як D5D був негативно асоційованим (23). Крім того, D6D було оцінено як незалежний детермінант рівня СРБ у плазмі крові (23). Також у когортному дослідженні> 1500 дорослих, включаючи 400 хворих на цукровий діабет, оцінка D5D була обернено асоційованою з СРБ, але не спостерігалося зв'язку між D6D та СРБ (11).
В недавньому дослідженні на основі вибірки дітей у віці від 2 до
Блок-схема включення та виключення учасників IDEFICS для поперечного та поздовжнього аналізу. ІДЕФІКА, виявлення та профілактика наслідків дієти та способу життя, спричинених здоров’ям дітей та немовлят.
Повнорозмірне зображення
- Завантажте слайд PowerPoint
Через лівий усічений розподіл CRP (через велику кількість значень нижче межі виявлення) значення CRP класифікували як такі, що вище (≥) проти. нижче вікового та статевого 75-го процентилю на основі нещодавно опублікованих довідкових значень (26) для маленьких дітей. Ця двійкова змінна була використана в наступних логістичних моделях. Крім того, розраховували z-оцінки CRP для віку та статі на основі референтних значень, згаданих вище.
Як можливі незрозумілі фактори, вік (безперервний), стать, z-показник ІМТ, країна та максимальний рівень ISCED батьків були включені як коваріати. CINE було додано до трьох категорій; низький рівень = 0, 1, 2; середній = 3, 4; висока = 5, 6. Крім того, двійкова змінна, що вказує контроль проти регіонів втручання, була використана для коригування можливих відмінностей в результаті втручання, впровадженого в дослідженні (37).
Моделі логістичної регресії використовувались для оцінки асоціацій поперечного перерізу між T0 CRP (CRP ≥ P75 проти CRP
Звіт про фінансову підтримку
Ми вдячні за фінансову підтримку Європейського Співтовариства в рамках Шостої рамкової програми контракту RDT №. 016181 (їжа).