Revista Española de Cardiología - міжнародний науковий журнал, присвячений серцево-судинним захворюванням. Редагована з 1947 року, вона очолює публікації REC, сімейство наукових журналів Іспанського кардіологічного товариства. Журнал публікує іспанською та англійською мовами про всі аспекти, пов’язані із серцево-судинними захворюваннями.

атерог

Індексується у:

Доповіді про цитування журналів та розширений індекс цитування наук/Поточний зміст/MEDLINE/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Селективна інсулінорезистентність та компенсаторна гіперінсулінемія: патофізіологія

Рисунок 1. Сигнальний шлях інсуліну та його порушення в інсулінорезистентності. Після зв’язування зі своїм рецептором тирозинкінази інсулін викликає димеризацію рецептора та активацію каскаду явищ фосфорилювання, що виробляє два класи ефектів: а) „метаболічні” ефекти, що сприяють транспорту глюкози, синтезу глікогену та білків, гальмуванню ліполізу, захисту від апоптозу та вивільнення оксиду азоту (в основному це називають `` протизапальними '' ефектами); б) ефекти, що сприяють зростанню та стимулюванню диференціації, що ведуть до стимулювання запалення та атерогенезу (тобто прозапального та мітогенного інсуліну) сигналізації). Akt: протеїнкіназа В; eNOS: ендотеліальна синтаза оксиду азоту; ERK: позаклітинна рецепторна кіназа; IRS-1: рецептор субстрату інсуліну 1; JNK: c-Jun NH 2 -1 кінцева кіназа; MEK: активована мітогеном протеїнкіназа/позаклітинна рецепторна кіназа; p38: p38 активована мітогеном протеїнкіназа; PD (PD98059) та UO126: інгібітори позаклітинних рецепторів кінази 1/2; PI3-кіназа: фосфатидилінозитол (ІП) 3-кіназа; Вортманін: інгібітор PI3-кінази.

Інсулін відіграє важливу роль у підтримці гомеостазу судин завдяки активації одержуваного ендотелієм NO. Інсулін збільшує вироблення ендотеліального NO шляхом активації NOS-III (ендотеліального NOS) за допомогою швидких посттрансляційних механізмів, які діють через сигнальний шлях PI3K/Akt 23. У станах інсулінорезистентності шлях PI3K/Akt селективно інгібується, і це призводить до дисфункції ендотелію, з подальшим підвищенням тонусу судин та гіпертонічної хвороби, збільшенням взаємодії між ендотеліальними клітинами та лейкоцитами та протромботичним станом. Ця "селективна" інсулінорезистентність була продемонстрована в скелетних м'язах людей із ожирінням та пацієнтів із діабетом 2 типу 24, а також у кровоносних судинах та міокарді щурів Цукера із ожирінням. У цій ситуації нормальні фізіологічні антиатерогенні ефекти інсуліну, багато в чому завдяки його здатності збільшувати вироблення NO, стають проатерогенними ефектами 25 .

Помилковий цикл між гіперінсулінемією та резистентністю до інсуліну

Високі концентрації інсуліну в плазмі крові в станах інсулінорезистентності можуть також викликати порочний цикл, який ще більше збільшує резистентність до інсуліну 26 шляхом придушення ефектів, що виникають через вісь PI3K/AKT/NO, і, таким чином, може вивести систему з рівноваги в результаті чисте посилення ефектів, пов'язаних з активацією MAPK. Оскільки інсулін викликає низку біологічних ефектів через зв'язування та активацію його рецептора (ІР), наділеного активністю тирозинкінази на конкретних субстратах, таких як IRS -1 та -2 27, миші мають специфічну делецію IRS-1 і Гени IRS-2 виявляють інсулінорезистентний фенотип 28 .

На тваринних моделях гіперінсулінемії, таких як миші ob/ob та ожиріні щури Цукера, у печінці спостерігається низький рівень білків IRS-1 та IRS-2 у печінці 29, 30. Ці моделі характеризуються стійкістю до інсуліну та зниженою функцією осі IR/IRS-1/PI3K/AKT у печінці та скелетних м’язах. Показано, що короткі in vitro інкубації міобластів з високими концентраціями інсуліну спричиняють опосередковане PI3K зниження експресії білка IRS-1 та десенсибілізацію механізмів передачі сигналу інсуліну. Нарешті, тривалий вплив культивованих міобластів на високі концентрації інсуліну пов’язаний із зменшенням активності осі IR/IRS-1/PI3K/AKT. Ми показали, що тривалий вплив на ендотеліальні клітини пуповинних вен високих концентрацій інсуліну викликає негативну регуляцію осі PI3K/AKT/eNOS, що паралельно збільшеній експресії молекули 1 адгезії судинних клітин (VCAM-1) 32. Однак молекулярні механізми, за допомогою яких гіперінсулінемія призводить до або посилює резистентність до інсуліну, досі в основному невідомі.

Гіперінсулінемія та судинні захворювання: дані лабораторні

Доведено, що тривале лікування інсуліном у тварин викликає ураження артерій, багатих ліпідами, та стимулює потовщення стінок. Механізмами, що спричиняють ці ураження, є збільшення синтезу холестерину в жировій тканині, дисбаланс у співвідношенні ліпопротеїнів низької щільності та ліпопротеїдів високої щільності (із збільшенням перших та зменшенням останніх) та посилення зв’язування ліпопротеїди низької щільності до артеріальних клітин гладкої мускулатури 10. Інсулін також є фактором росту, здатним сприяти ангіогенезу та проліферації гладком'язових клітин шляхом активації тих самих шляхів, що активуються інсуліноподібними факторами росту (IGF) 40. Ці ефекти інсуліну, як видається, беруть участь у неоваскуляризації сітківки і, таким чином, відіграють ключову роль у патофізіології діабетичної мікроангіопатії та (потенційно) дестабілізації атеросклеротичного нальоту 41, 42, 43 .

Іншими можливими відповідними механізмами, за допомогою яких висока концентрація інсуліну сприяє атеросклерозу, є дисфункція ендотелію 44 та пригнічення апоптозу макрофагів 45. Порушення функції ендотелію передує і передбачає макросудинні події. У здорових людей інфузія інсуліну, досягнувши патофізіологічно значущих концентрацій (> 120 ммоль/л), може спричинити важку дисфункцію ендотелію у великих артеріях. Механізми, ймовірно, включають збільшення внутрішньоклітинного окисного стресу 46. Дослідження in vitro показали, що інсулін стимулює вироблення ендотеліну, активність симпатичної системи та затримку натрію. Крім того, інсулін сприяє міграції та проліферації гладком'язових клітин, збільшує вироблення позаклітинного матриксу та індукує стан прокоагулянта, 48 можливо сприяючи рестенозу після ангіопластики, який частіше спостерігається у пацієнтів. .

Гіперінсулінемія та серцево-судинні захворювання: дані, отримані біля ліжка

Патофізіологічні концентрації інсуліну збільшують вироблення ендотеліну, прозапальних цитокінів, молекул адгезії лейкоцитів ендотелію та PAI-1, викликаючи загальний судинний прозапальний ефект. Результати досліджень in vitro та in vivo вказують на патогенну роль патофізіологічних та фармакологічних концентрацій інсуліну при судинних захворюваннях. Потрібні подальші дослідження щодо використання специфічних інгібіторів шляхів MAPK та PKC як нових фармакологічних засобів для вирішення проатерогенної інсулінової сигналізації.

Оригінальні роботи авторів, описані тут, були підтримані грантами Національного інституту перших дослідників Кардіовасколарії та Рафаеле Де Катерина.