Позитивні результати при застосуванні дупілумабу у підлітків з погано контрольованим атопічним дерматитом середньої та важкої форми в дослідженні фази 3.
Зокрема, пілотне дослідження фази 3, що оцінювало Дупілумаб для лікування атопічного дерматиту середньої та важкої форми у підлітків (віком 12-17 років), досягло його первинних та ключових вторинних кінцевих точок.
У клінічному дослідженні Дупілумаб як монотерапія суттєво покращив рівень загальної тяжкості захворювання, очищення шкіри, свербіння, а також деякі якості життя пов'язані зі здоров’ям . Дупілумаб є перше і єдине біологічне лікування, що позитивно впливає на цю популяцію пацієнтів.
"Легкий та важкий атопічний дерматит може покласти значне навантаження на підлітків, яким доводиться стикатися з ураженнями шкіри, що викликають секрецію, а також постійним інтенсивним свербінням під час їх переходу у доросле життя", - сказав він. Джордж Д. Янкопулос . Доктор медичних наук, президент, головний науковий співробітник Регенерон . "Дупілумаб пригнічує передачу сигналів цитокінів IL-4 та IL-13, які, як видається, є основною причиною запальної реакції типу 2. Ми продовжуємо досліджувати потенціал дупілумабу для лікування захворювань, що характеризуються розвитком типу 2 запальна реакція, включаючи атопічний дерматит, астму, еозинофільний езофагіт, хронічну обструктивну хворобу легень та харчову алергію.
Пацієнти, які отримували Дупілумаб, продемонстрували значне покращення тяжкості захворювання на 16 тижні.
Первинними кінцевими точками були відсоток пацієнтів, які досягли балів 0 (чиста шкіра) або 1 (майже чистий) за шкалою IGA (Глобальний рейтинг дослідників) та 75% поліпшення на основі EASI [Area and Severity Index - EASI- 75, Кінцева точка застави за межами США) на 16 тижні. Результати включають:
- 24% пацієнтів, які отримували подвійну сліпу дозу Дупілумабу кожні два тижні (200 мг або 300 мг), і 18% пацієнтів, які отримували фіксовану дозу Дупілумабу кожні чотири тижні (300 мг), досягли первинної кінцевої точки \ t або майже чіткого шкіра (показник IGA 0 або 1) - порівняно з 2% пацієнтів, які отримували плацебо (p менше 0,0001 та p = 0,007).
- 41,5% пацієнтів, які приймали Дупілумаб кожні два тижні, та 38% пацієнтів, які приймали Дупілумаб кожні чотири тижні, досягли 75% або більше поліпшення на основі оцінки EASI (EASI-75) порівняно з 8% пацієнтів, які отримували Дупілумаб. отримували плацебо (р менше 0, 0001).
Поліпшення на 66% спостерігалось у групі дупілумабу кожні два тижні, а на 65% - у групі, що отримувала дупілумаб, кожні четверті тижні середнього відсотка зміни від вихідного рівня в оцінці EASI порівняно з поліпшенням на 24% у групі плацебо (р менше ніж 0, 0001).
- Поліпшення на 48% спостерігалось у групі дупілумабу кожні два тижні, а на 45,5% - у групі дупілумабу кожні четверті тижні порівняно із середнім процентним зміною чисельного діапазону від вихідного рівня. свербіж (NRS) порівняно з поліпшенням на 19% у групі плацебо (р менше ніж 0,0001).
"Існуючі варіанти лікування пацієнтів підліткового віку, такі як місцеві кортикостероїди, оральні стероїди та нестероїдні імунодепресанти, можуть спричинити значні побічні ефекти", - сказав президент. Еліас Церхуні, Президент, глобальний НДДКР Санофі. "Ми продовжуємо досліджувати роль Дупілумабу у спрямованості на запальну реакцію типу 2 як першопричину атопічного дерматиту, щоб запропонувати підліткам, деякі з яких протягом усього життя жили із цією хворобою, лікування, яке не лише виліковує їх симптоми . "
Профіль безпеки Дупілумабу відповідав такому, що спостерігався у дорослих пацієнтів.
Протягом 16-тижневого періоду лікування загальна частота побічних ефектів була порівнянною між групами, які отримували Дупілумаб та плацебо (72% для Дупілумабу через тиждень, 64% для Дупілумабу кожні четверті тижні та 69% для Дупілумабу). для плацебо). Жодних серйозних побічних явищ або подій, які призвели до припинення лікування в одній з двох груп лікування Дупілумабом.
Побічними реакціями, що спостерігалися при вищому відсотку лікування Дупілумабом, були реакції на місці інфузії (8,5% для Дупілумабу через тиждень, 6% для Дупілумабу кожні четверті тижні порівняно з 3,5% для плацебо) та кон’юнктивіт (10% для Дупілумабу через тиждень, 11% для дупілумабу кожні четверті тижні порівняно з 5% для плацебо). Шкірні інфекції були чисельно нижчими в групах, які отримували дупілумаб (11% для дупілумабу через тиждень, 13% для дупілумабу кожні четверті тижні порівняно з 20% для плацебо).
Детальні результати цього клінічного дослідження будуть представлені на майбутній медичній конференції. Ці дані будуть передані до контролюючого органу протягом року. У 2016 році Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) описало Дупілумаб як проривну терапію для лікування середньої та важкої (від 12 до 17 років) та важкої (від 6 місяців до 11 років). років) атопічного дерматиту.
Безпека та ефективність Дупілумабу в популяції пацієнтів-підлітків з атопічним дерматитом не були повністю оцінені жодним регулюючим органом.
Про атопічний дерматит середньої та важкої форми
Атопічний дерматит, форма екземи, є хронічним запальним захворюванням із симптомами, які часто виникають як висип на поверхні шкіри. Атопічний дерматит легкого та важкого ступеня характеризується висипаннями, які часто покривають значну частину тіла і можуть супроводжуватися інтенсивним, постійним свербінням та сухістю, тріщинами, почервонінням, поколюванням та ексудатом. Свербіж є одним з найсерйозніших симптомів для пацієнтів і може бути виснажливим для них. Крім того, пацієнти з атопічним дерматитом середньої та важкої форми тяжкості переносять хворобу, яка включає хворобливі ураження шкіри та сильний свербіж.
Програма клінічного розвитку дупілумабу
Санофі та Регенерон вивчають Дупілумаб у рамках великої програми клінічного розвитку, що включає захворювання, що характеризуються запальною реакцією типу 2, включаючи астму (фаза 3), дитячий атопічний дерматит (пацієнти фази 3, вік 6 місяців). - 11 років), поліпи в носі (фаза 3) та еозинофільний езофагіт (фаза 2). У майбутньому заплановані клінічні дослідження хронічної обструктивної хвороби легень, алергії на траву та харчової алергії (включаючи алергію на фісташки). Ці потенційні сфери використання досліджуються, а їх безпека та ефективність не були оцінені жодним регулятором.
Дупілумаб розробляється спільно Санофі та Регенероном як частина угоди про глобальне партнерство.