Клінічне значення
Дабігатран - це новий пероральний антикоагулянтний препарат, зареєстрований в Європейському Союзі в березні 2008 року. Його ефект полягає у безпосередньому пригніченні вільного тромбіну, зв’язаного з фібрином тромбіну та індукованої тромбіном агрегації тромбоцитів.
Сам препарат є неефективною (проліки) формою препарату (дабігатран етексилат), який після всмоктування з шлунково-кишкового тракту (у шлунку та тонкому кишечнику вимагає кислого середовища рН) перетворюється на біологічно активну речовину (дабігатран ) шляхом розщеплення в печінці. Він досягає найвищого рівня сироватки крові протягом 2 годин після перорального прийому, дієта викликає зміну в досягненні цього рівня приблизно через 2 години. Він виводиться з організмом на 80% нирками, решта жовчою системою. Оскільки він менше зв’язується з білками (лише близько 35%), його можна діалізувати, але через механізм елімінації не рекомендується пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв.
Показання в клінічній практиці
- первинна профілактика венозної тромбоемболії у пацієнтів перед великим суглобовим заміщенням (стегна, коліна),
- профілактика інсульту у пацієнтів з фібриляцією передсердь.
Реалізовані дослідження, напр. BISTRO I, BISTRO II, PETRO, PETRO-EX, RE-VOLUTION (RE-MODEL, RE-NOVATE, RE-MOBILIZE, RE-COVER, RE-LY)
Переваги
- коротший біологічний період напіввиведення - вища безпека для пацієнтів з точки зору менших епізодів кровотечі,
- швидше настання антикоагулянтного ефекту,
- швидше вирішення антикоагулянтного ефекту,
- фіксоване дозування, тобто індивідуальне титрування та рутинний клінічний моніторинг не потрібні,
- нульові (дієта, алкоголь) або мінімальні (наркотики) взаємодії,
- - це прямий зв’язок між концентрацією дабігатрану у плазмі крові та ступенем антикоагулянтного ефекту.
Втручання
Перевага віддається спостережуваному втручанню ліків до дієти та алкоголю, оскільки через метаболізм за допомогою інших механізмів (не через цитохром Р-450, а глікопротеїн Р) його лікарські взаємодії є мінімальними (наприклад, інгібітори протонної помпи, аміодарон, верапаміл, кларитроміцин). Т.ч. є препаратом без доведеної значної гепатотоксичності.
Висновок
В даний час Дабігатран значно розширює терапевтичні можливості за окремими показаннями на додаток до НМГ, варфарину та фондапаринуксу, в даний час проводяться подальші клінічні дослідження з можливим подальшим розширенням цих показань.
Метод, методологія
- напівкількісні: aPTT, TT
- кількісний: гемоклот (тест для кількісного визначення інгібіторів тромбіну в плазмі).
Результати вказують на залежність від концентрації подовження часу згортання.
Передплата
Відбір проб: у стандартні пробірки для відбору проб цитрату (на цитраті 3,8% дорослим 2,5 мл, дітям 2 мл)
Стабільність плазми: 8 годин при 18-25 ° C, 24 години при 2-8 ° C, 6 місяців при -20 ° C
Час збору: антикоагулянтна реакція залежить від залежності між часом відбору проб та часом останньої дози.
| Щоденна доза дабігатрану | Середня максимальна концентрація через 2 години після використання мкг/мл | Середня найнижча концентрація через 10-16 годин після використання мкг/мл |
| 220 мг 1x | 0,07/г/мл (0,035/г/мл - 0,162 мкг/мл) | 0,022/г/мл (0,013/г/мл - 0,036 мкг/мл) |
| 150 мг 2x | 0,18/г/мл (0,117/г/мл - 0,275 мкг/мл) | 0,09/г/мл (0,061/г/мл - 0,143 мкг/мл) |
| 110 мг 2x | 0,13/г/мл (0,85/г/мл - 0,0200 мкг/мл) | 0,07/г/мл (0,065/г/мл - 0,102 мкг/мл) |
Доступність обстеження
Обстеження доступне з 15 травня 2013 року для всіх співпрацюючих лікарів.
У разі виникнення питань або вимог, будь ласка, зв'яжіться з нашими медичними представниками:
RNDr. Галлік 0911 363 026, доктор філософії Пекарцікова 0911 856 048.
Відповідальний: MUDr. Марта Добкакова, [email protected], +421 905 236 649
Огляд обстежень та практична інформація для лікарів та пацієнтів.