Трансляційні дослідження Анотація Розроблена система доставки мікросфери на основі хитозану для контрольованого вивільнення алендронату AL. На кролячій моделі втрата ваги на БЦП за 1,5 см in vivo відновленню кісткової тканини сегментарних радіаційних дефектів оцінювались рентгенівськими та гістологічними методами. ASC стовбурових клітин, отримані з жиру, значно посилюють остеогенну диференціацію, на що вказує підвищена активність ALP та відкладення кальцію в лужних фосфатах.

У цьому дослідженні ми успішно сконструювали систему доставки на основі мікросфери, що містить AL-інкапсульовані мікросфери хітозану. Вступ Критичні дефекти кісток є загальним клінічним станом, зазвичай спричиненим травмою, захворюванням кісток або резекцією пухлини. Внаслідок цього втрата кісткової маси не може бути фізіологічно виправлена, і необхідна регенерація кістки у великих кількостях 2.

Кісткові трансплантати, такі як аутотрансплантати та алотрансплантати, часто використовувались для індукції кісток і збільшення великих дефектів кісткової тканини 3. Однак ці кісткові замінники мають обмеження, які замінюють синтетичні кісткові трансплантати як альтернативи 4 і 5.

Ідеальною заміною кісткового трансплантата для нанесення тканини має бути як система доставки ліків, так і остеопровідна конструкція, яка координує регенерацію тканин.

Було показано, що будівельні ліси PLLA мають кращі біологічно розкладаються та механічні властивості, ніж полімолочні кислотно-гліколеві кислоти PLGA та Poly ε-Капролактон PCL, втрата ваги полімеру як функція співвідношення 13, 14. Тому в нашому дослідженні в якості матеріалу для лісів було обрано PLLA. Наногідроксиапатит nHA - це біологічно активна та біосумісна сполука, що використовується в інженерії кісткової тканини, додатково диспергована для додаткової механічної міцності та цілісності.

Однак для регенерації кісток лісів часто потрібні остеоіндуктивні матеріали. Втрата ваги на BCP алендронат AL є потужним інгібітором резорбції кісткової тканини, і втрата ваги на BCP використовується як терапія першої лінії при остеопорозі. Антирезорбтивний та остеоанаболічний ефекти можуть надавати стимулюючу експресію морфогенетичного білка 2 BMP2, ключового фактора в остеогенній диференціації і регенерація кісток 24, 25, а також у посиленому остеогенезі ASC, що походять від людського жиру, і при відновленні кісток відповідно до критичних розмірів дефектів гольфи служить перспективним кандидатом для вимірювання кісткової тканини.

Однак низька біодоступність AL у водних умовах є основним обмеженням використання. Це обмеження можна подолати шляхом гібридизації з матеріалами 28, 29, що, у свою чергу, підвищує ефективність навантаження та довгострокове вивільнення AL.30 Досліджували характеристики in vitro та остеогенні відмінності підготовленої системи будівельних лісів. Крім того, in vivo регенераційну здатність кісток вивчали на кролячій моделі критичних розмірів сегментарних дефектів кістки.

Багато інших документів.

Підмостки мали однорідно пов’язану пористу структуру під час втрати ваги SEM з діаметром пор мкм. Повнорозмірне зображення Пористість будівельних лісів було виявлено методом заміни рідини. Малюнок D. Деградація будівельних лісів in vitro Діагностику поведінки підготовлених лісів оцінювали за допомогою морфологічних спостережень, відхилення рН та втрати ваги.

Морфологічні зміни лісів були проаналізовані за допомогою SEM. Під час процесу оцінювали значення рН середовища розкладання. Втрата ваги на BCP Морфологічні зміни риштування, що спостерігаються під час SEM; B - рН середовища деградації із підготовлених стійок із збільшенням часу інкубації; C Втрата ваги риштування під час періоду розкладання.

Біосумісність клітинних ешафотів Морфологія та адгезія клітин на лісах Зв’язування та розмноження клітин на лісах показано на малюнку 3. Довгі веретеноподібні клітини з’являються на ешафоті з чіткою цитоплазмою та гладкими поверхнями. Кількість кролика ASC на стійках різко зросла протягом дня. SEM-аналіз показав витягнуті зірчасті клітини, пов’язані з ешафотами з множинними філоподіями.

Через 5 днів культивування ASC клітини розмножувались у взаємопов’язаному поровому каналі. Подовження філоподій спостерігали в активно секретується позаклітинному матриксі 3А. Цитосумісність ешафотів CM-AL in vitro. Зображення у повному розмірі Цитотоксичність будівельних лісів in vitro Проводили аналіз МТТ, щоб визначити цитотоксичність витягнутої рідини із підготовлених риштування. Як показано на рис. 3B. Синтез мінеральної матриці аналізували за допомогою фарбування Alizarin Red для осадження кальцію.

Рентгенологічний аналіз регенерації кісток Рентгенологічний аналіз виявив загоєння дефектів протягом 8 тижнів спостереження Рисунок 4А. У контрольній групі I. У групі аутотрансплантата II. Групова аутологічна ортотопічна трансплантація дозволила повністю відновити радіаційні дефекти під час процесу. Група 2. Очевидно, нове формування кісток у 8-му.

кісткової тканини

Скелети були сформовані на зовнішній стороні кісткових зв’язок, і регенерована кістка була добре трансформована. Рентгенологічний аналіз регенерації кістки в різні моменти часу після імплантації.

Представник рентгенівських променів регенерації кісток у різні моменти часу.

МЕХАНІЗМИ ПОРУШЕНЬ ПРОТЕІННОГО ТА ЛІПІДНОГО МЕТАБОЛІЗМУ ДІАБЕТНОГО ЦІЛУ - ІНСУЛІН

Повнорозмірне зображення Гістологічний аналіз регенерації кісток Для гістологічного аналізу трихромні плями ВІН та Массона тривали.

Як показано на рис. 5А. Як було показано, невелика кількість новоутвореної трабекули спостерігалася в обох групах протягом 2 тижнів.

Дефект заповнювався волокнистою сполучною тканиною, а нові кровоносні судини розсіювалися. Кількісний аналіз показав збільшення нової площі кісток із вбудованими CM-AL та збільшення 5B днів. Забарвлення Массона показало поступове дозрівання новоутвореної кістки в обох групах.

Новоутворені кісткові бруски для схуднення 2. Гістологічне дослідження регенерації кістки та деградації ешафотів у різний час після імплантації. Білі стрілки вказують на нове утворення кісток, тоді як чорні стрілки вказують на риштування Збільшити: × Повнорозмірне зображення Фарбування Массона показало поступове дозрівання новоутвореної кістки в обох групах. Новоутворена кістка в синій тиждень гоопонопоно втрачає вагу за допомогою білої стрілки, зображеної на малюнку 2.

Втрата ваги на зображенні розміру BCP Обговорення Синтетичні замінники кісткового трансплантата відіграють все більшу роль у лікуванні основних дефектів кістки.

Адекватна початкова втрата ваги на стабільність BCP та оптимально взаємопов’язана пориста архітектура забезпечують головну проблему при розробці відповідних кісткових замінників. Втрата ваги на остеоіндуктивних речовинах BCP Втрата ваги на BCP часто потрібна для ефективної регенерації кісток.

Збільшення обсягу дослідження показало остеогенний ефект AL, оскільки сильний остеоіндуктивний фактор та навантаження AL були запропоновані як перспективні терапевтичні підходи 26, однак AL є високо гідрофільним та легко розчиняється у водних системах. Хітозан є сприятливою природною речовиною, яка завдяки своїй сприятливій біосумісності та біорозкладаності приділяє все більше уваги вивільненню лікарських засобів та вимірюванню кісткової тканини.

Діабет і все про нього

Стійки CM-AL були прямокутними. Пористість та механічні властивості - два основні параметри будівельних риштувань кісткової тканини. Результати цих конфліктів можна частково пояснити розподілом часток мікросфер хітозану за розмірами, що може сприяти геометрії взаємопов'язаного помосту PLLA і, отже, поганим механічним властивостям.

До цього додається можлива варіація компонентів риштування, і ці труднощі можуть спричинити суперечливі результати. Повідомлення про первинний випуск AL також було зареєстровано в інших стійках, завантажених AL, 29, 38, 39, 40. Ці результати суттєво відрізнялися від дослідження, про яке повідомляли Park et al., Яке вказувало на залежний від концентрації профіль вивільнення двофазних каркасних фосфатних каркасів, навантажених AL, а сполуки високої концентрації демонстрували більш стійке вивільнення AL. стійки та різні концентрації AL.

Тим не менше, у нашому дослідженні все ще залишається втрата ваги на БКП, оскільки помости CM-AL забезпечували розширену кінетику вивільнення AL. Тим часом швидкість втрати ваги значно збільшилася на лісах CM-AL, тоді як механічні властивості були значно нижчими. Ці результати узгоджуються з попереднім дослідженням, яке показало, що втрата ваги композитів на основі PLLA збільшується із збільшенням дози СМ, ​​і це можна пояснити вигідним розчиненням компоненту хітозану в композитах. були охарактеризовані, а оптимальна кількість ударів на хвилину для спалювання жиру показала хорошу біосумісність.

Це пов’язано з компонентом хітозану, який, як повідомляється, сприяє виживанню клітин 42, 43 та AL. Попередні дослідження щодо контрольованого вивільнення AL з використанням полімолочної кислоти-гліколевої кислоти PLGAchitosan або двофазних систем кальцію фосфату на основі BCP для відновлення кісток були проведені.

Це слід віднести до індукованої AL-остеогенною диференціацією, яка широко демонструвала посилення остеогенів 29, 34, 44, 45, 46. Були досліджені дослідження AL у природних умовах регенерації кісток. Місцеве введення AL з ешафотів PLGA, інокульованих ASC людини Wang та співавт. Мало на увазі посилення остеогенезу та регенерацію кісток людських ASC у моделі щурів критичного розміру дефекту гольфії 7 мм, і максимальним ефектом було б схуднення. Із зумбою Юн та ін. Полікарпролактон PCL втрата ваги на BCP n завантаження лісів позитивно вплинула на регенерацію кісток при круговому перехідному діаметрі дефекту: 8 мм при 8.

Габор Бангеджі, Саболч Сіпекі - Біохімія, молекулярна та клітинна біологія (3) .pdf

Парк та ін. Однак їх результати не показали твердого утворення кісткових мостів у 8. Регенерацію кісток оцінювали за допомогою рентгенологічної та гістологічної оцінки. Однак це дослідження також містить деякі обмеження. В першу чергу для вимірювання концентрації AL на основі фосфатного аніона у воді використовували вимірювання молібденового синього кольору. Хоча метод є наочно відтворюваним, точним і придатним для визначення AL 33, замість PBS використовували дистильовану воду, яка імітує постійний pH рідини тіла, оскільки велика кількість фосфату в PBS може перешкоджати визначенню AL.

Тому в нашій подальшій роботі при визначенні AL можуть бути враховані інші методи, які можуть краще моделювати стан рідини в організмі. Також була посилена остеогенна диференціація АСК, як і значне збільшення активності ALP та відкладення кальцію. Продукти деполімеризуються до лактиду у присутності 0,27 кПа при 37 ° C октан олова.