Довірені докази. Інформовані рішення. Краще здоров’я.
Виберіть бажану мову для оглядів Cochrane. Ви побачите перекладені розділи огляду вибраною мовою. Розділи без перекладу будуть англійською мовою.
Виберіть бажану мову для веб-сайту бібліотеки Кокрана.
Ми помітили, що мова вашого браузера - російська.
Ви можете вибрати бажану мову вгорі будь-якої сторінки, і ви побачите перекладені розділи Cochrane Review цією мовою. Змінити на російську.
Опубліковано версію: 23 січня 2008 р. Історія версії
Резюме
Передумови
В індустріальних країнах у зростаючу частоту розвитку колоректального раку брали участь декілька дієтичних факторів. Експериментальні та епідеміологічні дані наводять на думку, але не є остаточними щодо захисної ролі високого споживання кальцію в їжі. Важко виконати інтервенційні дослідження з раком прямої кишки як кінцевою точкою, оскільки це вимагає великої кількості пацієнтів і тривалого спостереження; тому дослідження, що використовують появу колоректальних аденоматозних поліпів як альтернативну кінцеву точку, розглядаються при огляді існуючих доказів.
цілі
Метою цього систематичного огляду є оцінка впливу харчових добавок кальцію на частоту розвитку колоректального раку та частоту або рецидив аденоматозних поліпів.
Методи пошуку
До липня 2007 року ми проводили пошук у Реєстрі контрольованих досліджень Кокрана, Спеціалізованому реєстрі Кокрейнівської групи колоректального раку, MEDLINE, Cancerlit та Embase. Ми перевірили списки посилань на визначені дослідження для додаткових досліджень, а оглядову літературу відсканували.
Критерії відбору
Були розглянуті рандомізовані контрольовані дослідження впливу дієтичного кальцію на розвиток раку товстої кишки та аденоматозних поліпів у людей. Були розглянуті дослідження здорових дорослих та дослідження дорослих з підвищеним ризиком раку товстої кишки через сімейний анамнез, попередні аденоматозні поліпи або запальні захворювання кишечника; Дані від суб'єктів із сімейним поліпозом товстої кишки були виключені. Основними результатами були поява раку товстої кишки та поява та рецидив нових аденом товстої кишки. Вторинними результатами були будь-які небажані явища, що вимагали припинення прийому добавок кальцію та відмови від них до завершення дослідження.
Збір та аналіз даних
Два автори огляду самостійно витягували дані, оцінювали якість випробувань та вирішували розбіжності консенсусом. Результати повідомлялись як коефіцієнти шансів (OR) з 95% довірчими інтервалами (CI). Дані поєднували з моделлю фіксованих ефектів.
Основні результати
Два дослідження з 1346 суб'єктами відповідали критеріям включення. Обидва випробування були добре розроблені, подвійні сліпі, плацебо-контрольовані та включали учасників з попередніми аденомами. Дози елементарного кальцію, що використовувались у добавках, становили 1200 мг на день протягом середньої тривалості чотири роки та 2000 мг/день протягом трьох років. Збитки від наступних ставок склали 14% та 11%.
Зниження (АБО 0,74, ДІ 0,58, 0,95) було виявлено у розвитку рецидивуючої колоректальної аденоми, коли поєднали результати обох досліджень.
Висновки авторів
Хоча дані двох РКД свідчать про те, що добавки кальцію можуть помірно сприяти профілактиці колоректальних аденоматозних поліпів, цих даних недостатньо, щоб рекомендувати загальне застосування добавок кальцію для профілактики раку прямої кишки.
Короткий зміст у простих термінах
Щоденне споживання 1 г кальцію може мати помірний захисний ефект на розвиток колоректальних аденоматозних поліпів.
На основі спостережних досліджень та лабораторних маркерів було висловлено припущення, що кальцій, що дієтичний, може захищати від раку прямої кишки. Цей систематичний огляд літератури ідентифікував два рандомізованих плацебо-контрольованих дослідження втручання, у яких брали участь 1346 суб'єктів, яких спостерігали протягом 3-4 років. Результати вказують на те, що може існувати помірний захисний ефект (АБО 0,74, ДІ: 0,58, 0,95) при призначенні дієтичних добавок щонайменше 1200 мг елементарного кальцію на день на розвиток колоректальних аденоматозних поліпів. Однак жодні дослідження прямо не продемонстрували вплив добавок кальцію на розвиток колоректального раку.
Висновки авторів
Наслідки для практики
Хоча дані двох РКД свідчать про те, що добавки кальцію можуть сприяти профілактиці колоректальних аденоматозних поліпів, цього недостатньо, щоб рекомендувати загальне застосування препаратів кальцію для профілактики раку прямої кишки у здорових дорослих з аденоматозними поліпами в анамнезі. Однак немає жодних доказів того, що ці добавки будуть шкідливими при дозах до 2 грамів елементарного кальцію на день.
Наслідки для досліджень
Великі багатоцентрові випробування можуть мати силу відповісти на решту питань - чи мають добавки кальцію захисний ефект у особливо пацієнтів із високим ризиком чи у абсолютно здорових пацієнтів. Потрібні додаткові дослідження факторів, що впливають на індивідуальну чутливість до раку прямої кишки, щоб визначити будь-які підгрупи, які можуть отримати користь від добавок кальцію.
Для підтвердження наслідків цього втручання необхідні додаткові дослідження належного обсягу та тривалості вибірки, включаючи оцінку співвідношення доза-реакція та співвідношення ризик/користь.
Передумови
цілі
Метою цього систематичного огляду є оцінка впливу харчових добавок кальцію на частоту розвитку колоректального раку та частоту або рецидив аденоматозних поліпів у дорослих з різним рівнем ризику та розвиток побічних ефектів.
Гіпотеза, яку слід оцінити, полягає в тому, що вищі рівні споживання кальцію мають сприятливий ефект у профілактиці раку товстої кишки та аденоматозних поліпів.
Методи
Вивчіть критерії включення для цього огляду
Види досліджень
Були розглянуті рандомізовані контрольовані дослідження впливу дієтичного кальцію на розвиток раку товстої кишки та аденоматозних поліпів у людей. Обґрунтування виключення інших експериментальних конструкцій полягає в тому, що рандомізовані контрольовані дослідження дають найкращі поточні докази, на яких люди можуть базувати свої рішення; когортні дослідження підлягають упередженості щодо вербування, тоді як дослідження випадків контролю та епідеміологічні дослідження ризику раку підлягають упередженню щодо виживання, а також особливо схильні до помилок у дієтичному контролі.
Випробування, що повідомляють лише про фізіологічні та лабораторні параметри, такі як швидкість проліферації епітеліальних клітин, не вважаються клінічно значущими і не розглядаються тут.
Типи учасників
Були розглянуті дослідження здорових дорослих, незалежно від статі та національності, та дослідження дорослих із підвищеним ризиком раку товстої кишки через сімейний анамнез, попередні аденоматозні поліпи або запальні захворювання кишечника. Дані від суб'єктів із сімейним поліпозом товстої кишки були виключені.
Види втручань
Включені дослідження включають дослідження, в яких використовували добавки з солями кальцію в дозах понад 1200 мг елементарного кальцію на день, при тривалості втручання більше шести місяців.
Для контрольної групи не приймали добавки з плацебо або без втручання.
Випробування, що повідомляють про комбіновані втручання, в яких не проводилась оцінка групи тільки для добавок кальцію, не включені в цей огляд.
Види результативних заходів
Первинні показники результатів
- Поява раку товстої кишки
- Поява будь-якої нової аденоми товстої кишки
Вторинні результати
- Будь-яка побічна подія, що вимагає припинення прийому кальцію
- Відмова (втрачена для подальшого спостереження) перед завершенням дослідження.
Методи пошуку для ідентифікації досліджень
Відповідні рандомізовані контрольовані дослідження були визначені за допомогою стратегії пошуку, описаної Dickersin et al. (Дікерсін 1994).
Були використані такі терміни пошуку: кальцій, профілактика, рак, новоутворення, товста кишка, колоректальний, поліпи, аденоми, аденоматозні поліпи, людина, рандомізовані контрольовані дослідження, випадковий розподіл, дослідження втручання. Ми також шукали colo *, adenom * та polyp *. Ми провели пошук у Реєстрі контрольованих випробувань Кокрана (Cochrane
Бібліотека, випуск 2, 2007), Спеціалізований реєстр Кокрейнівської групи колоректального раку (CCCG), MEDLINE (1966 - липень 2007), Cancellit (1963 - квітень 2002), Embase (1980 - липень 2007). Обшуки в Embase та спеціалізованому реєстрі групи колоректального раку Cochrane проводились відповідно до стратегії пошуку цієї групи.
Списки посилань звітів усіх визначених досліджень перевірялись на предмет додаткових досліджень. Крім того, були вивчені існуючі огляди в літературі (наприклад, Bostick 1997) .
Збір та аналіз даних
Два автори огляду (MAW, AZ) самостійно провели реферати досліджень, які потенційно можуть бути включені в огляд. Для можливих відповідних статей або у випадках розбіжностей між двома рецензентами була отримана повна стаття та проведена незалежна перевірка. Випробування класифікували за статусом пацієнта на початковому рівні (здорові поліпи проти аденоматозних поліпів або інші фактори ризику раку товстої кишки). Дані досліджень були розділені на групи за віком на момент вступу, наскільки це можливо між опублікованою та неопублікованою інформацією.
Двоє рецензентів (YY, AZ) самостійно витягли дані з включених досліджень. Розбіжності були задокументовані та врегульовані шляхом обговорення, а авторам дослідження було зв’язано для уточнення. Обґрунтування виключення досліджень з огляду також було задокументовано.
Вилучені дані включали:
‐Випробувальні характеристики - статус публікації, рік, країна навчання, установка, дизайн, критерії включення, змішувальні змінні, форма набору, методи, аналіз, результати.
‐Характеристика учасників - популяція дослідження, кількість учасників у кожній групі, вік, стать, національність, основні дані про стан кишечника пацієнтів, фактори ризику, середнє споживання кальцію щодо рекомендованої добової дози.
‐Характеристика втручань - використовуваний препарат кальцію, доза, тривалість лікування та спостереження.
‐ Виміри результату - кількість суб’єктів, у яких у антропогенних та контрольних групах з’явився новий аденоматозний поліп, кількість суб’єктів, у яких рак ободової кишки з’явився в обох групах, кількість суб’єктів, у яких розвинулись несприятливі або клінічні явища, пов’язані з втручанням, відсіви перед дослідженням завершення та причини відмови.
Результати
Опис досліджень
Див. Таблицю "Характеристики включених досліджень". Два дослідження, в яких 1346 суб'єктів були призначені для прийому препаратів кальцію або плацебо, відповідали заздалегідь встановленим критеріям для включення до цього огляду.
Два дослідження були багатоцентровими випробуваннями; одне було проведено в десяти європейських країнах, Бельгії, Данії, Франції, Німеччині, Ірландії, Ізраїлі, Італії, Португалії, Іспанії, Великобританії (Bonithon - Kopp 2000), а інше дослідження включало шість клінічних центрів США (Baron 1999 a).
Критерії входу в два випробування були подібними та включали учасників із попередніми аденомами, і тому вважалося, що вони мають високий ризик рецидиву. Випробовувані включені пройшли колоноскопію та поліпектомію, щоб на початку дослідження в ободовій кишці або прямій кишці не було поліпів.
В обох дослідженнях застосовували плацебо в контрольній групі. Елементарний кальцій вводили 1200 мг щодня протягом середнього чотирьох років в одному дослідженні (Baron 1999 a) та 2000 мг/день протягом трьох років у другому дослідженні (Bonithon - Kopp 2000). Як встановлено в дослідженнях, середнє споживання їжі було подібним для груп.
Включені дослідження повідомляли про кількість суб'єктів із принаймні однією рецидивуючою аденомою або колоректальним раком, а також описували тих, хто кинув навчання та причини, чому суб'єкти покинули дослідження до його завершення. В одному дослідженні було неможливо отримати детальні дані про побічну подію, яка вимагала припинення лікування (Bonithon - Kopp 2000). Інформація про побічні явища, що відбулися під час випробувань, представлена в таблиці 01.
Ризик упередженості включених досліджень
Див. Таблицю "Характеристики включених досліджень". Обидва дослідження були добре розробленими, подвійними сліпими, контрольованими плацебо дослідженнями.
Обидва дослідження були рандомізованими контрольованими дослідженнями з адекватною генерацією послідовності розподілу. Однак лише один включав адекватний звіт про приховування розподілу (Bonithon - Kopp 2000).
Сліплення втручання
Обидва випробування були подвійними сліпими, а метод сліпиння був описаний та адекватний.
В одному дослідженні 25 суб'єктів спочатку були виключені після рандомізації через відсутність документації гістологічного підтвердження наявності аденоми, а загальна втрата для подальшого спостереження за цим випробуванням становила 14% (Bonithon - Kopp 2000). В іншому дослідженні було відмічено втрату в 11% (Baron 1999 a). Обидва дослідження описували причини відмови.
Згідно з критеріями якості дослідження Ядада для рандомізації, сліпоти та подальшого спостереження, з обох досліджень було отримано максимум 5 балів. Однак оцінка для включення базувалася насамперед на приховуванні розподілу.
Ефекти втручань
Числові подробиці див. У розділі "Аналіз"
Ідентифіковано 401 посилання, реферати перевірено та 396 виключено з наступних причин: нерандомізовані дослідження, спостережні дослідження, досліджувані не відповідали критеріям включення, втручання, що представляло інтерес, не використовувалось, інформація не надходила. результат, звіти про біохімічні змінні, повторні звіти про те ж дослідження, оглядові статті. П’ять звітів вважалися потенційно придатними для включення; однак після перевірки повних статей три були виключені; один використовував суміш добавок без окремої групи лише для добавок кальцію (Хофстад 1998), інший не рандомізував втручання (Hyman 1998), один включав дані аналогічного звіту того ж дослідження, а рецензенти включили лише статтю з найбільшою кількістю інформація (Барон 1999 b).
Два дослідження, в яких брали участь 1595 суб'єктів, відповідали критеріям включення (Baron 1999 a, Bonithon - Kopp 2000). У дослідженні Bonithon - Kopp та ін. Було три групи: кальцій, клітковина та плацебо. У цьому огляді були проаналізовані лише групи кальцію та плацебо. Деталі результатів представлені в підсумковому аналізі.
Первинні показники результатів:
а) кількість суб'єктів з новим діагнозом колоректального раку
Зафіксовано замало подій, щоб дійти дійсного висновку
б) кількість суб'єктів з новою аденомою
В обох випробуваннях було знайдено інформацію про первинний результат кількості пацієнтів з принаймні однією рецидивуючою аденомою. У поєднанні спостерігалося статистично значуще та помірне зменшення рецидивів аденоми, що сприяло учасникам, які отримували кальцій (OR 0,74, CI 0,58, 0,95). Поодинці лише найбільше дослідження (n = 930) досягло статистично значущого ефекту (АБО 0,73, ДІ 0,55, 0,96), але не найменше дослідження (n = 416. АБО 0,78; ДІ 0,45, 1,33), але загальні результати великий вплив більшого судового розгляду (Барон, 1999 р.).
Вторинні результати:
а) кількість суб'єктів, які мали побічну подію, що вимагала переривання лікування
В одному дослідженні (Baron 1999 a) не виявлено різниці між групами лікування та контрольної групи (АБО 0,93, ДІ 0,42, 2,05). У звіті про інше випробування не було окремих даних щодо 50 суб’єктів, які передчасно припинили призначене лікування через побічні ефекти; пропорції для тих, хто припинив роботу передчасно, суттєво не відрізнялись між групами (p = 0,27) (Bonithon - Kopp 2000).
б) кількість предметів, які кинули навчання
Не виявлено різниці між суб’єктами, втраченими для подальшого спостереження в двох групах (АБО 1.11, ДІ: 0.80, 1.55)
Не було доказів неоднорідності між дослідженнями, коли їх оцінювали шляхом перевірки графічних презентацій; тому для поєднання досліджень була використана модель фіксованих ефектів. Плановий аналіз підгруп не проводився; дослідження включали лише суб'єктів високого ризику та повідомляли, що аналізи підгруп, проведені за віком або споживанням кальцію в їжі на початковому етапі в рамках випробувань, не змінили висновків, отриманих із загального результату. Дані для цих підгруп не були доступні для групи лікування та контролю окремо.
Обговорення
Порівняння 1 Кальцій у порівнянні з плацебо, Результат 1 Кількість суб'єктів з діагнозом рак прямої кишки.