tbl 50x100 мг (бліс. Al/ПВХ)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
ДОДАТОК № 1 ДО РІШЕННЯ ЗМІНИТИ РЕЄСТРАЦІЮ, EV. No: 2009/08290
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Доксибене 100 мг
ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Доксициклін моногідрат 104,10 мг на таблетку, що відповідає 100 мг доксицикліну
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Доксициклін призначений для лікування інфекцій, спричинених агентами, чутливими до цього ліки:
- респіраторні та шийно-вушні інфекції,
- гострий та хронічний бронхіт,
- середній отит,
- пневмонія, спричинена мікоплазмами, рикетсією або хламідіями,
- інфекції сечостатевих шляхів,
- уретрит, спричинений хламідіями та Ureaplazma urealyticum,
- неускладнена гонорея (особливо при супутній хламідійній інфекції),
- інфекції жіночих статевих органів,
- сифіліс при алергії на пеніцилін,
- інфекції сечовивідних шляхів (лише при підтвердженій сприйнятливості до збудника),
амбулаторне лікування інфекцій жовчовивідних шляхів,
хламідійний кон’юнктивіт і трахома,
бореліоз, такий як міграційна еритема та хвороба Лайма (інфекції, переважно спричинені
рідкісні інфекції, такі як бруцельоз, орнітоз, бартонельоз, лістеріоз, рикетсіоз, меліоїдоз, чума,
Крім того, доксициклін підходить за наступними показаннями:
- інфекції та інші захворювання шлунково-кишкового тракту,
інфекції, спричинені ієрсинією та Campylobacter pylori,
шигеля при підтвердженні чутливості,
синдроми мальабсорбції, такі як тропічна спру та хвороба Уіппла,
шкірними захворюваннями також інфіковані важкі форми вульгарних вугрів та розацеа.
Перевірені інфекції, спричинені стафілококами, стрептококами або пневмококами, не слід лікувати доксицикліном через їх високу стійкість.
4.2 Дозування та спосіб введення
Серйозні захворювання, відповідно Пацієнти з вагою понад 70 кг: приймають доксицикліну 200 мг щодня протягом усього лікування.
Підлітки та дорослі з вагою від 50 до 70 кг: у перший день лікування 200 мг доксицикліну та кожен наступний день по 100 мг доксицикліну щодня.
Діти віком від 8 років з вагою менше 50 кг: 4 мг/кг маси тіла в перший день та 2 мг/кг маси тіла в наступні дні.
У важких станах добова доза 4 мг доксицикліну/кг маси тіла на день з першого дня.
Добову дозу приймають один раз.
Гострий гонорейний уретрит у чоловіків:
Щодня 200 мг доксицикліну протягом 7 днів.
Гострий гонококовий епідидиміт:
Щодня 200 мг доксицикліну протягом 10 днів.
Гостра гонококова інфекція у жінки:
Щодня 200 мг доксицикліну протягом 7 днів.
Успіх лікування гонококової інфекції слід перевіряти культивуванням протягом 3-4 днів після припинення.
Сифіліс (первинна та вторинна форми) при алергії на пеніцилін: 300 мг доксицикліну щодня протягом 15 днів. Добову дозу можна приймати один раз.
Хвороба Лайма (I стадія):
Щодня 200 мг доксицикліну протягом 2-3 тижнів (але принаймні 14 днів).
Шкірні захворювання, включаючи інфіковані важкі форми вульгарних вугрів та розацеа:
Щодня 100 мг доксицикліну, зазвичай 7-21 день.
Згодом можлива щоденна доза 50 мг доксицикліну як підтримуючого лікування протягом наступних 2-3 тижнів. Залежно від клінічного успіху, лікування вугрів може бути тривалим при низьких дозах доксицикліну (50 мг на день) протягом 12 тижнів.
Дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю
У пацієнтів з нирковою недостатністю, як правило, не потрібно зменшувати дозу доксицикліну.
Спосіб введення
Це ліки слід приймати регулярно щоранку під час сніданку, або одночасно з іншими продуктами з достатньою кількістю рідини (крім молока), або давати їм розчинитися у склянці рідини, змішати та негайно випити. Прийом з їжею може зменшити частоту проблем з травленням.
Тривалість лікування загальних бактеріальних інфекційних захворювань залежить від виду, тяжкості та перебігу захворювання. Зазвичай достатньо 5-21 дня. Після стихання симптомів лікування слід продовжувати ще 1-3 дні.
Якщо бетагемолітичні стрептококові інфекції лікуються після підтвердження їх чутливості, лікування повинно тривати щонайменше 10 днів, щоб уникнути пізніх ускладнень (наприклад, ревматичної лихоманки або гломерулонефриту).
У разі тривалого застосування (довше 21 дня) слід регулярно проводити лабораторні діагностичні дослідження для перевірки функції печінки та нирок, а також системи кровотворення.
4.3 Протипоказання
Доксициклін не можна застосовувати у:
відома гіперчутливість до тетрациклінів (перехресна алергія) або до будь-якої з допоміжних речовин,
важкі порушення функції печінки.
Доксициклін не слід призначати дітям віком до 8 років, оскільки відкладення комплексів ортофосфатів кальцію може призвести до постійного знебарвлення зубів, пошкодження емалі та уповільнення росту кісток до закінчення зубного ряду.
4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Доксициклін проникає через плаценту і виводиться з грудним молоком. Концентрація в грудному молоці становить близько 30-40% від материнської концентрації в плазмі.
Під час вагітності та годування груддю, а також у немовлят та дітей віком до 8 років тетрацикліни можна застосовувати лише за життєво важливими показаннями, оскільки у плодів з 4-місячного віку, у немовлят та дітей до 8 років можуть бути забарвлення зубів, пошкодження емалі через зберігання тетрацикліну. та уповільнення росту кісток.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
На дію доксицикліну впливають такі ліки:
На всмоктування доксицикліну із шлунково-кишкового тракту можуть впливати двовалентні або тривалентні катіони магнію та алюмінію в антацидах, кальцій у молоці, молочні продукти та фруктові соки, що містять кальцій або залізовмісні препарати, а також лікарський активоване вугілля та холестирам.
Тому ці продукти та доксициклін слід приймати з інтервалом у 2-3 години.
Антибіотик рифампіцин, що індукує барбітуратні препарати та інші протисудомні препарати, такі як карбамазепін, дифенілгідантоїн та примідон, а також надмірне вживання алкоголю може прискорити розпад доксицикліну через ферментативну індукцію печінки, запобігаючи терапевтично ефективним концентраціям у звичайній дозі.
Доксициклін впливає на ефективність наступних лікарських засобів:
Доксициклін може посилити ефективність сульфонілсечовин (пероральних антидіабетиків) та антикоагулянтів типу дикумаролу. У разі комбінованого застосування слід контролювати рівень цукру в крові, відповідно. згортання крові та, за необхідності, відповідне зменшення дози цих ліків.
Одночасне застосування доксицикліну та циклоспорину А може посилити токсичну дію імунодепресанту.
Поєднання потенційно нефротоксичної анестезії метоксилфлураном з терапією доксицикліном може призвести до ниркової недостатності.
Незадовго до, під час або після лікування прищів ізотретиноїном слід встановити відстань від лікування доксицикліном, оскільки обидва препарати можуть у рідкісних випадках викликати оборотне підвищення черепного тиску (pseudotumor cerebri).
Слід уникати одночасного застосування доксицикліну та бета-лактамних антибіотиків, оскільки це може призвести до зниження антибактеріальної активності.
Одночасне застосування теофіліну та тетрациклінів може збільшити частоту побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.
Доксициклін може підвищувати або знижувати рівень літію в сироватці крові.
Демонстрація сечового цукру, білків, уробіліногенів та катехоламінів може бути порушена через використання тетрациклінів.
У рідкісних випадках під час лікування доксицикліном контрацептивний ефект гормональних контрацептивів може бути зменшений. Тому рекомендується додаткове використання негормональних засобів контрацепції.
4.6 Вагітність та лактація
Під час прийому тетрацикліну під час вагітності збільшується ризик пошкодження печінки.
Під час вагітності та лактації, а також у немовлят та дітей віком до 8 років доксициклін слід застосовувати лише на підставі суворих показань, оскільки зміна кольору зубів може спостерігатися у плодів з 4-місячного віку, а також у немовлят та дітям до 8 років через зберігання доксицикліну., пошкодження емалі та затримку росту кісток.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Рідко повідомляється про транзиторну короткозорість (короткозорість), яка рідко спостерігається при застосуванні тетрациклінів, що може призвести до зменшення почуття захищеності при керуванні автотранспортом.
4.8 Небажані ефекти
Шлунково-кишкові розлади
Під час лікування доксицикліном можуть виникати шлунково-кишкові розлади, такі як печія, шлунковий тиск, блювота, метеоризм, стеаторея та легка діарея. Введення препарату після їжі або під час їжі може певною мірою полегшити ці побічні реакції. На частку поглинання це істотно не вплине.
Порушення нервової системи
Дуже рідко спостерігається внутрішньочерепне підвищення тиску (pseudotumor cerebri), яке є оборотним після припинення лікування. Це проявляється головним болем, нудотою, блювотою і, можливо, погіршенням зору через набряк сосочків.
Порушення шкіри та підшкірної клітковини
Шкірні алергічні реакції після застосування доксицикліну рідкісні.
Через сенсибілізацію світла на опромінених ділянках через сонячне світло можуть виникати фототоксичні реакції з почервонінням шкіри, набряками шкіри, пухирями і, рідше, лущенням та зміною кольору нігтів. Тому під час лікування доксицикліном слід уникати сонячних ванн на природі або в соляріях.
Хвороби крові та лімфатичної системи
У дуже рідкісних випадках можуть бути викликані такі гематологічні зміни: лейкоцитопенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, анемія, лімфоцитопенія, лімфаденопатія, атипові лімфоцити та токсична гранулоцитна грануляція.
Хвороби печінки, жовчних шляхів і підшлункової залози
У разі передозування існує ризик пошкодження печінки або панкреатиту. Тому парентеральну дозу 200 мг (-300 мг) доксицикліну на добу не слід перевищувати. Не повинно відбуватися поєднання тетрациклінів з іншими потенційно токсичними для печінки (наприклад, хлорпромазином, фенілгідантоїном, похідними фенілбутазону).
Порушення роботи нирок та сечовиділення
Тетрацикліни можуть спричинити нефротоксичну шкоду або посилити вже існуючі ниркові порушення (помітні при підвищеному рівні креатиніну та сечовини в сироватці крові).
Загальні розлади та стан на місці введення
Алергічні реакції під час лікування доксицикліном спостерігались рідко. Сюди входять генералізовані висипання, еритема, кропив'янка, свербіж, мультиформна еритема, зворотна локальна припухлість шкіри, слизових оболонок або суглобів (ангіоневротичний набряк), астма, анафілактичний шок, фіксована лікарська висипка на статевих органах або подібних ділянках тіла та інших ділянках головного болю та болю в суглобах.
Можливі важкі гострі прояви гіперчутливості. Вони можуть проявлятися у вигляді: набряку обличчя, набряку язика, внутрішнього набряку гортані із звуженням дихальних шляхів, серцебиття, задишки, падіння артеріального тиску до небезпечного для життя шоку та зупинки серця. Якщо виникають ці симптоми, які за певних обставин можуть загрожувати життю, необхідна негайна медична допомога.
У рідкісних випадках при доксицикліні повідомлялося про важкі шкірні прояви із загальними реакціями, що загрожують життю (наприклад, ексфоліативний дерматит, синдром Лайєлла).
У межах групи тетрациклінів спостерігається повна перехресна алергічна реакція.
Інші побічні ефекти
Під час лікування доксицикліном вибір може призвести до заселення шкіри або слизової кандидозом (особливо статевих шляхів та слизових оболонок рота та кишечника) із такими симптомами, як запалення слизової оболонки рота та слизової глотки (глосит, стоматит), гостре запалення зовнішніх статевих органів та піхви. вульвовагініт), а також свербіж у прямій кишці (свербіж ані).
Рідко можуть виникнути такі: запалення слизових оболонок ротової порожнини та слизової глотки, осиплість голосу, утруднене ковтання та зрідка чорний волохатий язик.
У рідкісних випадках спостерігається незворотна зміна кольору зубів та пошкодження емалі, а також оборотне затримка росту кісток, коли доксициклін вводять дітям до 8 років.
У рідкісних випадках спостерігаються порушення згортання крові та еритроцитурія.
У рідкісних випадках при доксицикліні повідомлялося про парестезію, тахікардію, міалгію, неспокій і тривогу.
В одному поодинокому випадку повідомлялося про епілептичний напад після перорального введення доксицикліну - після внутрішньовенного введення цей ефект був описаний у декількох випадках.
Розлад, відп. втрата нюху та смакових відчуттів, які були лише в деяких випадках, а також лише певною мірою оборотними.
У разі тривалого застосування (довше 21 дня) слід регулярно проводити лабораторні діагностичні дослідження для перевірки функції печінки та нирок, а також системи кровотворення.
4.9 Передозування
Екстрені заходи, симптоми та протиотрути
Одноразовий або парентерально введений доксициклін у багаторазовій терапевтичній дозі не є гостро токсичним. Гострі інтоксикації доксицикліном у літературі не описані. Однак у разі передозування існує ризик паренхіматозного ураження печінки та нирок, а також панкреатиту.
У разі перорального передозування доксицикліном неасорбований препарат повинен зв’язуватися з невсмоктувальними хелатними комплексами шляхом введення антацидів, солей магнію або кальцію. Симптоматичні заходи проводяться після негайного припинення лікування, якщо це доречно.
Доксициклін недостатньо діалізується, тому гемо- або перитонеальний діаліз неефективний.
У цьому випадку слід розглянути питання про припинення прийому цих препаратів щодо показань і, якщо необхідно, негайно розпочати відповідне лікування (наприклад, спеціальні антибіотики/хіміотерапевтичні засоби, які виявились клінічно ефективними). Препарати, що пригнічують перистальтику, протипоказані.
Важкі гострі реакції гіперчутливості (наприклад, анафілаксія)
У цьому випадку лікування доксицикліном слід негайно припинити та розпочати звичайні екстрені заходи (наприклад, введення антигістамінних препаратів, кортикостероїдів, симпатоміметиків та, за необхідності, штучне дихання).
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибіотик тетрациклінового широкого спектру дії.
Код ATC: J01AA02.
Доксициклін належить до групи тетрациклінів.
Доксициклін має переважно бактеріостатичну дію. Механізм дії заснований на пригніченні синтезу білка рибосоми, захоплюючи як поза-, так і внутрішньоклітинний.
Низька токсичність, ймовірно, базується на значно вищій спорідненості доксицикліну до бактеріальних рибосом порівняно з рибосомами тканин ссавців.
Спектр дії доксицикліну не відрізняється від спектру дії інших тетрациклінів. Спектр дії доксицикліну впливає на багато грампозитивних та грамнегативних бактерій, включаючи анаеробні та спороносні.
Вплив тетрациклінів проти внутрішньоклітинних мікробів (мікоплазми, рикетсія, хламідіоз) є особливо клінічно значущими.
Тетрацикліни мало впливають на мікобактерії.
У сімействі тетрациклінів спостерігається велика перехресна стійкість.
Фармакокінетичні властивості
Після перорального прийому доксициклін майже повністю (понад 90%) резорбується з верхніх відділів тонкої кишки.
Вже через 30 хвилин досягаються відповідні плазмові концентрації, а через 1-2 години досягається пікова концентрація. Пікові концентрації в діапазоні 3 - 3,53 мг/л реєстрували після одноразової дози 200 мг. За умов лікування дозу 200 мг зазвичай дають у перший день лікування, а разові дози 100 мг - у всі наступні дні (з інтервалом у 24 години). Таким чином, стійкі концентрації досягаються швидко. У режимі 200/100 мг ці концентрації приблизно такі ж високі, як після одноразового прийому 200 мг.
Період напіввиведення із плазми у здорової людини становить приблизно 16 год ± 6 год, при обмеженій функції нирок він може бути меншим, а захворювання печінки більш тривалим. Зв’язування білка доксицикліну становить 80-90%.
Розпад швидко протікає по всьому тілу, при цьому проникнення в центральну нервову систему є відносно низьким, незважаючи на запалені мозкові оболонки. Концентрація в жовчі висока, і хороша дифузія в тканинах досягається, особливо в печінці, нирках, легенях, селезінці, кістках і статевих органах.
Очевидний об'єм розподілу доксицикліну становить приблизно 0,75 л/кг.
Доксициклін метаболізується у людей лише у дуже невеликих кількостях (≤ 10% від одноразової дози). Виведення більшою мірою відбувається у вигляді мікробіологічно активної речовини через кишечник (через шлунково-кишкову секрецію та жовч) та певною мірою (30-55%) через нирки. Приблизно 41% доксицикліну виводиться за 24 години (діапазон 22-80%). Виходячи із специфічних фармакокінетичних властивостей, період напіввиведення доксицикліну істотно не подовжується у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Дослідження гострої токсичності не показали особливої чутливості.
Обстеження різних видів тварин (мавпа, щур, хом'як) протягом 1 року не виявило значних патологічних змін. Шлунково-кишкові розлади траплялись у групах з дуже високими дозами.
Мутагенний та канцерогенний потенціал
18-місячні дослідження на щурах не показали канцерогенного потенціалу. Доксициклін недостатньо вивчений щодо мутагенних ефектів. Дотепер проведені тести in vivo та in vitro були негативними.
Тератологічні дослідження проводили на різних видах тварин (щур, миша, мавпа, кролик). Вроджених деформацій не виявлено. У плодів з 4-місячного віку відкладення доксицикліну може призвести до зміни кольору зубів та пошкодження емалі та уповільнення росту кісток.
Див. Побічні ефекти.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Целюлоза мікрокристалінова, карбоксиметиламілум натрік, тальк, стеари магнію,
безводний колоїдний діоксид кремнію.
6.2 Несумісність
Доксициклін може утворювати хелати в шлунково-кишковому тракті з 2- і 3-членними катіонами, які не розсмоктуються в ньому.
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
6.5 Вид та вміст контейнера
Блістер Al/PVC, паперова коробка, письмова інформація для користувачів.
Вміст упаковки: 10, 20, 50 таблеток.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ