Інтернет-майстри

кетогенна

Університети

Новини дня

Інтерв’ю

Барселона, Іспанія

Віртуальний, Віртуальний

Сантандер, Іспанія

Віртуальний, Віртуальний

Медельїн, Колумбія

Бангкок, Тайланд

Про журнал неврології

Як публікувати разом з нами?

Про Viguera Editores

Про iNeurocampus

Соц.медіа

Поділіться цією статтею в соціальних мережах:

За автором

За ключовим словом

Переглянути у PubMed

Відкрийте реєстрацію

Видання 5ВЄ

Відкрийте реєстрацію

15ВЄ Видання

Вступ

Кетогенна дієта зазвичай використовується як допоміжна терапія при дитячій епілепсії, рефрактерній до протиепілептичних препаратів. Це лікування слід розглядати у тих випадках, коли два правильно вказані та добре переносимі АЕД раніше не давали результатів, при монотерапії або комбінованій терапії [1-7].

Показання кетогенної дієти слід оцінювати на ранніх стадіях при деяких епілептичних синдромах та при деяких епілептичних етіологіях, де ця терапія є особливо корисною, включаючи, зокрема, [3-5], синдром Драве, дитячі епілептичні спазми та синдром Веста, синдром Дуза, Синдром Леннокса-Гасто, комплекс туберкульозного склерозу та синдром FIRES (синдром епілепсії, пов’язаний з фебрильною інфекцією).

З іншого боку, кетогенна дієта є вибором лікування певних метаболічних захворювань, які можуть призвести до епілепсії [1-7], включаючи синдром дефіциту транспортера глюкози (GLUT1-DS) та дефіцит піруватдегідрогенази.

Загалом, у 50-60% пацієнтів, які отримують кетогенну дієту, спостерігається принаймні 50% зменшення частоти нападів, при цьому до 15-20% не мають судом [1-7].

На додаток до хорошого контролю нападів, у цих пацієнтів спостерігаються покращення в когнітивному та поведінковому аспектах [6-8]. Зміни називаються кращим рівнем пильності, уваги, мови та соціальних функцій. Ці позитивні нейропсихологічні ефекти мають мультимодальне походження і пов’язані з меншою частотою нападів, зменшенням кількості або дози супутніх АЕД та можливим позитивним нейропротекторним ефектом самої кетогенної дієти [8].

Метою цієї роботи є перегляд існуючих наявних даних щодо експериментальних та клінічних досліджень, які аналізують нейропротекторні та когнітивні ефекти кетогенної дієти як у людей, так і у експериментальних тварин.

Загальні поняття про пізнання та кетогенну дієту

Нинішньою метою лікування дитячої епілепсії є поліпшення загальної якості життя цих пацієнтів, досягнення адекватного балансу між сприятливим впливом AED на контроль нападів та потенційними несприятливими неврологічними та системними ефектами, отриманими в результаті лікування. Когнітивні та поведінкові несприятливі ефекти AED є загальними і можуть негативно впливати на переносимість, прихильність та тривале підтримання протиепілептичної терапії [9]. З цієї причини при дитячих рефрактерних епілепсіях слід розглядати альтернативні методи лікування АЕД, переважно ті, які мають позитивний нейрокогнітивний та поведінковий профіль, як це відбувається з кетогенною дієтою [1-8].

Існує попередній позитивний досвід щодо нейропротекторного ефекту кетогенної дієти на різних експериментальних моделях тварин із набутим ураженням нейронів, пов’язаним чи не з епілепсією, з очевидними еволюційними покращеннями в пізнанні та поведінці [10-13].

З іншого боку, під час спостережних досліджень, які аналізують вплив кетогенної дієти на педіатричних хворих на епілепсію, більшість батьків та опікунів повідомляють про еволюційні покращення поведінки та загальні когнітивні аспекти дітей, головним чином з точки зору рівня настороженості та стійка увага, рівень активності та взаємна соціальна взаємодія [8,14-18]. У цих пацієнтів спостерігається поліпшення якості та структури сну, що дуже позитивно сприяє поліпшенню стійкої уваги та робочої пам’яті у цих дітей [17,19].

Існують також дані про позитивні нейрокогнітивні ефекти кетогенної дієти в конкретних етіологічних моделях епілепсії, включаючи GLUT1-DS [20,21], комплекс туберкульозного склерозу [22,23], синдром FIRES [24,25] та аутизм-епілепсія складний [26,27].

Тваринні моделі пізнання та кетогенна дієта

Тваринні моделі хвороби Альцгеймера

Тваринні моделі когнітивних порушень, пов’язаних із старінням мозку

Тваринні моделі нейропротекції

Тваринні моделі пізнання та епілепсії

Дослідження пізнання та поведінки у пацієнтів з епілепсією, які отримували кетогенну дієту

Спостережні дослідження

Конкретні клінічні моделі пізнання та кетогенної дієти

Модель синдрому дефіциту транспортера глюкози типу 1 (GLUT1-DS)

Модель комплексу туберкульозного склерозу

Модель синдрому FIRES

Модель аутизму-епілепсії

Висновки

Кетогенна дієта є ефективною та безпечною альтернативою для лікування тугоплавких дитячих епілепсій, які не реагують належним чином на AED. Дані досліджень на тваринних моделях когнітивних порушень, з епілепсією або без неї, які отримували кетогенну дієту, а також результати рандомізованих та спостережливих досліджень, що аналізують ефекти кетогенної дієти у педіатричних хворих на епілепсію, свідчать про те, що ця дієта має позитивний нейрокогнітивний та поведінковий ефект. Це поліпшення є більш очевидним в аспектах настрою, рівня настороженості та активності, стійкої уваги та взаємної соціальної взаємодії, і не пов'язане з контролем нападів або зменшенням дози або кількості AED. З усіх цих причин в даний час вважається, що кетогенна дієта має прямий нейропротекторний ефект.

Бібліографія

* 1. Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Amark PE, Ballaban-Gil KR, Christina Bergqvist AG, Blackford R, et al; Фонд Чарлі, Практичний комітет Товариства дитячої неврології; Міжнародна дослідницька група з кетогенної дієти. Оптимальне клінічне ведення дітей, які отримують кетогенну дієту: рекомендації Міжнародної дослідницької групи з кетогенної дієти. Епілепсія 2009; 50: 304-17.

↵ 2. Леві Р.Г., Купер П.Н., Гірі П.Кетогенна дієта та інші дієтичні методи лікування епілепсії. Cochrane Database Syst Rev 2012; 3: CD001903.

↵ 3. Caraballo R, Vaccarezza M, Cersósimo R, Ríos V, Soraru A, Arroyo H, et al. Довготривале спостереження за кетогенною дієтою при рефрактерній епілепсії: багатоцентровий аргентинський досвід у 216 педіатричних пацієнтів. Вилучення 2011; 20: 640-5.

↵ 4. Nangia S, Caraballo RH, Kang HC, Nordli DR, Scheffer IE. Чи ефективна кетогенна дієта при специфічних синдромах епілепсії? Епілепсія Res 2012; 100: 252-7.

* 5. Thammongkol S, Vears DF, Bicknell-Royle J, Nation J, Draffin K, Stewart KG та ін. Ефективність кетогенної дієти: які епілепсії реагують? Епілепсія 2012; 53: 55-9.

↵ 6. Луат А. Ф., Койл Л., Камат Д. Кетогенна дієта: практичний посібник для педіатрів. Pediatr Ann 2016; 45: e446-50.

↵ 7. Araya-Quintanilla F, Celis-Rosati A, Rodríguez-Leiva C, Silva-Navarro C, Silva-Pinto Y, Toro-Jeria B. Ефективність кетогенної дієти у дітей з рефрактерною епілепсією: систематичний огляд. Rev Neurol 2016; 62: 439-48.

↵ 8. Пульсіфер М.Б., Гордон Дж.М., Брандт Дж., Вайнінг Е.П., Фрімен Дж.М. Вплив кетогенної дієти на розвиток та поведінку: попередній звіт про перспективне дослідження. Dev Med Child Neurol 2001; 43: 301-6.

↵ 9. Гарсія-Пеньяс JJ, Фурньє-Дель Кастільо MC, Домінгес-Каррал Ж. Епілепсія та пізнання. Роль протиепілептичних препаратів. Rev Neurol 2014; 58 (додаток 1): S37-42.

↵ 10. Kashiwaya Y, Bergman C, Lee JH, Wan R, King MT, Mughal MR, et al. Дієта на кетонових ефірах проявляє анксіолітичні та когнітивні властивості та зменшує патології амілоїдів та тау на мишачій моделі хвороби Альцгеймера. Старіння нейробіолу 2013; 34: 1530-9.

↵ 11. Xu K, Sun X, Eroku BO, Tsipis CP, Puchowicz MA, La Manna JC. Індукований дієтою кетоз покращує когнітивні показники у вікових щурів. Adv Exp Med Biol 2010; 662: 71-5.

* 12. Davidson TL, Hargrave SL, Swithers SE, Sample CH, Fu X, Kinzig KP, et al. Взаємозв’язки між дієтою, ожирінням та когнітивною функцією, яка залежить від гіпокампа. Неврологія 2013; 253: 110-22.

↵ 13. Цзян Ю, Лу Ю, Цзя М, Ван Х, Чжан Ц, Хо Q та ін. Кетогенна дієта пом'якшує просторові порушення та погіршення пам’яті у щурів, розпалених пентилентетразолом. Brain Res 2016; 1646: 451-8.

↵ 14. Kinsman SL, Vining EP, Quaskey SA, Mellits D, Freeman JM. Ефективність кетогенної дієти при нерозв'язних судомних розладах: огляд 58 випадків. Епілепсія 1992; 33: 1132-6.

↵ 15. Мак SC, Chi CS, Wan CJ. Клінічний досвід кетогенної дієти у дітей з рефрактерною епілепсією. Acta Paediatr Taiwan 1999; 40: 97-100.

↵ 16. Ламбрехтс Д.А., Бовенс М.Дж., Де ла Парра Н.М., Хендріксен Й.Г., Алденкамп А.П., Майої М. Кетогенна дієта впливає на пізнання, настрій та психосоціальну адаптацію у дітей. Acta Neurol Scand 2013; 127: 103-8.

↵ 17. Hallböök T, Ji S, Maudsley S, Martin B. Вплив кетогенної дієти на поведінку та пізнання. Епілепсія Res 2012; 100: 304-9.

↵ 18. Nordli Jr DR, Kuroda MM, Carroll J, Koeningsberger DY, Hirsch LJ, Bruner HJ, et al. Досвід використання кетогенної дієти у немовлят. Педіатрія 2001; 108: 129-33.

↵ 19. Hallböök T, Lundgren J, Rosen I. Кетогенна дієта покращує якість сну у дітей із стійкою до терапії епілепсією. Епілепсія 2007; 48: 59-65.

↵ 20. Гумус Н, Байрам А.К., Кардас Ф., Канполат М, Чаглаян А.О., Кумандас С, та ін. Вплив кетогенної дієти на напади, когнітивні функції та інші неврологічні розлади при класичному фенотипі синдрому дефіциту транспортера глюкози 1. Нейропедіатрія 2015; 46: 313-20.

↵ 21. Рамм-Петтерсен А, Штабелл К.Є., Наккен К.О., Сельмер К.К. Чи покращує кетогенна дієта когнітивні функції у пацієнтів з GLUT1-DS? 6–17-місячне подальше дослідження. Епілепсія Behav 2014; 39: 111-5.

↵ 22. Ванг С, Фаллах А. Оптимальне лікування судом, пов’язаних із комплексом туберкульозного склерозу: сучасні та нові варіанти. Neuropsychiatr Dis Treat 2014; 10: 2021-30.

↵ 23. Парк S, Lee EJ, Eom S, Kang HC, Lee JS, Kim HD. Кетогенна дієта для лікування епілепсії, пов’язаної з комплексом туберкульозного склерозу у дітей. J Епілепсія Res 2017; 7: 45-9.

↵ 24. Caraballo RH, Reyes G, Avaria MF, Buompadre MC, González M, Fortini S, et al. Синдром епілепсії, пов’язаний з фебрильною інфекцією: дослідження 12 пацієнтів. Вилучення 2013; 22: 553-9.

↵ 25. Сінгх Р.К., Джоші С.М., Поттер Д.М., Лебер С.М., Карлсон М.Д., Шелхаас Р.А. Когнітивні результати при синдромі епілепсії, пов’язаному з гарячковою інфекцією, що лікується кетогенною дієтою. Педіатрія 2014; 134: e1431-5.

↵ 26. Гарсія-Пеньяс JJ. Порушення спектру аутизму та епілепсія. Роль кетогенної дієти Rev Neurol 2016; 62 (Додаток 1): S73-8.

↵ 27. Evangeliou A, Vlachonikolis I, Mihailidou H, Spilioti M, Skarpalezou A, Makaronas N, et al. Застосування кетогенної дієти у дітей з аутичною поведінкою: пілотне дослідження. J Child Neurol 2003; 18: 113-8.

↵ 28. Ijff DM, Postulart D, Lambrechts DAJE, Majoie MHJM, De Kinderen RJA, Hendriksen JGM та ін. Когнітивний та поведінковий вплив кетогенної дієти у дітей та підлітків з рефрактерною епілепсією: рандомізоване контрольоване дослідження. Епілепсія Behav 2016; 60: 153-7.

Вступ. Більшість людей з епілепсією реагуватимуть на фармакологічне лікування; однак приблизно у 20-30% розвинеться резистентна до медицини епілепсія. Когнітивні побічні ефекти протиепілептичних препаратів є загальними і можуть негативно впливати на переносимість, відповідність та тривале збереження лікування. Кетогенна дієта є ефективним та добре переносимим лікуванням цих дітей з рефрактерною епілепсією без негативного впливу на пізнання або поведінку.

Мета. Оглянути сучасний стан експериментальних та клінічних даних щодо нейропротекторних та когнітивних ефектів кетогенної дієти як для людей, так і для тварин.

Розвиток. На різних моделях тварин, з епілепсією або без неї, кетогенна дієта, здається, має нейропротекторні та стабілізуючі настрій ефекти. У спостережних дослідженнях дитячої епілепсії повідомляється про покращення під час лікування кетогенною дієтою в поведінці та когнітивних функціях, особливо стосовно уваги, пильності, рівня активності, соціалізації та якості сну. Одне рандомізоване контрольоване дослідження у пацієнтів з дитячою рефрактерною епілепсією показало настрій та когнітивну активацію під час лікування кетогенною дієтою.

Висновки. Кетогенна дієта виявляє позитивний вплив на поведінкові та когнітивні функції у дітей та підлітків із рефрактерною епілепсією. Більш конкретно, спостерігається поліпшення настрою, стійкої уваги та соціальної взаємодії.