золь inj 5х5 мл (striek.inj.napl.)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Додаток № 2 до повідомлення про зміну реєстрації лікарського засобу, реєстр. №: 2011/08677
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Гадовист 1,0 ммоль/мл
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен мл містить 604,72 мг гадобутролу (що еквівалентно 1,0 ммоль гадобутролу, що містить 157,25 мг
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Осмоляльність при 37 ° C: 1603 мОсм/кг H 2 O.
В'язкість при 37 ° C: 4,96 мПа · с
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Прозора безбарвна до блідо-жовта рідина.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Цей препарат призначений лише для діагностики. Gadovist показаний дорослим, підліткам та дітям віком від 7 років для:
Збільште контраст при зображенні черепної порожнини та спинного мозку за допомогою магнітного зображення
Висококонтрастний ЯМР печінки або нирок у пацієнтів із сильно підозрюваними або діагностованими вогнищевими ураженнями з метою класифікації їх як доброякісних або злоякісних уражень
Посилення контрасту в магнітно-резонансній ангіографії (CE-NMRA)
4.2 Дозування та спосіб введення
Gadovist слід вводити тільки лікарям, які мають досвід клінічного ЯМР.
Необхідна доза вводиться внутрішньовенно у вигляді болюсної ін’єкції.
Висококонтрастний ЯМР можна проводити відразу після введення (незабаром після ін’єкції, залежно від використовуваних послідовностей імпульсів та протоколу тесту).
Оптимальне помутніння спостерігається під час першого артеріального пасажу для CE-NMRA і приблизно до
Через 15 хвилин після ін’єкції гадовистом щодо показань ЦНС (час залежить від ураження/типу тканини). Збільшення контрасту тканини зазвичай триває максимум 45 хвилин після ін’єкції гадовистом.
Т1-зважені послідовності сканування особливо підходять для висококонтрастних аналізів.
Внутрішньосудинне введення контрастної речовини бажано проводити пацієнту, що лежить на спині.
Пацієнта слід спостерігати принаймні через півгодини після прийому, оскільки досвід показав, що більшість побічних реакцій є несприятливими
ефекти виникають протягом цього інтервалу.
Показання до ЦНС:
Рекомендована доза для дорослих становить 0,1 ммоль на кілограм маси тіла (ммоль/кг маси тіла)
вага). Це відповідає 0,1 мл/кг маси тіла 1,0 моль/л розчину.
Якщо значні клінічні підозри на ураження зберігаються, незважаючи на нормальний результат ЯМР, або якщо
більш точна інформація могла вплинути на лікування пацієнта, подальша ін’єкція до 0,2 ммоль/кг маси тіла може бути зроблена протягом 30 хвилин після першої ін’єкції.
CE-ЯМР печінки та нирок:
Рекомендована доза для дорослих становить 0,1 ммоль на кілограм маси тіла. Це відповідає 0,1 мл/кг
маса тіла 1,0 моль/л розчину.
Відображення 1 поля зору (FOV): 7,5 мл для ваги тіла до 75 кг, 10 мл для ваги тіла 75 кг і більше (що відповідає 0,1 - 0,15 ммоль/кг маси тіла).
Зображення> 1 поле зору (FOV): 15 мл для ваги тіла до 75 кг, 20 мл для ваги тіла 75 кг і більше (що відповідає 0,2 - 0,3 ммоль/кг маси тіла).
Спеціальні групи пацієнтів
Порушення функції нирок
Слід уникати застосування гадовисту пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ)
-1 с -1, а час релаксації спін-спіном (T2) становить приблизно 4 л ммоль -1 с -1. У діапазоні від 0,47 до 2,0 Тесла релаксивність показує лише незначну залежність від сили магнітного поля.
Гадобутрол не перетинає інтактний гематоенцефалічний бар’єр і тому не накопичується у здорових
тканини мозку або при ураженнях з неушкодженим гематоенцефалічним бар'єром. Вплив на час T2 при високій концентрації локального тканинного гадобутролу послаблює інтенсивність сигналу.
Середня чутливість при комбінованому ЯМР до і після контрасту в основному дослідженні печінки III фази
досягла 79% у пацієнтів, які отримували гадовіст, і 81% специфічності для виявлення вогнищ та класифікації підозр на злоякісні ураження печінки (аналіз на основі даних
У основному дослідженні нирок III фази середня чутливість становила 91% (аналіз, заснований на
дані про пацієнтів) та 85% (аналіз на основі уражень) для класифікації злоякісних та доброякісних уражень нирок. Середня специфічність аналізу на основі даних пацієнтів становила 52%
а в аналізі на основі даних про ураження 82%.
Підвищена чутливість до фази до контрасту для комбінованого ЯМР до і після контрасту для пацієнтів
лікування, яке отримували Gadovist, становило 33% у дослідженні печінки (аналіз даних пацієнта) та 18% у дослідженні нирок (аналіз даних пацієнта, а також аналіз даних уражень). Збільшення специфічності з фази до контрасту для комбінованого ЯМР до і після контрасту в дослідженні печінки (аналіз даних пацієнта) становило 9%, без збільшення специфічності в дослідженні нирок (аналіз даних пацієнта та аналіз даних пацієнта) .
на основі даних про ураження). Усі результати представляють середні результати, отримані в сліпих дослідженнях.
Однодозове дослідження фази I/III було проведено у 140 педіатричних пацієнтів (віком від 2 до 17 років) для обстеження ЦНС, печінки та нирок за допомогою CE-MRI або CE-MRA. Діагностична ефективність та підвищена діагностична роздільна здатність були продемонстровані у всіх оцінених параметрах дослідження, і різниць між віковими групами не спостерігалось. У дослідженні гадовист добре переносився з таким самим профілем безпеки гадобутролу, як і у дорослих.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Після внутрішньовенного введення гадобутрол швидко розподіляється у позаклітинному просторі. Посилання на
білок плазми крові незначний.
Фармакокінетика гадобутролу у людей залежить від дози. До дози 0,4 ммоль гадобутролу/кг маси тіла
ваги, рівень плазми знижується із середнім кінцевим періодом напіввиведення після ранньої фази розподілу
1,8 години (1,3 - 2,1 години), що відповідає швидкості ниркової екскреції. У дозі 0,1 ммоль
гадобутролу/кг маси тіла, середнє значення вимірювали через 2 хвилини після ін’єкції
0,59 ммоль гадобутролу/л плазми та через 60 хвилин після ін’єкції 0,3 ммоль гадобутролу/л
плазма. Понад 50% виводилось із сечею протягом двох годин, а більше 90% (або 92%) - протягом 12 годин
введена доза. У дозі 0,1 ммоль гадобутролу/кг маси тіла він виводився протягом 72 годин після введення
в середньому 100,3 ± 2,6% дози. У здорових пацієнтів нирковий кліренс гадобутролу становить 1,1-1,7 мл хв -1 кг -1, так що він порівнянний із нирковим кліренсом інуліну, що свідчить про те, що гадобутрол виводиться переважно шляхом клубочкової фільтрації. Менше 0,1% дози виводиться з калом. У плазмі та сечі метаболітів не виявлено.
Однодозове дослідження фази I/III було проведено у 140 педіатричних пацієнтів (віком від 2 до 17 років) для обстеження ЦНС, печінки та нирок за допомогою CE-MRI або CE-MRA. Загальний фармакокінетичний (ФК) профіль гадобутролу у дітей старше 6 років виявився подібним до такого у дорослих. В даний час недостатньо даних про елімінацію гадобутролу у дітей віком до 7 років.
Такі параметри ФК, як загальний кліренс (CLtot), площа під кривою (AUC) та об'єм розподілу (V) збільшувались із збільшенням маси тіла. Ні вік, ні стать не виявили іншого окремого впливу на ПК. Кількість гадобутролу, що виділяється із сечею протягом 6 годин після ін’єкції, становила 77% (медіана) введеної дози, що підтверджує швидку ниркову екскрецію гадобутролу навіть у педіатричних пацієнтів.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людей на основі звичайних досліджень фармакології безпеки та токсичності повторних доз
введення та генотоксичність не виявили особливої небезпеки для людини.
Повторне введення у дослідженнях репродуктивної токсичності спричинило уповільнення розвитку ембріона
у щурів та підвищена ембріональна смертність у мавп та кроликів лише у токсичних для матері дозах (8 до
В 17 разів більше діагностичної дози). Невідомо, чи ці ефекти можуть бути викликані однією дозою
Серцево-судинні ефекти, що спостерігаються у тварин (собак) при рівнях впливу, подібних до (0,25 ммоль/кг), відповідно. вище (1,25 ммоль/кг), ніж максимальний рівень клінічного впливу, спостерігалося тимчасове залежне від дози підвищення артеріального тиску (5% та 10%, вище контрольного сольового розчину) та скоротливість міокарда (5% та 16%, вище контрольного сольового розчину) . рішення).
Дослідження серцево-судинної безпеки, а також клінічні дослідження фази I показали потенціал Gadovist блокувати серцеві калієві канали та його вплив на реполяризацію серця при застосуванні пацієнтам у дозах у 3 - 8 разів більших за норму. Тому не можна виключати можливість того, що Gadovist може спричинити аритмії torsades de pointes у окремого пацієнта.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Калькобутрол натрію
Вода для ін’єкцій
6.2 Несумісність
Дослідження сумісності не проводились, тому цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
6.3 Термін зберігання
Термін зберігання оригінальної упаковки:
Термін придатності після першого відкриття контейнера:
Будь-який розчин для ін’єкцій, який не використовувався в тесті, слід викинути. Продемонстрована хімічна та фізична стабільність у процесі використання протягом 24 годин при кімнатній температурі. З мікробіологічної точки зору, препарат слід застосовувати негайно. Якщо негайне використання неможливе, користувач несе відповідальність за час зберігання та умови зберігання. За звичайних обставин це не повинно тривати більше 24 годин при температурі від 2 до 8 ° C, якщо тільки відкриття не проводилось у контрольованих та затверджених асептичних умовах.
Під час використання 65-мл інфузійної пляшки слід дотримуватися наступних інструкцій:
Gadovist залишається стабільним при кімнатній температурі після відкриття інфузійної пляшки в асептичних умовах.
не менше 8 годин.
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Це ліки не вимагає особливих умов зберігання.
Особливі запобіжні заходи щодо зберігання стерильного продукту, що відкрився, наведені в розділі 6.3.
6.5 Вид та вміст контейнера
1) Флакон із безбарвного скла типу I, пробка з хлоробутилового каучуку типу I, ободок з лакованого алюмінію всередині та зовні, захисний ковпачок з поліпропілену
Письмова інформація для користувача, паперова коробка
1 х 7,5 мл (у флаконі по 10 мл); 10 х 7,5 мл (у флаконі по 10 мл)
1 х 15 мл; 10 х 15 мл
1 х 30 мл; 10 х 30 мл
2) Попередньо заповнений шприц
Балон: безбарвне скло типу I, змочене емульсією силіконової олії
Поршнева пробка: хлоробутиловий каучук I типу, покритий силіконовою олією
Ковпачок конуса шприцевого з'єднання: хлоробутиловий каучук типу I
Адаптер Luer Lock: полісульфон
Захисний ковпачок: поліпропілен
1 х 5 мл (у шприці 10 мл); 5 х 5 мл (у шприці 10 мл); 10 х 5 мл (у шприці 10 мл)
1 х 7,5 мл (у шприці 10 мл); 5 х 7,5 мл (у шприці 10 мл); 10 х 7,5 мл (у шприці 10 мл)
1 х 10 мл; 5 х 10 мл (у шприці 10 мл) 10 х 10 мл
1 х 15 мл; 5 х 15 мл; 10 х 15 мл
1 х 20 мл; 5 х 20 мл; 10 х 20 мл
Письмова інформація для користувача, паперова коробка.
3) Пляшка для інфузій із безбарвного скла типу II, пробка з хлоробутилового каучуку типу I, ободок з лакованого алюмінію зсередини та зовні, кольорова поліпропіленова кришка, письмова інформація для користувача, паперова коробка.
Розмір упаковки: 1 х 65 мл (у 100 мл флаконі для інфузій); 10 х 65 мл (у 100 мл флаконі для інфузій)
Письмова інформація для користувача, паперова коробка.
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
Флакони
Перед використанням це ліки необхідно візуально перевірити.
Gadovist не можна застосовувати у разі сильного зміни кольору, забруднення або пошкодження упаковки.
Gadovist необхідно витягнути з флакона у шприц безпосередньо перед використанням. Контрастний
речовина, яка не була використана при експертизі, повинна бути викинута.
Упаковка з більшим обсягом
Крім того, під час використання 65-мл інфузійної пляшки слід дотримуватися наступних інструкцій:
Контрастну речовину необхідно вводити за допомогою автоматичного ін’єктора. Шланг форсунки ведучий
для пацієнта (трубки для пацієнта) необхідно міняти після кожного обстеження.
Будь-який розчин контрастної речовини, який залишається у пляшці, у приєднаній трубці та в усьому
Одноразові частини інжекторної системи необхідно викинути протягом 8 годин. Ви також повинні суворо його дотримуватися
будь-які подальші інструкції від виробника відповідного обладнання.
Попередньо наповнені шприци
Це ліки слід перевірити візуально перед використанням.
Gadovist не слід застосовувати у разі сильного зміни кольору, домішок або пошкодження ін’єкції
Gadovist слід готувати лише перед використанням. Гадовист, який не був використаний при експертизі, повинен бути
На протоколі обстеження пацієнта слід наклеїти клейку етикетку z, щоб можна було точно записати, яка гадолінійвмісна контрастна речовина була використана. Слід також зафіксувати використану дозу.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Bayer Pharma AG
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ДАТА ОСТАННЬОГО ОНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
Дата першої реєстрації: 02.03.2004
Дата останнього продовження: 15.10.2008/без обмеження за часом
10. ДАТА ОСТАННЬОГО ВИРОБУ