Цей повний текст є відредагованою та переробленою стенограмою лекції, прочитаної на IV Міжнародному дворічному курсі наук з гастроентерології "Стеатогепатит", що відбувся 8 вересня 2001 р.
Організатори: Чилійське товариство гастроентерологів, Чилійська асоціація гепатологів та Латиноамериканська асоціація з вивчення печінки (ALEH).
Науковий редактор: д-р Хуан Карлос Гласінович.
Вступ
Жирова печінка характеризується накопиченням різних типів ліпідів, серед яких переважають тригліцериди, що викликає низку епізодів, що призводять до стеатогепатиту. Це означає, що відкладення жиру дозволяє печінці бути більш вразливою до інших токсинів.
З точки зору харчування вражає те, що однакова ситуація трапляється в обох крайнощах, оскільки хвороби як через дефіцит, так і через перевантаження поживними речовинами призводять до накопичення жиру в печінці, ймовірно, за допомогою деяких загальних механізмів та інших, характерних для кожного з них. їх. Серед найбільш відомих моделей дефіциту є Квашіоркор, байпас еюноїлеальний та дефіцит деяких важливих вітамінів та поживних речовин; а серед захворювань через перевантаження є позитивний баланс енергії та перевантаження деяких точних поживних речовин.
Механізми накопичення жиру
Існує більший приплив жирних кислот з периферичної жирової тканини до печінки, що сприяє особливості ожиріння та резистентності до інсуліну.
Спостерігається збільшення внутрішньопечінкового синтезу жирних кислот з глюкози, механізму, який безпосередньо сприяє інсуліну. Інші аспекти, що супроводжують ожиріння та резистентність до інсуліну, такі як індукція цитохрому CYP2E1, лептину та TNF альфа, більше беруть участь у подальших процесах перекисного окислення та фіброгенезу, які посилюють або сприяють розвитку цього стану.
Нарешті, існує дефіцит окислення, особливо на рівні мітохондрій, при виведенні або експорті цих жирних кислот. Підсумовуючи, хвороба викликана дисбалансом між потоком жирних кислот, який збільшується, та екскреційною здатністю, яка є недостатньою; у людини деякі з цих механізмів, ймовірно, поєднані.
Склад жирних кислот при стеатогепатиті
Тригліцериди переважають при алкогольному стеатозі, але можуть бути виявлені ефіри холестерину, моногліцериди, дигліцериди та вільні жирні кислоти; останні важче виміряти і мають прямий цитотоксичний ефект. На відміну від цього, при неалкогольному стеатогепатиті переважають тригліцериди. Перевантаження жиру в паренхімі печінки стимулює переважно екстрамітохондріальне окислення цих жирних кислот, яке може відбуватися на рівні пероксисоми або мікросоми. Цей механізм, ймовірно, є одним із механізмів, пов’язаних із запаленням та окисленням.
Що стосується переважного типу жирних кислот, було показано, що насичені жирні кислоти переважають у фракції вільних жирних кислот; з іншого боку, у фракції тригліцеридів переважають поліненасичені. Ці фракції змінюються залежно від ступеня ураження печінки, і було показано, що при алкогольному ураженні печінки поліненасиченість поступово зменшується, що сприяє підвищеному окисленню та утворенню вільних радикалів.
Квашіоркор
Це типове захворювання дефіциту. Спочатку жирова печінка пояснювалася зменшенням експорту ліпопротеїдів, але пізніше було показано, що ці пацієнти також мають компонент інсулінорезистентності та підтримують нормальне бета-окислення.
Дефіцит метіоніну та карнітину
Їх вивчали на класичних тваринних моделях стеатозу печінки. У людей вони були описані при деяких генетичних дефектах у немовляти та при дефіцитах, спричинених тривалим парентеральним харчуванням, а у алкоголіків - специфічний дефіцит ферментів. Однак єдиної думки щодо ролі метіоніну та карнітину у стеатогепатиті немає, оскільки реакція на добавки не завжди позитивна. Час від часу з’являються дослідження, в яких показано, що добавки при алкогольній циротиці не мають позитивних ефектів; але загалом це не так актуально для людей або недостатньо продемонстровано.
Дефіцит фосфоліпідів
Те саме стосується дефіциту фосфоліпідів, який спричиняє жирову печінку у тваринних моделей, серед яких найвідомішою є пошкодження печінки у павіанів. У людей описано цей дефіцит, пов'язаний з тривалим парентеральним харчуванням, а також деякі позитивні ефекти при фульмінантному гепатиті та при лікуванні гепатитів В і С, але єдиної думки немає. Останнім часом постулюється, що фосфоліпіди, зокрема холін, відіграють важливу роль поживних речовин, а це означає, що ендогенний синтез ново, від метіоніну у людини, особливо у чоловіків, було б недостатньо.
Іншими речовинами, які можуть відчувати дефіцит, є захисні механізми. Всі антиоксидантні речовини, такі як вітамін Е, можуть бути індукторами пошкодження печінки, але це трапляється у людей у дуже екстремальних випадках, таких як тривале парентеральне харчування або екстремальне недоїдання, таке, що спостерігається у байпас jejunoileal.
Хвороби від надмірного використання
Інша крайність - це всі хвороби, пов’язані з надмірним вживанням, які були описані в найрізноманітніших і різноманітних моделях тварин, де, мабуть, найбільш відомими є фуа-пате. У людей найвідомішою моделлю є ожиріння. Якою б не була причина, існує енергетичний дисбаланс із позитивним енергетичним балансом та пов’язаною інсулінорезистентністю.
Показано, що надлишок поживних речовин відіграє певну роль у ожирінні та у розвитку інсулінорезистентності, яка спричиняє накопичення жирів у печінці, але вони також пов’язані з подальшими подіями, що призводять до еволюції цього стеатозу. Дослідження на людях показали, що споживання жиру може модулювати реакцію CYP2E1. В одному з них експресію в периферичних моноцитах вимірювали за допомогою дієти, в якій відсутній жир, і спостерігали, що додавання прогресивних кількостей холестерину до цієї дієти з низьким вмістом жиру зменшує експресію цитохрому, тобто споживання модульованого жиру вираз CYP2E1.
Те саме було описано щодо споживання вуглеводів, зокрема простих цукрів, які можуть модулювати реакцію на CYP2E1. У дослідженні пацієнтів, які піддавались дієті з обмеженим вмістом цукру, було помічено, що у тих, хто адекватно дотримувався дієти, площа під кривою хлорзоксазону зростала, що свідчить про те, що активність цього цитохрому знижувалася; з іншого боку, у тих, хто не дотримувався цієї дієти, підтримувалася нормальна активність.
Гіпергомоцистеїнемія
Гіпергомоцистеїнемія асоціюється головним чином із серцево-судинними та тромботичними захворюваннями, але наявність стеатозу печінки також описується у важких випадках. Нещодавно було зазначено, що механізмом його виробництва буде збій в ендоплазматичній сітці, що призводить до більшого синтезу та печінкового засвоєння як холестерину, так і тригліцеридів.
Тоді можна оцінити, що всі ці елементи змішані. Метаболізм метіоніну відіграє центральну роль у багатьох реакціях захисту клітин, і одним з його метаболітів є гомоцистеїн. Можуть виникати збої або через дефіцит вітамінних кофакторів, або через дефіцит ферментів, що призводить, з одного боку, до гіпергомоцистеїнемії, а з іншого - до дефіциту фосфоліпідів або захисних механізмів. Ці фактори можуть пояснити цей дисбаланс.
Щодо питання, яке завжди виникає: чому неалкогольний стеатогепатит має стільки схожості із алкогольним ураженням печінки, останнім часом деякі автори припускають, що цю ситуацію, серед іншого, можна пояснити ендогенним виробництвом етанолу кишковою флорою, яка збільшується безпосередньо відносно індексу маси тіла. Ця гіпотеза поєднує два явища - ожиріння та алкогольне ураження печінки.
Цей повний текст - відредагована та переглянута транскрипція лекції, прочитаної на IV дворічному міжнародному курсі наук з гастроентерології "Стеатогепатит", що відбувся 8 вересня 2001 р.
Організатори: Чилійське товариство гастроентерологів, Чилійська асоціація гепатологів та Латиноамериканська асоціація з вивчення печінки (ALEH).
Науковий редактор: д-р Хуан Карлос Гласінович.
Експонент: Марна Пна де ла Маза [1]
Приналежність:
[1] INTA, Університет Чилі, Сантьяго, Чилі
Цитування: де ла Маза депутат. Харчування та алкогольний та неалкогольний стеатогепатит. Medwave 2003 січня; 3 (1): e3192 doi: 10.5867/medwave.2003.01.3192
Дата публікації: 1/1/2003
Коментарі (0)
Ми раді, що ви зацікавлені в коментуванні однієї з наших статей. Ваш коментар буде опублікований негайно. Однак Medwave залишає за собою право видалити його пізніше, якщо редакційне керівництво вважає ваш коментар таким: образливим у будь-якому випадку, нерелевантним, тривіальним, містить мовні помилки, містить політичні перепони, призначений для комерційних цілей, містить дані когось, хто пропонує або пропонує зміни в лікуванні пацієнтів, які раніше не публікувались в рецензованому журналі.
До цієї статті ще немає коментарів.
Щоб коментувати, потрібно увійти
Medwave публікує перегляди HTML та завантаження PDF за статтю, а також інші показники соціальних мереж.
Оновлення статистики може затриматися на 48 годин.