ВАГІТНІСТЬ І ІМУНІТЕТ Д-р Кісс Емезе ТЕМИ 1. Імунологічні механізми збереження вагітності 2. Повторний самовільний аборт 3. Жіноче безпліддя 4. Розвиток імунної системи та захист плода від інфекцій 5. Імунна система слизової репродуктивного тракту жінки ІМІОГУС ”F: P + M ? Презентація антигену? + Визнання? + (проти HLA AT) Відмова? (але відторгнення від невагітної матки) Роль плаценти Трофобласт: Захист ефектором MHC I: - Tc: механізми MHC II: - Th: проти HLA G: + NK: NK-KIR: + (CD94) Представлення антигену  T + TLX: + C3b: (CD 46, MCP) Плід: AFP: пригнічує активацію лінії матері Механізми імунної регуляції імунітету 1. NK-клітини 2. Цитокіни 3. Блокуючі антитіла 4. Прогестеронзалежні імунологічні фактори Роль NK-клітин 1. Листяні NK-клітини CD56 “яскраві” та CD16-, CD3-: - після овуляції a

доктор

у фазі лютеїнізації їх кількість збільшується - вони накопичуються в листяному інфільтраті, інфільтрованому трофобластом на ранніх термінах вагітності - у них низька спонтанна цитотоксичність - ІЛ-2 підвищує їх ефекторну функцію - Вони відіграють певну роль у плацентарному контролі. 2. NK-клітини в периферичній крові: - їх активність знижується під час вагітності - переривання вагітності значно збільшується - сприяють відшаруванню плаценти від стінки матки (завдяки їх цитотоксичному ефекту) - ініціюють скорочення матки (завдяки їх впливу на збільшення продукції TNFα та синтезу ПГ) - їх активність змінюється паралельно зміна структури цитокінів Цитокіни відіграють роль у перевазі Th2 під час вагітності 6.10). Наслідки: зниження клітинної відповіді - зниження активності NK (зниження IL-2, IL-12) - збільшення продукції імуноглобуліну - також з’являються блокуючі фактори - захворювання, опосередковані Th2 (або аутоантитілами)

(наприклад, SLE, MG, Hashimoto) - регулятор IL-10 або імм. suppr. (зменшує вироблення IFN та IL-12) Роль цитокінів Th1 відносно знижується під час вагітності (IL-2, TNF, IFN). Наслідки: - зниження клітинної цитотоксичної відповіді - низька активність NK-клітин - відсутність абортивного ефекту IFN - відсутність інгібуючої дії TNF на проліферацію трофобластів - IL-2 та IL-12 посилюють екзоцитоз гранул NK-клітин та IFN та TNF отримання та експресія молекул адгезії на NK-клітинах. (Цей ефект також зменшується.) - Підвищений ризик зараження внутрішньоклітинними патогенами та ту. Покоління - Th1-опосередковані захворювання (наприклад, RA) покращують блокування антитіл 1. Асиметричний IgG (не здатний виконувати ефекторну функцію, але реагує з антигеном, таким чином покриваючи трофобластні Аг) 2. PIBF Ендокринні ефекти прогестерону: - підготовка ендометрію

для імплантації - пригнічення скорочень Імунологічні ефекти прогестерону: - збільшується виживання алогенних, ксеногенних трансплантатів шкіри - прог. діє на рецептори - експресія Lys PR підвищується із збільшенням вагітності та залежно від стану їх активності - ініціює вироблення PIBF Ефекти PIBF • Пригнічує вивільнення арахідонової кислоти, тим самим скорочуючись в матці. • Має протиабортивний ефект. • Пригнічує активність NK-клітин. • Викликає супресорні функції. • Змінює баланс цитокінів. • Концентрація підвищується під час вагітності, зменшується перед пологами. • Збільшує IL-10 і зменшує продукцію IL-12. 1. Імунологічні механізми, що забезпечують виживання вагітності (короткий зміст) Трофобласт: HLA-G відображає, представляє Ags CD8 + cells Т-клітини: розпізнає Ag, експресує PR після активації PIBF: його поява збільшує IL-10 і зменшує IL-12

вироблення NK-клітин: їх активність знижується 2. Повторний спонтанний аборт Причини абортів: (25%) інфекція вроджена вада розвитку ендокринне розлад анатомічна аномалія невідома (50%) Причини первинного спонтанного аборту невідомого походження: HLA G не виражається у високій концентрації трофобласта Активність NK-клітин Th1 переважання високий IL-2.12 та IFN, рівень TNF низький IL-10 HLA відповідає батькові та матері Терапевтичний варіант при звичному аборті • Імунізація батьківськими клітинами селезінки, лейкоцитами або тромбоцитами. • IVIG. Ефекти: - Подібні ефекти імунізації аллоАг - Містить PIBF та інші блокуючі антитіла - Лефеді аспект. Таким чином, Ags - пригнічує опосередкований клітинами NK лізис - він також містить AT, який нейтралізує цитокіни. 3. Причини (жіночого) безпліддя: - Кількісний та якісний розлад сперми - Порушення дозрівання та функції яйцеклітин - Анатомічні причини - Ранні яєчники

недостатність (1%) - Невідомого походження Визначення: неможливість запліднення протягом 1 року. Ця форма також свідчить про роль імунологічного процесу, наприклад, про роль антитіл проти Aga zona pellucida, які інгібують адгезію та проникнення сперми. Рання недостатність яєчників, як вважають, аутимунного походження. Часто асоціюється з іншими органоспецифічними аутоімунними захворюваннями Яєчник проти AT, або ov. специфікація можна виявити інфільтруючу Т-клітину. Сертифіковано асоціацію DR3, DR4. Передбачуваний механізм його утворення: • вірусні чи інші фактори навколишнього середовища • активація Т-клітин • продукція IFNg • індукує експресію MHC II в епітеліальних (гранульозних) клітинах • аутоантигенна презентація Імунна захист MALT жіночого репродуктивного тракту виробляється IgG та IgA, Ly та APC Вони мігрують за гормональної регуляції Функція: захист від запліднення інфекцій, імплантація, гравітація

і клітини епітелію та ендометрія при пологах Експресія MCH II позитивної MHC II регулюється IFNg та естрадіолом перед овуляцією: підвищена презентація антигену та продукція Ig захищає яйцеклітину від інфекцій після овуляції: низький рівень Ig, низька експресія MHC II зменшують реакції сперми допомагає імплантація Імунна система дозрівання плода, захист плода від інфекцій, з’являються білки комплементу, починається розвиток тимусу 11-й тиждень: В-клітини та продукція IgM можуть бути продемонстровані 12-й тиждень: мітогенна відповідь може бути викликана відповідно. Реакція на GVH 6-го тижня: Захист плода забезпечується материнськими антитілами IgG. Тривалість життя у них 6 місяців. Існує відносний стан імунодефіциту. Важливе грудне вигодовування (IgA та клітини фагоцитів) Ізоімунні захворювання Rh (D) neg. мати під час вагітності та/або пологів резус (D) поз. Фетальний vvs отримати. Оскільки для формування AT потрібен час, це так

перша вагітність не порушена. Гемолітична хвороба розвивається під час наступних вагітностей. Симптоми: AIHA, жовтяниця, генералізована кровотеча спленомегалії, ДВЗ-набряк (через печінку, нирки, серцеву недостатність) кома “вроджений плід плоду” Виявлення: тест Кумбса (непрямий тест на імуноглобулін) Терапія: анти-D профілактика (проводиться протягом 36 годин після пологів), викидень) усуває F vvs) переливання: батьківський резус-позиція або донорний резус-негатив. з кров’ю для завершення вагітності за 2-3 тижні до терміну