Експериментальне лікування може змінити імунну систему і вилікувати хворих на хворобу Крона
У 12 років і з невідомих причин імунна система Хав'єра Касадо почала атакувати клітинні стінки кишечника, ніби це чужі бактерії або віруси. Лікарі діагностували у нього аутоімунну хворобу Крона, і він почав випробовування запалення, діареї, постійної втоми та операцій, які тривалимуть 15 років, поки експериментальне лікування в лікарні Клінік-де-Барселона не досягне медичного подвигу відновлення його імунної системи.
"Симптоми хвороби Крона можуть бути легкими або важкими, - пояснює доктор Олена Рікарт, яка керувала втручанням Хав'єра та ще 30 пацієнтів, які брали участь у дослідженні, - але коли вони починаються в дитячому віці, хвороба зазвичай дуже агресивна ". Це була справа з Хав'єром.
У 15 років Хав'єр вже отримав колостому - перфорацію живота, щоб зв'язати товстий кишечник із зовнішнім мішком, через який виводити стілець, - і його статеве дозрівання було змінено кортизоном, за допомогою якого він намагався знизити активність свого імунного система. “У мене не було нормального підліткового віку. Ви звикаєте ходити в туалет 15 разів на день, але відчуваєте виснаження, ізолюєтесь. Я провів чотири роки там, де здавалося, що я прогресую відносно добре, але потім, у віці 24 років, прийшло найгірше », - м’яким голосом згадує Хав’єр.
Лікарі, які в той час спостерігали за ним, сказали йому, що хвороба розвивається дуже швидко, він переживає критичну ситуацію і що їм доведеться «видалити товсту кишку, носити сумку на все життя і молитися, щоб хвороба не пройшла поширюється на інші органи », - вказує Хав'єр. “Я абсолютно відмовився. Я був у відчаї. Він не хотів вести такого життя. І тоді вони сказали мені, що в лікарні Clínic вони проводять експериментальне лікування, дуже ризиковане, але що воно добре працює з іншими пацієнтами. Я відчував, що у мене немає вибору ".
Боріться з власною армією оборони
Захворювання аутоімунного походження, такі як ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, псоріаз або хвороба Крона, походять від нещасної помилки імунної системи. Без відомої причини лімфоцити, які стежать за приходом чужорідних загарбників, помилково сприймають якусь молекулу клітини в організмі як чужорідну та активують проти неї імунну відповідь. Як і у випадку з вакцинами, спеціально розроблені лімфоцити пам'яті створюють для нападу на ці клітини, залишаючись у стані спокою через кровотік і періодично виробляючи спалахи, які пошкоджують уражену тканину.
У нього не було нормального підліткового віку. Ви звикаєте ходити в туалет 15 разів на день, але відчуваєте виснаження, ізолюєтесь
Лікування, яке розробляла команда доктора Олени Рікарт, було концептуально простим: спочатку отримати гемопоетичні стовбурові клітини з кісткового мозку пацієнта, потім повністю знищити їх імунну систему за допомогою хіміотерапії, як це робиться у випадках лейкемії, а потім пересадити клітини. Стовбурові клітини для регенерації нова імунна система без пам’яті старої, сподіваючись, що вона не атакує організм.
Коли Хав'єра виховували з такою можливістю, він не вагався ні на хвилину. “У той час я був дуже зневіреним. Я усвідомлював ризики, але припустив ”. Через 10 днів після трансплантації в крові Хав'єра вже був нормальний рівень лімфоцитів, тромбоцитів та інших імунних клітин, але без пам'яті. Їй довелося щепитись ще раз, і насправді під час цього дуже сприйнятливого стану вона перенесла серйозну інфекцію, яка, коли її цитують, створює напружений погляд між Хав'єром і доктором Рікартом. Не дивно, що лікар підкреслює, що "це небезпечне лікування, яке виправдане лише у дуже делікатних випадках", і з бідністю пояснює, що один з 30 пацієнтів, які отримували лікування, переніс дуже важку інфекцію під час імуносупресії та помер, незважаючи на всі зусилля, щоб врятувати його життя.
Сидячи ліворуч від Хав'єра в залі засідань, дослідник Idibaps Азуцена Салас зазначає, що «великим науковим завданням є з’ясувати, чому одні пацієнти добре реагують, а інші не так добре, щоб заздалегідь знати, хто виграє, і досягти настільки ж ефективної але більш цілеспрямована та менш агресивна терапія ”. Салас досліджує молекулярні механізми, що беруть участь у процесі імунологічної реконфігурації, і під парадигмою точної медицини використовує інструменти великих даних для аналізу мільйонів генетичних, клінічних та мікробіотичних даних пацієнтів, які беруть участь у клінічному дослідженні. “Що ми зараз робимо у таких випадках, як у Хав’єра, це скидання атомної бомби, яка руйнує всю імунну систему. Наша кінцева мета - запустити керовані ракети, які виключають лише те, що нас цікавить », - пояснює він.
Ця ж методологія застосовується до інших аутоімунних захворювань, таких як розсіяний склероз.
Згідно з результатами, які вони планують опублікувати цього року, через рік після лікування, Крон здійснив ремісію без допомоги ліків у 90% пацієнтів. Поступово деякі з них знову мали симптоми, але набагато слабкіші, ніж до втручання. І у 25% з них - включаючи Хав'єра - через 4 з половиною роки хвороба повністю зникла. Тепер Хав'єр веде нормальне життя, і з посмішкою та завдяки лікарям та дослідникам каже, що "дуже щасливий. У мене знову енергія та ентузіазм, і я хочу робити те, що було неможливо раніше. Це інший світ".
Випробування при розсіяному склерозі
Стратегія повної імуносупресії хіміотерапією з подальшою трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин починає застосовуватися при інших патологіях, таких як розсіяний склероз, також демонструючи високу ефективність, але великі ризики.
9 червня журнал The Lancet опублікував дослідження, в якому взяли участь 24 пацієнти з розсіяним склерозом, показавши, що через три роки після втручання та без вживання наркотиків 70% учасників були вільні від спалахів та з явними ознаками відновлення при скануванні мозкового тесту. Його нова імунна система перестала атакувати нейрони.
Лікування є дуже агресивним і досліджується, щоб зробити його менш небезпечним
У лютому 2015 року журнал JAMA Neurology опублікував чергове клінічне дослідження зі схожими результатами: за 3 роки та без ліків 78% пацієнтів не страждали жодними симптомами захворювання. Директор дослідження Річард Наш захищає хороші результати і щодо терапевтичних можливостей зазначає, що три роки тому неврологи були скептично налаштовані, "але тепер, побачивши результати, вони набагато впевненіші".
Знову ж таки, найбільш проблемним фактором є безпека, оскільки один із пацієнтів у дослідженні Ланцета помер від несприятливих наслідків хіміотерапії.
Пабло Віллослада, експерт з нових методів лікування розсіяного склерозу в лікарні Clínic de Barcelona, вважає, що "ці дослідження підтверджують, що лікування є дуже ефективним, що в багатьох випадках розсіяний склероз зупиняється, і навіть у деяких випадках очевидні поліпшення спостерігаються неврологічні. Це дуже солідні результати. Але ми не повинні забувати, що це ризиковане лікування ”. Віллослада пояснює, що в клініці вони також успішно застосували імунодепресивну хіміотерапію приблизно у 10 хворих на розсіяний склероз, але підкреслює, що це буде рекомендовано лише в дуже конкретних випадках, коли інші терапевтичні альтернативи не працюють, і що найделікатнішим є рішення момент втручання: «Якщо ви чекаєте розвитку хвороби, це занадто пізно, оскільки пошкодження нейронів вже сталося. Але виконати таку небезпечну процедуру, коли пацієнт молодий і відносно добре контролюється, є дуже складним рішенням ". Медицина - не точна наука.
Повернувшись до кімнати Idibaps, Хав'єр Казадо демонструє найкращий настрій і стан здоров'я: «Я дуже набрав ваги. Раніше з Кроном я був дуже худий, але коли я зцілився і почав їсти все, я не міг керувати собою ». Рікарт посміхається: “Це трапляється з більшою кількістю пацієнтів. Ми просимо одного з них сісти на дієту, але він нас ігнорує ”. Азуцена Салас наголошує на балансі між сподіваннями та ризиками: «Побачити на власні очі випадки повного одужання, такого як Хав’єр, захоплююче. Дані підтверджують, що ми можемо перезавантажити імунну систему пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, що дуже обнадіює. Але попередити їх, що існує ризик смерті, дуже важко, і воно того варте лише в дуже конкретних випадках, коли ми знаємо, що терапія спрацює. Ми повинні продовжувати розслідування ".