комбінація

МАДРІД, 20 лютого (EUROPA PRESS) -

Група вчених з Данії, які намагаються зробити крок вперед у битві проти стійкості до антибіотиків, виявили, що поєднання двох поширених антибіотиків може усунути Е. coli ', що викликає інфекції сечовивідних шляхів.

Таке комбіноване лікування може стати ефективним засобом проти стійкості до антибіотиків. Сьогодні багато хвороботворних бактерій набувають генів стійкості, що робить лікування антибіотиками неефективним. Зокрема, ген CTX-M-15, який кодує бета-лактамазу розширеного спектру (ESBL), може виробляти стійкість до 'E. coli ', що викликає інфекції сечовивідних шляхів.

Команда дослідників з Технічного університету Данії (DTU) показала, згідно з даними "Nature Communications", що коктейль із двох поширених антибіотиків - мецилінаму та цефотаксиму - може зробити їх "Е. coli 'специфічні мультирезистентні (бета-лактамаза розширеного спектру, ESBL) знову чутливі до лікування.

Розвиток стійкості до мецилінаму або цефотаксиму призводить до одночасної чутливості до іншого препарату, явища, званого побічною чутливістю. Ген CTX-M-15 широко поширений у всьому світі та обмежує можливості лікарів ефективно лікувати інфекції сечовивідних шляхів.

"Нам потрібно вжити запобіжних заходів, щоб уникнути резистентності, оскільки ця мутація найімовірніше станеться в якийсь момент. При одночасному введенні як мецилінаму, так і цефотаксиму мутація CTX-M-15 працює як перемикач, і бактерії вони знову стають чутливими до лікування ", - сказала перший автор Карола Розенкільде, докторант Центру біологічної стійкості Фонду Novo Nordisk (DTU Biosustain) при DTU.

Ще однією перевагою використання мецилінаму та цефотаксиму як комбінації ліків є те, що обидва ліки можна застосовувати перорально у вигляді таблеток. Тому лікарі могли використовувати ці два вже затверджені препарати для лікування Е. coli '(ESBL), стійкий до дії багатьох лікарських засобів .

За оцінками, за даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), 50 відсотків жінок повідомляють про наявність інфекції сечовивідних шляхів у певний момент свого життя. Тому цей новий висновок може бути дуже актуальним при лікуванні цієї інфекції. Крім того, нові антибіотики зустрічаються на ринку досить рідко, що змушує лікарів знаходити нові способи застосування існуючих препаратів.

Комутатор працює лише з цим специфічним штамом "ESBL E. coli". Тому надзвичайно важливо знати профіль хвороботворних бактерій, щоб вибрати правильну комбінаційну стратегію. "Це може зробити можливим послідовність зразків пацієнтів у клініці та адаптацію лікування антибіотиками відповідно до мутаційного ландшафту в тесті", - додав професор Мортен Соммер з DTU Biosustain.

У цьому новому дослідженні дослідники використовували адаптивну лабораторну еволюцію в поєднанні з підходом до випадкового мутагенезу для пошуку мутантів 'E. coli 'стійкі до мецилінаму та цефотаксиму. Використовуючи цей метод, вони могли імітувати природний еволюційний процес у лабораторії. Команда дослідила ген бета-лактамази CTX-M-15, який є високотрансферним за своєю природою і тому має високий ризик поширення серед хвороботворних бактерій.

Результати показали, що бактерії, які стали стійкими до мецилінаму, тепер чутливі до цефотаксиму. У той же час бактерії, які стали стійкими до цефотаксиму, тепер чутливі до мециліну.

Результати цікаві, оскільки вони показують, що бактерії просто не можуть пережити обидва препарати. Крім того, той самий ген з однією мутацією демонструє цю функцію перемикання. Як правило, "ви знайдете кілька мутацій у багатьох генах стійкості, контролюючи різні механізми", додала Карола Розенкільде.

Отже, цей метод доведення концепції дозволить іншим вивчити інші гени стійкості, щоб знайти нові комбінації препаратів із побічною чутливістю.