• Обкладинка
  • Клінічна кардіологія
  • Публікації
  • Журнали
  • Липень 2018 р
  • Комбінована терапія статином-езетимібом: більше способів знизити рівень холестерину ЛПНЩ

Новини з клінічної кардіології - липень 2018 р Написав доктор Хосе Мо Гамес Мартінес

езетимібом

Незважаючи на те, що широко відомий ризик серцево-судинних захворювань у пацієнтів із встановленою ішемічною хворобою та поганим контролем ліпідів, ми продовжуємо не досягти мети холестерин ЛПНЩ (ЛПНЩ-С).

Це показує спостережне дослідження REPAR 1. Включено 1103 пацієнтів зі стабільною ІХС та проаналізовано досягнення цільових значень ХС ЛПНЩ. Це дозволило нам побачити, що хоча 95,3% отримували гіполіпідемічну терапію, до 74,6% не контролювались зі значеннями ЛПНЩ вище 70 мг/дл. Насправді 40% пацієнтів отримували кваліфіковане високоінтенсивне гіполіпідемічне лікування, однак лише 14% отримували езетиміб. Цей поганий контроль не робить різниці між статями. У дослідженні SIRENA 2, яке включало 631 жінку зі стабільною ішемічною хворобою серця, щоб проаналізувати профіль, оцінити поширеність факторів ризику та дізнатись про клінічне ведення, у 78,4% пацієнтів рівень ЛПНЩ перевищував 70 мг/дл. Немає сумнівів, у нас є місце для вдосконалення.

Комбінована терапія зі статинами та езетимібом базується на різних та взаємодоповнюючих механізмах дії обох препаратів. Статини пригнічують фермент HMG-CoA-редуктазу, який обмежує синтез холестерину, а езетиміб пригнічує всмоктування жовчі та харчового холестерину у ворсинках кишечника завдяки взаємодії з білком, схожим на С1-подібний білок Німанна-Піка, таким чином рівень холестерину, що надходить у печінку, зменшується. Отже, спостерігається надмірна експресія печінкових рецепторів ЛПНЩ, що спричиняє збільшення елімінації ХС ЛПНЩ з крові 3 .

З моменту публікації дослідження 4S 4 у 1994 р. Є безліч доказів важливості зниження рівня холестерину в серцево-судинній профілактиці та того, що вживання статинів знижує серцево-судинну захворюваність та смертність. Найновіші дослідники лікування холестерину (CTT) 5, мета-аналіз із 170 000 учасників 26 клінічних випробувань на статинах, дали кришталево чіткі результати щодо важливості зниження рівня ЛПНЩ: на кожні 40 мг/дл зниження - на 10% досягається пропорційною смертністю від усіх причин і 20% смертністю від ішемічної хвороби. Однак людям з високим серцево-судинним ризиком, дуже високим вмістом ЛПНЩ або непереносимістю статинів для досягнення цілі ЛПНЩ може знадобитися комбіноване лікування статинами та езетимібом. Ми вже більше десяти років знаємо про переваги ліпідного профілю при додаванні езетимібу до терапії статинами порівняно з монотерапією, такі як зниження рівня ЛПНЩ, але також тригліцеридів (ТГ) та збільшення рівня холестерину ЛПВЩ (ЛПВЩ-Х ) 6 -10. Додавання езетимібу до розувастатину дозволяє досягти зниження рівня ЛПНЩ з 56 до 63% 11.

Перевага цієї комбінації також була виявлена ​​в серці гострого коронарного синдрому (ГКС) після опублікування даних дослідження IMPROVE-IT 12 у 2015 р., Яке включало 18 444 пацієнтів старше 50 років після ГКС та спостерігало значне зменшення 1,8% за комбінованою змінною смертності внаслідок серцево-судинних причин, інфаркту міокарда або цереброваскулярної катастрофи в групі, яка отримувала езетиміб та симвастатин, порівняно з групою симвастатину, із середнім вмістом ЛПНЩ 54 мг/дл та 70 мг/дл відповідно. Це дослідження модифікує парадигму рутинної практики, заснованої на ексклюзивному застосуванні статинів, і демонструє покращення прогнозу навіть при низькому рівні вихідного рівня ЛПНЩ.

Про серйозні побічні ефекти при лікуванні езетимібом не повідомлялось; найчастішими є помірне підвищення рівня печінкових ферментів та поява міалгії. Корекція дози не потрібна пацієнтам із легким ураженням печінки або пацієнтам із нирковою недостатністю у будь-якій фазі. Езетиміб можна вводити в комбінації з будь-якою дозою статину. Мета-аналіз 18 клінічних випробувань, які включали 14 497 пацієнтів, не показав суттєвих відмінностей у появі побічних ефектів, таких як рабдоміоліз або гепатотоксичність, між комбінованим лікуванням езетимібом та статинами порівняно зі статинами в монотерапії 13 .

Таким чином, комбінована терапія статинами та езетимібом ефективна на основі взаємодоповнюючих механізмів дії та досягає значного зниження рівня ЛПНЩ без збільшення побічних ефектів. Його застосування показано, коли ми не досягаємо цілі LDL-C, з’являються побічні ефекти або взаємодії зі статинами, після ГКС та гетерозиготної сімейної гіперхолестеринемії.

Список літератури