Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Слідкуй за нами на:
Цитомегаловірус (ЦМВ) є найпоширенішою причиною інфекцій, що загрожують очам, і однією з найпоширеніших причин смерті людей з ВІЛ. Лікування ЦМВ було розроблено в останні роки, і сьогодні існує безліч методів боротьби з ним.
ЦМВ належить до сімейства вірусів герпесу. По суті, це венерична хвороба, яка також передається від матері до дитини шляхом переливання крові, при тісному контакті між маленькими дітьми в дитячих садах або при трансплантації органів.
Частота зараження зростає з віком, і майже половина дорослого населення в розвинених країнах інфікована вірусом.
Рівень зараження CMV набагато вищий серед людей у групах високого ризику щодо ВІЛ: майже 100% гомосексуальних чоловіків, з яких 25-40% розвивають CMV.
Ризик зараження CMV зростає пропорційно зменшенню кількості клітин CD4. Вважається, що хвороба ЦМВ спричинена реактивацією неактивного вірусу у людей із пригніченою імунною системою. Інфекції ЦМВ не викликають серйозних захворювань або не загрожують життю, якщо тільки імунна система не сильно пригнічена.
Первинна ЦМВ-інфекція поширюється від місця зараження (шкіри або слизових оболонок), де відбувається місцева реплікація, до судинного відділу (нейтрофіли та мононуклеарні лейкоцити), і звідти вона може інфікувати майже всі органи, переважно епітеліальні клітини. Хоча первинна інфекція, як правило, не викликає симптомів (щонайбільше легкий синдром, схожий на мононуклеоз вірусу Епштейна-Барра у здорових людей), ЦМВ переходить у сплячий стан, що може реактивувати та викликати серйозні захворювання у пацієнтів з важкою депресією.
Симптоматичне захворювання виникає в результаті реактивації в умовах імуносупресії.
CMV може інфікувати майже всі частини тіла і мати різні прояви, про які ми докладно розповімо нижче.
ЦМВ-ретиніт
У людей з ВІЛ ЦМВ інфікує очі більше у вигляді ретиніту (запалення сітківки). Ретиніт характеризується втратою гостроти зору або сліпими плямами в очах і, якщо його не лікувати, він може призвести до сліпоти.
Коліт ЦМВ
Коліт - це запалення товстої кишки, яке також пов’язане з ЦМВ. Це викликає діарею, втрату ваги, втрату апетиту та лихоманку. ЦМВ в товстій кишці дуже важко діагностувати і вимагає принаймні чотирьох-шести тижнів, щоб довести, що він є причиною коліту, а не інших можливих інфекцій.
Енцефаліт і полірадикулопатія
ЦМВ може також інфікувати мозок та нервову систему через енцефаліт або запалення головного мозку або через полірадикулопатію або запалення нервів.
ЦМВ-ретиніт
Ретиніт є найпоширенішим проявом хвороби ЦМВ у хворих на СНІД і становить 85% випадків у цих пацієнтів. В результаті низького рівня клітин CD4, інфіковані ЦМВ пацієнти піддаються тривалому впливу високого рівня віремії ЦМВ, що пов'язано з підвищеним ризиком розвитку захворювання.
Захворюваність на ЦМВ-ретиніт різко зменшилася після введення HAART (високоактивного антиретровірусного лікування), що підкреслило важливість імунної функції у розвитку захворювання.
ЦМВ-ретиніт залишається проблемою, оскільки деякі пацієнти погано реагують на антиретровірусну терапію або спочатку добре реагують на ВААРТ, щоб пізніше розвинути резистентність. В інших випадках збільшення кількості CD4 та зменшення вірусного навантаження на ВІЛ не забезпечували повної відповіді на ретиніт ЦМВ.
Симптомами ретиніту є зниження гостроти зору, дефекти поля зору та зір плаваючих тіл або проблискових вогнів, хоча спочатку пацієнти можуть бути безсимптомними залежно від місця ураження. Методи перевірки гостроти зору можуть допомогти відстежувати ознаки захворювання, але для встановлення діагнозу ЦМВ-ретиніту необхідне розширене дослідження очного дна. Ураження зазвичай виглядають як білі ділянки з неправильними межами, які можуть супроводжуватися кровотечею.
Діагноз ЦМВ в інших частинах тіла ставиться шляхом біопсії тканини органу, який підозрюється у зараженні.
Профілактика ЦМВ
Профілактика ЦМВ має суперечливі результати. Існує одностайність у думці, що використання HAART значно зменшує рівень зараження, і ця ефективність пов'язана з його здатністю збільшувати та підтримувати кількість CD4 вище значень, при яких CD4 починає з'являтися.
Небезпека профілактичної терапії полягає у зараженні ЦМВ під час цієї терапії, оскільки відтоді можливості лікування обмежені через появу стійкості.
Лікування ЦМВ
До 1989 року адекватного лікування ЦМВ не було. Ацикловір використовувався для лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, але було виявлено, що він мало впливає на ЦМВ.
Першим методом лікування було внутрішньовенне введення ганцикловіру. Пізніше з'явилися інші внутрішньовенні системні методи лікування та були розроблені місцеві методи лікування.
Вальганцикловір HCI - це перше доступне пероральне системне лікування як для введення, так і для підтримуючого лікування.
У перших дослідженнях, проведених з ганцикловіром, було відзначено, що 84% пацієнтів із ЦМВ-ретинітом, у яких оцінювали ефективність, мали сприятливу відповідь на препарат, але після припинення лікування пацієнти швидко зменшувались, а потім покращувались після відновлення лікування. З усього цього було зроблено висновок про необхідність застосування безперервного лікування, що мотивувало розвиток першого системного перорального лікування. Пізніше були розроблені місцеві методи лікування, такі як очна імплантація ганцикловіру та фомівірсен при внутрішньоочних ін’єкціях.
Внутрішньовенний фоскарнет, який може запобігти поширенню ЦМВ на інші частини тіла, але має значні побічні ефекти, а також застосовували внутрішньовенний цидофовір із тими ж перевагами та побічними ефектами.
Аспектом, який слід враховувати при застосуванні цих методів лікування, а також будь-якого іншого противірусного лікування, є розвиток стійкості, що обумовлює необхідність змінити лікування.
В останні роки розвиток лікування було зосереджено на отриманні ефективних пероральних препаратів від ЦМВ-ретиніту. Розроблено проліки ганцикловіру з біодоступністю 60%, що в 10 разів перевищує пероральний ганцикловір. Це проліки, призначене перорально, схвалено як індукційне та підтримуюче лікування при ЦМВ-ретиніті. Рекомендована доза становить 900 мг двічі на день протягом 21 дня як індукційне лікування та 900 мг один раз на день як підтримуюче лікування. Важливо суворо дотримуватися рекомендацій щодо дозування, щоб уникнути передозування.
CMV є членом підродини герпесвірусу. Це оболонковий дволанцюжковий вірус ДНК. ЦМВ-інфекція відбувається вертикально і горизонтально, а вірус передається при безпосередньому контакті з інфікованими рідинами організму (такими як слина, сеча, кров або сперма), з розривами шкіри або слизових оболонок.
Валганцикловір гідрохлорид, проліки ганцикловіру, успішно використовується для боротьби з ЦМВ. Його біодоступність у 10 разів більша, ніж у перорального ганцикловіру. Валганцикловір швидко і широко метаболізується до ганцикловіру, синтетичного похідного гуаніну, який інгібує ДНК-полімеразу CMV, після перетворення в його трифосфатну форму шляхом внутрішньоклітинного фосфорилювання.