Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Слідкуй за нами на:

лейкозу

Загалом, хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) є смертельним захворюванням, оскільки терапевтичних варіантів мало. Алогенна трансплантація гемопоетичних клітин-попередників (HSCT) до цього часу була єдиним потенційно лікувальним методом лікування, але менше 20% вперше діагностованих пацієнтів є кандидатами на трансплантацію, і, крім того, її ефективність обмежена токсичністю, пов'язаною з лікуванням.

Кістковий мозок виробляє широкий спектр клітин крові протягом усього життя через процес, який називається гемопоезом. Приблизно зрілі клітини крові поділяються на дві основні групи: еритроцити, які несуть кисень по всьому тілу, і білі кров'яні клітини або лейкоцити. Лейкоцити поділяються на мієлоїдну лінію, яка бере участь у вродженому та негайному захисті та запаленні організму, та лімфоїдну лінію, що становить специфічну імунну систему. Серед лімфоцитів диференціюються В-лімфоцити, що продукують антитіла, Т-лімфоцити та цитотоксичні лімфоцити, які розпізнають та знищують як інфекційні агенти, заражені вірусом клітини, так і ранні ракові клітини.

Клітини мієлоїдної лінії - це ті, що пов’язані з імунітетом, а їх основними компонентами є моноцити, макрофаги, дендритні клітини та гранулоцити. Ці агенти імунної функції працюють, збираючи мертві клітини з самого організму та чужорідні речовини для їх усунення, або безпосередньо, або подаючи їх лімфоцитам для стимулювання імунної відповіді. Гранулоцити (в залежності від типу конкретної грануляції ними будуть нейтрофіли, еозинофіли та базофіли) є поширеними мієлоїдними клітинами в нормальній циркуляції. Гранулопоетичний ряд, від незрілих до зрілих стадій, є тим, який масово збільшується в кількості ХМЛ.

Передача сигналу - це шлях, за допомогою якого клітини транслюють інформацію із навколишнього середовища в різні клітинні функції, такі як диференціація, проліферація і навіть запрограмована клітинна смерть.

Клітинні лінії та точки диференціації

Гематологічні злоякісні новоутворення - це пухлинні розростання або рак клітин крові. Злоякісна трансформація - це багатоетапний процес, який призводить до того, що одна клітина отримує перевагу з точки зору росту чи виживання. Неконтрольований ріст цієї клітини та її нащадків призводить до розширення клональної або однакової популяції клітин. Коли цей процес відбувається в будь-якій з клітинних ліній лейкоцитів, результатом раку є лейкемія.

Неопластичні перетворення часто ініціюються генетичною подією, що призводить до незбалансованого або неконтрольованого росту клітин. Це може бути наслідком точкової мутації гена, втрати, дублювання або невідповідної рекомбінації (транслокації) хромосом, і ці аномалії можуть призвести до надмірної експресії гена, що сприяє проліферації або виживанню клітин (прото-онкоген) або втрати експресія гена, який пригнічує проліферацію клітин або сприяє апоптозу (ген супресору пухлини).

Лейкемію класифікують за клітинною лінією, мієлоїдною або лімфоїдною і ступенем кінцевої диференціації, що стосується клінічного перебігу захворювання (табл. 1). Походженням лейкемії є злоякісне розмноження гемопоетичних клітин у кістковому мозку, яке згодом переходить у периферичну кров. При гострих лейкозах незрілі клітини розмножуються, швидко прогресують і вимагають швидкого терапевтичного втручання. Залежно від роду, який проліферує, це буде гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ) або гострий лімфолейкоз (ВСЕ). Хронічні лейкози походять із стовбурових клітин, які зберігають здатність диференціюватися.

Хронічний гострий мієлоїдний лейкоз

ХМЛ характеризується клональною проліферацією злоякісних мієлоїдних стовбурових клітин, що призводить до надмірної кількості мієлоїдних клітин на всіх стадіях дозрівання. Однак, оскільки існують також інші немієлоїдні клітинні лінії, це вважається хворобою, яка походить від примітивних гемопоетичних стовбурових клітин.

ХМЛ був першим раком, випадково пов’язаним з генетичною патологією. У 1969 році було помічено, що аномальна хромосома була пов'язана з цією хворобою; Її називали "Філадельфійською хромосомою", оскільки вона була відкрита в цьому місті, і є результатом транслокації або обміну генетичним матеріалом між довгими плечами хромосом 9 і 22.

Хромосома Ph може бути виявлена ​​загальними цитогенетичними методами у переважної більшості пацієнтів. У пацієнтів, які мають цитогенетично негативний вплив на Ph-хромосому, можуть бути корисними молекулярні методи, такі як флуоресценція in situ гібридизація (FISH) або зворотна транскриптаза-полімеразна реакція (RT-PCR). Застосування цих спеціальних методик може мати наслідки для стадії захворювання або оцінки залишкового захворювання.

ХМЛ розвивається протягом трьох фаз захворювання, які характеризуються прогресуванням як клінічних особливостей, так і лабораторних результатів. Захворювання діагностується у 85% пацієнтів, коли вони перебувають у хронічній фазі.

Лікування ХМЛ

Безпосередньою метою лікування хворих на ХМЛ є стабілізація рівня крові та досягнення гематологічної та цитогенетичної відповіді.

Гематологічна відповідь полягає у зниженні лейкоцитозу до нормальних значень, усуненні незрілих мієлоїдних клітин з периферичної крові та викоріненні ознак та симптомів захворювання.

Цитогенетична відповідь заснована на аналізі аспіратів кісткового мозку, на зменшенні або елімінації клітин Ph + у крові або кістковому мозку та частковій цитогенетичній відповіді, такій як наявність 1-35% клітин Ph +, виявлених методами. загальна цитогенетика. Повна та часткова відповіді складають головну цитогенетичну відповідь. Молекулярний аналіз також може бути використаний для моніторингу прогресування захворювання, але прогностичне значення цих методів неясно.

Терапевтичні варіанти лікування ХМЛ включають: трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT), лікування інтерфероном альфа та хіміотерапію гідроксисечовиною або бусульфаном.

Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин

Алогенна трансплантація гемопоетичних клітин-попередників (HPT) братів і сестер HLA (людського лейкоцитарного антигену), сумісних або не пов’язаних між собою донорів (DnE), є єдиною можливістю лікування. Повідомлялося про рівень виживання 40-70% через 5 років у пацієнтів, які отримували трансплантацію під час ранньої хронічної фази ХМЛ. Переважно проводити трансплантацію через рік після встановлення діагнозу та в хронічній фазі захворювання. Застосування гідроксисечовини до трансплантації покращує результат порівняно із застосуванням бусульфану, тоді як тривале введення ІФН-альфа у хронічній фазі ХМЛ перед ХСКТ може негативно вплинути на результат. Здається, затримка трансплантації та запущена стадія захворювання негативно впливають на результат.

Доступ до трансплантації обмежений наявністю сумісних донорів та віком пацієнтів. Пацієнти старше 50-55 років не є кандидатами на процедуру через пов'язану захворюваність та смертність. Лише 15-20% пацієнтів є кандидатами на HSCT, сумісний з HLA.

Частота рецидивів після HSCT може коливатися приблизно від 10-20% у пацієнтів, які є добрими кандидатами, до 60-70% у пацієнтів, які отримують трансплантацію в прискореній фазі захворювання. Крім того, трансплантація пов'язана зі значною захворюваністю, включаючи важку хворобу трансплантат проти хазяїна, імуносупресію та токсичність органів. Рівень захворюваності дуже мінливий.

Смертність, пов'язана з HSCT при хронічній фазі ХМЛ, становить 10% у пацієнтів віком до 50 років на ранній хронічній фазі.

Інтерферон альфа (IFN-альфа) є членом природного сімейства білків, які виробляються у відповідь на ділення клітин та вірусні подразники. Точний механізм дії при ХМЛ незрозумілий, але відомо, що він має біологічні ефекти, такі як пригнічення росту клітин, регуляція експресії цитокінів та імунна модуляція.

При ХМЛ у ранній хронічній фазі зареєстровано повні цитогенетичні відповіді у 8-38% пацієнтів із середнім часом, що минув 12-18 місяців. У пацієнтів, які досягають більшої цитогенетичної відповіді на ІФН-альфа, тривалість хронічної фази продовжується, а виживання довше. При пізніх стадіях захворювання та прогресуючих стадіях ІФН-альфа має лише помірну активність.

Немає жодних доказів лікування з використанням IFN-альфа як окремого агента або в поєднанні з іншими агентами.

Токсичність ІФН-альфа висока, більше 90% пацієнтів мають легкий та помірний грипоподібний синдром, що супроводжується великою кількістю побічних ефектів.

Хіміотерапія: гідроксисечовина та бусульфан

Гідроксисечовина (інгібітор кислотного синтезу) та бусульфан (алкілуючий агент) - два пероральних хемотропних агенти, які вибирають у пацієнтів, які не є кандидатами на ТНГ та не переносять ІФН-альфа. Жоден з цих препаратів не пригнічує прогресування ХМЛ, але вважається, що вони полегшують симптоми, спричинені лейкоцитозом.

Іматиніб є першим інгібітором тирокінази, який зараз доступний для клінічного застосування. Він показаний пацієнтам із ХМЛ у базовому кризі, у прискореній фазі або хронічній фазі після невдалого лікування ІФН-альфа. Його основна дія полягає у вибірковому блокуванні проліферації клітин та індукції апоптозу в клітинах, які експресують Ph + хромосому та містять bcr-Abl тирокіназу, аномалію, яка викликає ХМЛ.

Іматиніб продемонстрував хорошу переносимість, а його пероральне введення є комфортним. Цей препарат представляє нову надію в лікуванні ХМЛ та створює вихідну точку для розробки нових препаратів.