подразненого

Вступ

Синдром подразненого кишечника (ІРС) - це ідіопатична клінічна сутність, що характеризується хронічними періодичними болями в животі, пов’язаними зі зміною звичок кишечника, включаючи запор або діарею.

Зокрема, ІБС, що переважає запорами (IBS-C), пов'язаний із змінами мікробіоти кишечника, особливо на молекулярному рівні. Як не дивно, але у хворих на СРК-С інша екологія кишечника.

Зокрема, у них більше метаногенів, що належать до групи бактерій Archaea, на відміну від ІБС, що переважає діареєю (IBS-D), яких напрочуд не вистачає у цих організмів. Ці мікробіоти утворюють газ метан при бродінні ендогенних та екзогенних вуглеводів.

Зараз відомо, що метан, який довгий час вважався інертним газом, поводиться як нейромедіатор, який відкрив шлях для медикаментозної терапії для створення нових препаратів, спрямованих на метаногенез, зокрема для контролю IBS-C. Ця унікальна кореляція синдрому подразненого кишечника з метаном робить його привабливим і ще більше підкреслює важливість вивчення цієї асоціації.

Перегляд

Відомо, що синдром подразненого кишечника вражає від 21% до 75% населення світу. Серед цих статистичних даних Південно-Східна Азія вносить найменший відсоток, а щільність, як видається, є найвищою в Південній Америці.

Було показано, що це впливає приблизно на жіноче населення приблизно вдвічі більше, ніж на чоловіків. Хоча жінки страждають більше, загалом ІБС, що переважає діареєю (IBS-D), частіше вражає чоловіків у порівнянні з ІБС, що переважає запорами (C-IBS), з болями в животі та запорами, що, ймовірно, більше страждає від жінок.

Цей огляд розгляне патофізіологію та взаємозв’язок IBS-C з метаном та те, як ми можемо використовувати це для розробки нових препаратів, які можуть допомогти в боротьбі з цим функціональним розладом шлунково-кишкового тракту, що змінює життя.

> Основи IBS-C

Відомо, що ІБС, що переважає запорами, вражає значну частину пацієнтів з функціональним розладом кишечника. В даний час це визначено згідно з консенсусом Риму IV як біль у животі з твердим стільцем, який характеризує більше 25% стільця, та рідкий або водянистий стілець, який становить менше 25% стільця, в середньому протягом трьох днів на місяць протягом останніх трьох місяців.

Багато основних факторів пов'язано з патофізіологією СРК-С. Серед них, зокрема, зміни мікробіоти кишечника, зміни рівня коротколанцюгових жирних кислот, дефекти вивільнення серотоніну. Основою, на якій розробляються методи лікування, є принцип часу кишкового транзиту.

> Час проходження кишечника та IBS-C

Час кишкового транзиту - це час, протягом якого стілець проходить через товсту кишку. Хоча загальновизнано, що повільніший час транзиту, ймовірно, може спричинити запор, це не завжди відповідає дійсності.

У пацієнтів із СРК-С час транзиту повільніший, ніж у хворих із хронічним запором, дефект полягає у відчутті нижчого транзиту, а не в фактичному уповільненні самого кишкового транзиту. З багатьох факторів, що викликають цю проблему, метановий газ довели, що затримують час транзиту. Тож давайте розберемося в принципах видобутку метанового газу.

> Біогенез метану та мікробіом кишечника

Газ метан є компонентом кишкових газів людини у 30% - 50% населення.

Склад кишкових газів демонструє високу міндивидуальну мінливість і відрізняється в різних анатомічних сегментах кишечника. Кишковий газ утворюється переважно в товстій кишці завдяки бродінню неперетравлених вуглеводів.

При надмірному розростанні бактерій тонкої кишки (SIBO) вироблення метану відбувається в тонкому кишечнику проксимальніше середньої товстої кишки, і це можна виявити в тестах на повітрі з витримкою метану. Анаеробні метаногени є основними виробниками метану в кишечнику; решту вносять Clostridium та Bacteroides spp.

Коли діоксид вуглецю та водень виділяються внаслідок бродіння та ендогенно шляхом клітинного окислення, ці анаероби змушують водень діяти як донор електронів для зменшення вуглекислого газу та утворення газоподібного метану. З виділенням енергії - єдиним джерелом енергія для метаногенів. Methanobrevibacter smithii, найбільш домінуючий метаноген у кишечнику, сприяє більш ніж 90% вироблення метану.

Різноманітність цієї флори можна вивчити за допомогою аналізу 16S рРНК. Результати цих аналізів демонструють як кількісні, так і якісні зміни слизової оболонки кишечника та мікробіоти калу, особливо при СРК.

> Роль метану в IBS-C: чи працює він як гастротрансмітер?

Коли ферментація в кишечнику була попередньо вивчена, метан був позначений невинним газом, який мало функціонував у кишечнику, крім спричинення надмірного сплющення та здуття живота. Потім були проведені дослідження, які показали, що насправді це набагато більше, ніж просто газ.

У 2005 році дослідження Pimental et al. показали вплив на метан при транзиті тонкої кишки, викликаючи збільшення скорочувальної активності кишечника і зменшуючи швидкість перистальтики.

Поряд з цим також був задокументований той факт, що у хворих на СРК скорочувальна активність тонкої кишки зростає, роблячи метан винуватцем патогенезу запорів при СРК. Хоча було зрозуміло, що метан спричиняє запор при ІБС-С, належний механізм все ще був в значній мірі невідомий.

З огляду на необхідність нової методики лікування, в 2017 році було проведено розслідування, яке описувало дії метану в кишечнику, значною мірою під впливом холінергічного шляху кишкової нервової системи.

> Виробництво метану та корисні випробування повітря із закінченням терміну дії: розрізнення виробників метану від невиробників

Тести на видиху на повітрі використовувались при ІБС-С та переростанні бактерій тонкої кишки (СІБО) для виявлення рівня водню та метану протягом багатьох років. Вимірювання метану на видихуваному повітрі традиційно проводиться з використанням водню за допомогою тесту, який називається тестом на видихуване повітря лактулозою. У цьому випробуванні отримують 10 зразків видихуваного повітря кожні 20 хвилин протягом 180 хвилин після вживання 10 г субстрату лактулози.

Позитивний тест показує фенотип, що продукує метан, з утворенням 10 частин на мільйон (ppm) метану у зразку проти менш ніж 10 ppm для "виробників неметану". Перед складанням іспиту існує 24-годинний період підготовки; перші 12 годин вимагають певної дієти, а останні 12 годин - повного голодування.

Нещодавно, і роль метану в SII-C відома, було встановлено нове випробування для вимірювання концентрації метану в пунктуальному тесті на дихання метаном, де 5 ppm метану, виявленого в тесті, вважається позитивним для "виробників метану ". Такий тест можна отримати за допомогою 12-годинного голодування протягом ночі порівняно з 24-годинною підготовкою попереднього тесту. Хоча це дослідження було спеціально розроблено для SIBO, воно могло б бути дуже корисним при відборі пацієнтів для конкретного лікування, спрямованого на метаногенез.

> Видихається рівень метану з різними кишковими параметрами

Недавня робота показала універсальну асоціацію метану з IBS-C. Метан є не лише винуватцем запору або функціональних проблем з кишечником, але також було показано, що кількісно впливає на ступінь запору.

Хворі на СРК із виявленим метаном демонстрували вищі показники тяжкості запору, а кількість метану, що спостерігається при дихальному тесті, було прямо пропорційним ступеню запору.

Це було продемонстровано в детальному дослідженні, яке протиставляло тяжкість запору статусу вироблення метану та співвідносило його з низькими показниками за шкалою Брістоля та поганим спорожненням кишечника. Одне дослідження також пов'язувало його виявлення зі ступенем здуття живота і метеоризму, що, мабуть, має сенс, оскільки більше газу, природно, спричинить більше здуття живота.

> Терапевтичний підхід до метаногенезу

Для IBS-C ми маємо безліч ліків, починаючи від широкого спектру проносних, пробіотиків та харчових волокон до антибіотиків та антидепресантів центральної дії. Щоб це обговорення було стислим та актуальним, ми будемо досліджувати лише ті ліки, які впливають на метаногенез прямо чи опосередковано. Відомо, що метаногени добре ростуть в умовах повільного транзиту, і тому використання проносних засобів змінить сприятливе середовище для зростання, що призведе до полегшення стану при ІБС-С.

Лікування антибіотиками останнім часом набуває великого значення. Застосування нерассасывающихся антибіотиків, таких як неоміцин та рифаксимін, продемонструвало доведену користь, яка була задокументована в попередніх дослідженнях, включаючи подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження.

У виробників метану, як визначено вище, поліпшення запору було значно більшим порівняно з тими пацієнтами з ІБС-С, які не були продуцентами. Крім того, неоміцин також призвів до нормалізації тесту на повітря з витримкою лактулози. Подібне подвійне сліпе дослідження також було проведене для дослідження рифаксиміну і показало поліпшення часу проходження товстої кишки та низький рівень метану у пацієнтів, які отримували цей препарат.

В одному дослідженні було показано, що чотиритижнева комбінація неоміцину та рифаксиміну перевершує використання неоміцину окремо для полегшення симптомів здуття живота та напруги при IBS-C.

> Орієнтація на HMG-CoA для припинення метаногенезу в IBS-C: Нова поява в медицині

В даний час розслідується проліки ловастатину (лактон) який безпосередньо націлений на метаногенез без збільшення стійкості до антибіотиків, як у випадку з неоміцином. Також було показано, що він істотно не змінює геном кишечника.

На відміну від β-гідроксильованих версій статинів, які інгібують ГМГ-КоА-редуктазу для синтезу холестерину, лактони мають специфічні здатності до зчеплення, де вони можуть інгібувати метаногенез.

Поява статинів для СРК підвищить якість життя постраждалих від СРК-С, з мінімальним профілем побічних ефектів та кращим і тривалим полегшенням.

Висновки

• Функціональні розлади кишечника, особливо синдром подразненого кишечника, що переважає запорами (IBS-C), давно вже спричиняють зниження якості життя пацієнтів у всіх колах.

• Від екологічних до органічних причин, IBS-C має багато факторів, на які слід звернути увагу. Метан є одним із цих факторів, оскільки він зменшує час проходження клубової та товстої кишки та збільшує амплітуду скорочення, уповільнює перистальтику та викликає запор.

• Як описано, дослідження показали, що спрямованість на метаногенез спричиняє пряме полегшення симптомів IBS-C. Тому повинні бути доступні діагностичні тести, що передбачають виявлення вироблення метану для класифікації групи пацієнтів, що виробляють метан, та надання спеціалізованого лікування.

• Крім того, кишкова флора також буде захищена від розвитку будь-якого типу дисбіозу та стійкості до антибіотиків. Потрібно провести більше досліджень, щоб з’ясувати роль метану понад те, що ми вже знаємо.

• Ця нова ера маніпуляцій мікробіомами в нейрогастроентерології забезпечить клініцистів та науковців новими ідеями та планами лікування для дослідження.

Ви повинні зайти на сайт зі своїм обліковим записом користувача IntraMed, щоб побачити коментарі своїх колег або висловити свою думку. Якщо у вас вже є обліковий запис IntraMed або ви хочете зареєструватися, натисніть тут