ОГЛЯД СТАТТІ....
Міфи та факти метформіну
Міфи та реалії метформіну
Хуан Омар Толедо Роман *
* Медичний менеджер з ендокринології та метаболізму в Merck México
Отримано: 20 липня 2018 р
ПРИЙНЯТО: 11 грудня 2018 року
Ключові слова: Лактоацидоз, рак, діабет, старіння, метформін, схуднення, вітамін В12.
Ключові слова: Лактоацидоз, рак, діабет, старіння, метформін, втрата ваги, вітамін В12.
Поширеність T2DM різко зросла за останні десятиліття, а також необхідність лікування для лікування такої хвороби. Терапія метформіном є наріжним каменем у лікуванні гіперглікемії, хоча було визнано кілька так званих плейотропних ефектів, деякі з них неправильно зрозумілі, породжуючи міфи про метформін. Широко досліджували вплив на втрату ваги, позитивні результати, але все ще не досягали мети того, що вважається здоровою вагою. Також існує зв'язок між метформіном та коротко- та середньостроковим зменшенням розвитку діабету та раку. Ми повинні взяти до уваги деякі несприятливі явища метформіну, такі як дефіцит вітаміну В12 та молочнокислий ацидоз. Міфи, пов’язані з цим унікальним препаратом у своєму класі, найбільш призначеним у всьому світі для боротьби з цукровим діабетом 2 типу, розпочалися з моменту його синтезу. Спочатку заборонений у деяких країнах, зараз він має майже всюдисущу присутність, чиї відомі переваги розширюються із збільшенням знань про цей препарат
ВСТУП
В даний час метформін (хімічно відомий як диметилбігуанід) вважається наріжним каменем у лікуванні хворих на цукровий діабет 2 типу і часто використовується в якості першої лінії лікування у цих пацієнтів, особливо в контексті надмірної ваги або ожиріння. Хоча його точні механізми дії ще не до кінця зрозумілі, відомо багато його терапевтичних ефектів на людину, які з часом розширювались, що породило концепцію "плейотропних ефектів метформіну". Ідея, прийнята багатьма, але обговорюються іншими (1,2). Метформін є частиною сімейства бігуанідів, діючи по суті завдяки зменшенню печінкової продукції глюкози (глюконеогенез та глікогеноліз). У м’язах це підвищує чутливість до інсуліну та покращує периферичне засвоєння глюкози та внутрішньоклітинне використання, а також затримує всмоктування глюкози в кишечнику. Не стимулюючи секрецію інсуліну, він не викликає гіпоглікемії. (1,2)
Метформін був введений як частина лікування діабету наприкінці 1950-х рр. В даний час приблизно 120 мільйонам пацієнтів з діабетом призначають цей пероральний антигіперглікемічний засіб окремо або в комбінації як частину лікування. (1) В даний час існують певні міфи навколо використання цього препарату, деякі з яких мають міцну наукову основу, яка їх підтримує, інші визнані лише неправильними тлумаченнями, не маючи підстав для їх підтримки. Ці міфи оточують метформін з моменту його синтезу та подальшого шляху від лабораторії до клініки.
Починається міф
Ще один бігуанід побачив світ на ринку в 1957 р. - фенформін (фенілетилбігуанід), і хоча перші повідомлення про випадки важкого стану лактоацидозу з'явилися з 1959 р., Вони мало цікавили, тому фенформін користувався підтримкою ринку та широким рецептом у країнах. переважно США). (3) Зі свого боку, метформін на той час призначався лише в декількох країнах (переважно Франції та Шотландії). У 1970-х рр. Повідомлення про лактоацидоз у пацієнтів, які зазнали впливу фенформіну, були більш помітними, тому в 1977 р. Фенформін розпочав своє виведення з ринку. На шкоду метформіну деякі сприймали ці побічні ефекти як ефекти класу, тому в деяких країнах він був тимчасово вилучений з ринку або підлягав посиленому контролю. (4) До цього часу фактично мали місце випадки важкого лактатного ацидозу у людей із передозуванням або хронічною хворобою нирок у запущеній стадії. Хоча метформін продовжували призначати в деяких країнах Європи та Великобританії, в решті світу він був «заново відкритий» до 90-х років минулого століття, тому обмеження було знято, і він поступово почав користуватися великими уподобаннями у всьому світі.
Втрата ваги
Втрата ваги вважається «несприятливим ефектом» лікування метформіном. Останніми роками зріс інтерес до визначення реальної ефективності цього препарату при тривалій втраті ваги, результати Програми профілактики діабету показали, що пацієнти, які отримували метформін у дозах 1,7 г/добу, вони втрачали в середньому 2,9 кг порівняно з до 0,42 кг у контрольній групі протягом перших трьох років дослідження. Незважаючи на те, що втрачена вага вважається не такою високою, як це було б бажано, важливим є те, що ці втрачені кілограми зберігалися протягом восьми років спостереження за клінічним випробуванням. (5)
Серед потенційних механізмів, за допомогою яких відбувається втрата ваги при прийомі метформіну, є: зменшення споживання їжі за рахунок зменшення порції їжі (можливо, сприяючи насиченню), а також зменшення кількості прийомів їжі, що регулюється центральною нервовою системою та сигналами, опосередкованими кишечником, що викликають насичення. Метформін також посилює метаболізм ліпідів, зменшуючи рівень жирних кислот, триацилгліцеридів та холестерину (меншою мірою), які циркулюють у крові, а також зменшуючи концентрацію ліпідів у печінці та стеатоз печінки. (5, 6) Важливо. враховувати, що, хоча лікування метформіном і допомагає схуднути, воно, як правило, недостатнє для людей із ожирінням, які бажають досягти здорової ваги, тому його слід розглядати не як монотерапію з цією метою, а як допоміжну терапію. (5)
Знижений ризик діабету
Хоча метформін не лікує та не запобігає діабету, його застосування пов’язане із затримкою початку цукрового діабету 2 типу у приблизно 31% пацієнтів, як у короткостроковій, так і в середньостроковій перспективі (10 років спостереження) порівняно з особами, яким було призначено лише плацебо. (4,7) Однак використання метформіну за своїми результатами дуже порівнянне зі зміною способу життя для більш здорового, що включає регулярне виконання фізичних вправ, що супроводжується хорошим дієта. Втрата ваги є одним із найсильніших провісників профілактики діабету. (7) Тому, можливо, саме через помірне, але стійке зниження ваги, а також збереження функції підшлункової залози є основними клінічними ефектами, що відповідають за зниження ризику розвитку типу 2 цукровий діабет.
Зменшення атеротромботичних подій
Уже є кілька статей, які змогли продемонструвати зменшення макросудинних ускладнень у хворих на цукровий діабет типу 2. Першим дослідженням, яке продемонструвало цю переконливу думку, було проспективне дослідження діабету Великобританії (UKPDS), контрольоване клінічне випробування на 3867 пацієнтів, які отримували лікування метформіном понад 10 років. (3,8) Таким чином, знаковий UKPDS продемонстрував, що, незалежно від зниження рівня глюкози в крові, метформін пов’язаний із зменшенням ризику інфаркту міокарда та смерті з будь-якої причини . Завдяки цьому та іншим дослідженням, які продемонстрували, що цей препарат сприяв не тільки зниженню рівня глюкози в крові, але й зменшенню основних подій, що виникають як наслідок діабету, метформін був рекомендований експертами та в рекомендаціях клінічної практики як препарат першої лінії в лікування цукрового діабету 2 типу. (8).
Діарея та шлунково-кишкові побічні ефекти
Хоча печінка визнана найважливішим місцем фармакодинаміки метформіну, останні дані також свідчать про те, що кишечник є важливим місцем дії. Метформін має ряд дій у шлунково-кишковому тракті: він збільшує всмоктування глюкози в кишечнику, збільшує концентрацію GLP-1 (глюкагоноподібний пептид 1) та запас жовчних кислот у кишечнику. Крім того, метформін змінює мікробіоти кишечника настільки, що це називають потенційним біологічним механізмом, що сприяє зниженню ваги та зменшенню ризику діабету. (9) Біодоступність метформіну в роті становить від 50% до 60%, відновлення дози приблизно 30% незміненого метформіну в калі.
Дефіцит вітаміну В12
Показано, що метформін індукує порушення всмоктування вітаміну В12, збільшуючи ризик розвитку дефіциту вітаміну В12. Поширеність дефіциту вітаміну В12 внаслідок лікування метформіном оцінюється між 5,8% і 52%, такий широкий діапазон може бути обумовлений тим, що для діагностики цього авітамінозу враховуються різні точки обмеження через упередження діагноз (тобто навмисний пошук проти пасивного спостереження за побічними ефектами), біоетнічна мінливість, використовувані дози, серед інших факторів. (10) Дефіцит вітаміну В12 може проявлятися без будь-яких симптомів, таких як периферична нейропатія або, у важких випадках, хоча і рідко розвивається мегалобластна анемія. (7) Цей можливий дефіцит вітаміну В12 можна запобігти та вилікувати, вимірюючи рівень плазми крові або щорічно вводячи вітамін В12. (10)
Затримка старіння
Незважаючи на ці та багато інших непрямих висновків, поки не можна сказати, що метформін зменшує сам процес старіння, навіть коли це пов'язано зі збільшенням тривалості життя за рахунок зменшення летальних ускладнень, пов'язаних із цукровим діабетом.
Зниження рівня захворюваності на рак
Цукровий діабет асоціюється із збільшенням ризику розвитку деменції (переважно судинної та меншою мірою типу Альцгеймера), яка перевищує 25% і досягає вдвічі більше, ніж у людей без діабету. Ці звіти містять змінні показники, які залежать від досліджуваної популяції, діагностики та методів скринінгу деменції, періодів спостереження та статі. (14) Останні дані спостережних досліджень свідчать про те, що лікування метформіном може значно зменшити ризик розвитку деменції у пацієнтів із цукровим діабетом. Це, швидше за все, пов’язано зі зниженим ризиком розвитку мікро- та макросудинних захворювань мозку, оскільки цей захисний «антидеменційний» ефект не вдалося достовірно продемонструвати в популяціях без діабету. Крім того, деякі дослідження ставлять під сумнів цей захисний ефект (15) або стверджують, що він залежить від статі пацієнта. (16) Хоча поки що передчасно стверджувати, що метформін є препаратом проти деменції, його користь у зменшенні судинних подій, безсумнівно, є наслідками, які спричиняють меншу ймовірність страждання від когнітивних порушень у пацієнтів із цукровим діабетом.
Лактоацидоз
ВИСНОВКИ
Результати, зібрані за останні кілька років, вказують на те, що метформін, крім того, що він використовується для контролю гіперглікемії у хворих на цукровий діабет 2 типу, може застосовуватися і при інших патологіях, оскільки його плейотропні ефекти розпізнаються кількома способами клітинними та молекулярними, які сприяють старінню шляхом зменшення та/або контролю серцево-судинних захворювань, раку, втрати ваги та ін. Однак, хоча побічні ефекти мають менший рівень захворюваності, він не звільняється від них, тому слід враховувати наявність лактоацидозу, особливо у пацієнтів з різними факторами ризику, особливо у тих, хто страждає від ниркової недостатності, а також дефіцит вітаміну В12, головним чином через неврологічні зміни, які він може спричинити, а також тому, що це легко піддається лікуванню патологія.
БІБЛІОГРАФІЯ: