Зміст
Що таке спінальна м’язова атрофія?
Aспинно-м’язовий трофей (SMA) Це одне з декількох спадкових захворювань, які поступово руйнують нижчі рухові нейрони - нервові клітини стовбура мозку та спинного мозку, які контролюють необхідну довільну м’язову діяльність, таку як розмова, ходьба, дихання та ковтання. Нижні рухові нейрони контролюють рух рук, ніг, грудей, обличчя, горла та язика.
Коли виникають переривання сигналів між нижніми руховими нейронами та м’язами, м’язи поступово слабшають і можуть почати атрофуватися та розвивати неконтрольовані ривки (т.зв. фасцикуляції). Коли виникають перебої в сигналах між верхніми руховими нейронами (розташованими в головному мозку) і нижніми руховими нейронами, м’язи кінцівки розвивають ригідність (так звана спастичність), рухи стають повільними і копіткими, а сухожильні рефлекси, такі як поштовхи колін і гомілковостопного суглоба, стають гіперактивними. З часом здатність контролювати добровільний рух може бути втрачена.
Що викликає SMA?
SMA спричинений дефектами гена SMN1, який утворює білок, важливий для виживання рухових нейронів (білок SMN). При SMA недостатній рівень білка SMN призводить до дегенерації нижніх рухових нейронів, що призводить до слабкості скелетних м’язів та атрофії. Ця слабкість часто важча в області тулуба та м’язів стегна та руки, ніж у м’язах рук та ніг.
Як це успадковується?
Порушення СМА у дітей передаються у спадок рецесивний аутосомно. Автосомно-рецесивний означає, що дитина повинна успадкувати одну копію дефектного гена від обох батьків. Ці батьки, швидше за все, протікають безсимптомно (без симптомів захворювання). Аутосомно-рецесивні захворювання часто вражають більше однієї людини в одному поколінні (братів і сестер).
Хвороба Кеннеді, доросла форма SMA, є спадщина, пов'язана з X, це означає, що мати переносить дефектний ген на одній зі своїх Х-хромосом і передає розлад своїм синам. Чоловіки успадковують Х-хромосому від матері, а Y-хромосому від батька, тоді як самки успадковують Х-хромосому від кожного з батьків. Дочки мають 50-відсотковий шанс успадкувати дефектну Х-хромосому від матері та надійну Х-хромосому від батька, роблячи їх безсимптомними носіями мутації.
Які типи SMA?
СМА у дітей класифікується на три типи залежно від віку початку, тяжкості та перебігу симптомів. Всі три типи викликані дефектами гена SMN1.
SMA типу I, також називається хворобою Вердніга-Гофмана або SMA, що розпочався у немовляти, це видно, коли дитині виповниться 6 місяців. Симптомами можуть бути гіпотонія (сильно знижений м’язовий тонус), зниження рухів кінцівок, відсутність сухожильних рефлексів, фасцикуляцій, тремтіння, утруднене годування та ковтання та задишка. Деякі діти також мають сколіоз (викривлення хребта) або інші порушення скелета. Уражені діти ніколи не сидять і не стоять, і, як правило, переважна більшість помирає від дихальної недостатності до 2-річного віку. Однак рівень виживання у людей із ЗМА типу I за останні роки зріс у зв'язку із зростаючою тенденцією до більш активної клінічної допомоги.
Симптоми SMA типу II, проміжна форма, зазвичай вони починаються у віці від 6 до 18 місяців. Діти можуть почуватись без підтримки, але вони не можуть стояти або ходити без сторонньої допомоги, у них можуть бути труднощі з диханням, включаючи підвищений ризик респіраторних інфекцій. Еволюція захворювання мінлива. Тривалість життя скорочується, але деякі люди доживають до підліткового віку або молоді.
Симптоми SMA III типу (хвороба Кугельберга-Веландера) з’являються у віці від 2 до 17 років і включають ненормальну ходу; проблеми з бігом, підйомом на сходинки або підйом зі стільця; і тонкий тремор пальців. Найчастіше уражаються нижні кінцівки. Ускладнення включають сколіоз і контрактури суглобів - хронічне вкорочення м’язів або сухожиль навколо суглобів, спричинене ненормальним м’язовим тонусом і слабкістю, що перешкоджає вільному руху суглобів. Люди з SMA типу III можуть бути схильні до респіраторних інфекцій, але з обережністю вони можуть мати нормальний термін життя.
Інші форми SMA включають:
Вроджений СМА з артрогрипозом (стійка контрактура суглобів із фіксованою аномальною позою кінцівки) - рідкісне захворювання. Прояви включають важкі контрактури, сколіоз, деформацію грудної клітки, проблеми з диханням, незвично маленькі щелепи та звисання верхніх повік.
Хвороба Кеннеді, також відомий як прогресуюча спинобульбарная м’язова атрофія, Спочатку його можна розпізнати у віці від 15 до 60 років. Початок симптомів різний і включає слабкість та атрофію м’язів обличчя, щелепи та язика, що призводить до проблем з жуванням, ковтанням та зміною мови. Ранні симптоми можуть включати біль у м’язах та втому. З часом розвивається слабкість у м’язах рук і ніг, найближчих до тулуба, з атрофією м’язів і фасцикуляціями. У людей, які страждають на хворобу Кеннеді, також спостерігається втрата чуття рук і ніг. Дослідження нервової провідності підтверджують, що майже у кожної людини є сенсорна нейропатія (біль від запалення або переродження сенсорного нерва). У постраждалих осіб можуть збільшуватися чоловічі груди або розвиватися інсулінонезалежний цукровий діабет.
Як діагностується SMA?
Доступний аналіз крові, який може вказати, чи є делеції або мутації гена SMN1. Цей тест визначає щонайменше 95 відсотків типів SMA I, II та III. Інші діагностичні тести можуть включати електроміографію (яка реєструє електричну активність від головного та/або спинного мозку до периферичного нервового корінця, знайденого в руках та ногах, який контролює м’язи під час скорочення та у спокої), вивчення швидкості тестів нервової провідності (які вимірюють електричну енергію шляхом оцінки здатності нерва подавати сигнал), біопсії м’язів (використовується для діагностики нервово-м’язових розладів і яка також може виявити, чи має людина дефектний ген, який можна передати дітям), та лабораторних досліджень крові, сечі та інших речовин.
Чи існують методи лікування SMA?
Лікування SMA не існує. Лікування полягає у контролі симптомів та уникненні ускладнень.
М'язові релаксанти, такі як баклофен, тизанідин та бензодіазепіни, можуть зменшити спастичність. Ботулотоксин можна використовувати для лікування спазмів щелепи або слюнотечі. Надлишок слини можна лікувати амітриптиліном, глікопіолатом та атропіном або ін’єкціями ботуліну в слинні залози. Антидепресанти можуть бути корисними для лікування депресії.
Фізична терапія, ерготерапія та реабілітація можуть допомогти поліпшити поставу, запобігти нерухомості суглобів, млявій м’язовій слабкості та атрофії. Вправи на розтяжку та зміцнення можуть допомогти зменшити спастичність, збільшити обсяг рухів та підтримувати кровообіг. Деякі люди потребують додаткової терапії при труднощах з мовою, жуванням та ковтанням. Застосування льоду може полегшити біль у м’язах. Допоміжні пристрої, такі як бюстгальтери або брекети, ортези, синтезатори мови та інвалідні візки можуть допомогти деяким людям зберегти свою незалежність.
Правильне харчування та збалансоване харчування необхідні для підтримки ваги та сили. Людям, які не можуть жувати або ковтати, може знадобитися ввести трубку для годування. Неінвазивна вентиляція вночі може запобігти апное уві сні, і деяким людям також може знадобитися допоміжна вентиляція через слабкість м’язів в області шиї, горла та грудної клітки протягом дня.
Прогноз варіюється в залежності від типу СМА. Деякі форми SMA мають летальний результат.
Перебіг хвороби Кеннеді різний, але, як правило, повільно прогресує. Люди, як правило, залишаються амбулаторними до кінця хвороби. Тривалість життя людей з хворобою Кеннеді, як правило, нормальна.
Люди з SMA можуть здаватися стабільними протягом тривалого періоду, але покращення очікувати не слід.
Національний інститут неврологічних розладів та інсульту (NINDS), що входить до складу Національного інституту охорони здоров’я (NIH), проводить основні, поступальні та клінічні дослідження щодо SMA в лабораторіях NIH, а також спонсорує дослідження через гранти для медичних установ у всій країні.
Клітинні та молекулярні дослідження прагнуть зрозуміти механізми, що викликають дегенерацію рухових нейронів.
Вчені розробляють широкий спектр моделей тваринних і клітинних моделей для дослідження процесів хвороби та прискорення потенційних випробувань терапії. Серед цих зусиль:
Вчені використовували генну терапію для зупинки руйнування рухових нейронів та уповільнення прогресування захворювання на мишачих моделях SMA. NINDS фінансує дослідження для подальшого вивчення цього підходу та забезпечення шляхів до клінічних випробувань на пацієнтах.
Вчені виявили, що певний клас сполук, відомих як антисмислові олігонуклеотиди, може блокувати або коригувати процесинг молекул РНК, які є посередниками між генами та білками. Ці сполуки показали терапевтичну перспективу в системах з моделями SMA.
Моделі SMA на тваринах є критично важливими інструментами у відкритті та розробці нових методів лікування SMA. Вчені розробили нові моделі даніо, мишей та свиней, включаючи менш важкі моделі SMA типів 2 та 3, які можуть значно полегшити ідентифікацію нових терапевтичних цілей та терапевтичних методів лікування.
NINDS створив мережу клінічних випробувань NeuroNext для сприяння швидкому розробленню та впровадженню випробувань щодо неврологічних розладів, що вражають дорослих та/або дітей. Серед своїх цілей мережа розроблена для розробки ранніх фаз досліджень, спрямованих на ідентифікацію біомаркерів - як правило, фізичних ознак або речовин у крові або інших рідинах тіла, які можна виміряти для визначення наявності та тяжкості захворювання - та оцінки перспективних методів лікування та нових . Один із перших проектів у цій новій мережі сподівається визначити біомаркери для SMA, які можуть пришвидшити розробку ефективних методів лікування захворювання.
Для отримання додаткової інформації про дослідницькі програми NINDS звертайтесь до відділу неврологічних ресурсів та інформаційної мережі Інституту (BRAIN) за адресою:
МОЗГ
П.О. Графа 5801
Бетесда, MD 20824
(800) 352-9424
http://www.ninds.nih.gov
Організації:
925 Busse Road
Elk Grove Village, IL 60007
[email protected]
http://www.curesma.org
Тел: 800-886-1762
Факс: 847-367-7623
888 Сьома авеню
Люкс 400
Нью-Йорк, Нью-Йорк 10019
[email protected]
http://www.smafoundation.org
Тел: 877-FUND-SMA (386-3762); 646-253-7100
Факс: 212-247-3079
Публікація NIH 12-5597
Підготовлено:
Управління зв’язку та зв’язків з громадськістю
Національний інститут неврологічних розладів та інсульту
Національний інститут охорони здоров’я
Бетесда, MD 20892
Медичні матеріали NINDS надаються лише в інформаційних цілях і не представляють схвалення чи офіційної позиції Національного інституту неврологічних розладів та інсульту чи будь-якого іншого федерального агентства. Будь-яку рекомендацію щодо лікування або догляду за певним пацієнтом слід отримати шляхом консультації з лікарем, який оглянув пацієнта або знайомий з історією хвороби цього пацієнта.
Вся інформація, підготовлена NINDS, є загальнодоступною і може бути вільно відтворена. Кредит NINDS або NIH оцінений.