нова

Гормон FGF21 з'явився в останні роки як терапевтична мішень для лікування цукрового діабету 2 типу та неалкогольної жирової хвороби печінки - двох станів, які зазвичай ініціюються ожирінням та резистентністю до інсуліну. У цьому напрямку дослідники з CIBERDEM, з групи Мануеля Васкеса Каррери на факультеті фармації та харчових наук Університету Барселони (UB) представили нову альтернативу підвищенню ендогенних рівнів FGF21 за допомогою невеликої молекули - EPB-53- який можна вводити перорально.

У новій роботі, опублікованій у журналі Британський журнал фармакології, Дослідники з CIBEROBN також співпрацювали з групи, яку очолював Франсіско Вільярроя з біологічного факультету та Інституту біомедицини Барселонського університету (IBUB).

Цей гормон, що виробляється головним чином печінкою, при введенні в тваринні моделі значно покращує діабет та неалкогольну жирову хворобу печінки, отже фармацевтичні компанії створили аналоги FGF21, але до цього часу розроблені препарати вимагають підшкірного введення, деякі спричиняють побічні ефекти, які можуть призвести до втрата кісткової маси або збільшення частоти серцевих скорочень та артеріального тиску.

Завдяки цій роботі дослідники CIBER з UB показують, що введення цієї нової сполуки EPB-53, що вводиться перорально, підвищує рівень FGF21 у печінці та плазмі. Як пояснив керівник групи CIBERDEM Мануель Васкес Каррера, "це збільшення досягається завдяки тому, що з'єднання активує HRI (геморегульована кіназа EIF2-альфа), кіназа, яка в кінцевому підсумку активує фактор транскрипції, що бере участь у збільшенні FGF21, що зменшує непереносимість глюкози стеатоз печінки у мишей, які харчуються дієтою з високим вмістом жиру ".

Ці дані підтверджують, що використання цих сполук, що індукують FGF21, може бути корисним для лікування цукрового діабету 2 типу та неалкогольної жирової хвороби печінки подібним чином до підшкірних аналогів. «Крім того, ми сподіваємось у подальших дослідженнях показати, що вони не спричинять негативних наслідків, які спостерігаються у деяких аналогів FGF21. В даний час ми працюємо над розробкою нових активаторів ІРС з кращими фармакокінетичними характеристиками як для лікування цукрового діабету 2 типу, так і для безалкогольного стеатогепатиту ”, зазначає Васкес Каррера.

Захворюваність на цукровий діабет 2 типу різко зросла за останні роки, і наявні препарати не встигли контролювати захворювання у всіх пацієнтів. Тому дослідники працюють над пошуком нових препаратів для лікування цієї патології. Подібним чином, неалкогольна жирова хвороба печінки вражає кожного четвертого людини, і для її найважчої форми, так званого неалкогольного стеатогепатиту, досі не існує конкретного затвердженого препарату. Ці дві патології зазвичай ініціюються наявністю ожиріння та резистентності до інсуліну.

Представлене дослідження також було проведено у співпраці з дослідниками з Науково-дослідного інституту Сан-Жуан де Дью (IRSJD) та групи Сантьяго Васкеса з фармацевтичного хімічного підрозділу факультету фармації та харчових наук УБ, який також належить до IBUB.