генетичного

Ключові повідомлення

Вступ

Все більша кількість пацієнтів та лікарів проводять недорогі генетичні дослідження у безсимптомних людей для виявлення генетичних варіантів, які можуть передбачити ризик розвитку захворювань. На початок 2018 року, за оцінками, кожен 25 громадянин США проходив генетичне тестування, що більш ніж удвічі перевищувало показник попереднього року

Хоча тести на ризик захворювання моногенний такі як муковісцидоз у людей із сімейною історією часто є доречними, розширити тестування на захворювання полігенний оскільки серцево-судинний атеросклероз у людей без сімейної історії є проблематичним і може спричинити пошкодження.

Тести для приблизно 75 000 генетичних варіантів зараз комерційно доступні від таких компаній, як 23andMe, Navigenics та deCODE Genetics, які споживачі можуть замовити в Інтернеті в будь-якій точці світу і все частіше рекламуються в непрофесійних ЗМІ США, Канади, Австралії та деяких європейських країн. країн.2

Ці тести мають на меті прогнозувати індивідуальний ризик від розвитку ішемічної хвороби артерій, діабету, хвороби Паркінсона, деменції та деяких видів раку.3 Більшість засновано на тестах ДНК, які виявляють однонуклеотидні поліморфізми відомі, пов'язані з конкретними захворюваннями. Однак секвенування наступного покоління, в якому зчитується вся послідовність ДНК, а не лише локуси відомих варіацій, породило багато нових варіантів, асоціації хвороб яких чекають на розслідування. Вони називаються "варіантами невизначеного значення".

Прогностичне генетичне тестування має на меті більш точно стратифікувати людей за ризиком і, таким чином, дозволити конкретні заходи для зменшення ризику, такі як консультування щодо способу життя, більш пильний нагляд, більш інтенсивний скринінг та фармакологічна профілактика.

Але розповсюдження генетичних варіантів та пов'язаних з ними показників ризику може змусити лікарів та споживачів неправильно інтерпретувати їх результати.

Можуть бути люди з низьким ризиком передіагностується маючи "стан перед хворобою" 4, який ніколи не може проявлятися як явна хвороба, що спричиняє надмірне лікування з потенційною шкодою. 5 Навпаки, тести помилково заспокійливий у людей з високим ризиком вони можуть призвести до втрати пильної пильності. та профілактичне втручання.

У цьому аналізі ми оцінюємо значення прогностичних генетичних тестів з метою підвищення обізнаності лікарів та споживачів про обмеження цих тестів та потенційну шкоду від їх більш широкого використання без розбору.

Прогнозована точність генетичних варіантів

Чи може той чи інший варіант насправді асоціюватися з певною хворобою та чи має клінічно значущий генетичний ефект, викликаючи її, - це те, що може бути спірним. Абсолютний ризик захворювання у людини частково регулюється кількість і частота генетичних варіантів які впливають на ризик захворювання, величину генетичного ефекту кожного варіанту та поширеність захворювання серед загальної сукупності.

Якісні дослідження, що деталізують асоціації варіантних захворювань, обмежені, оскільки всі варіанти, що стосуються багатьох захворювань, чекають ідентифікації. Аналіз тисяч однонуклеотидних поліморфізмів дав асоціації хвороб хибно спрацьовування застосовуючи занадто поблажливий поріг, щоб назвати варіант рідкісним і, мабуть, шкідливим., як деякі сім'ї чи етнічні групи, можуть створювати асоціації, які неможливо узагальнити, оскільки більшість досліджень на сьогоднішній день обмежені популяціями європейського походження.

Крім того, окремі варіанти, як правило, мають незначні генетичні ефекти, такі що, незважаючи на те, що вони трапляються порівняно часто (у> 5% людей), їх сукупний вплив на ризик будь-якої хвороби є слабкий; наприклад, варіанти становлять лише 2-5% варіації частоти багатьох загальних захворювань, таких як ішемічна хвороба серця.8

Навпаки, варіанти, що не викликають хвороб іноді вони можуть бути дуже прогностичними щодо захворювання, оскільки вони пов'язані та успадковуються з іншими патогенними генами. Більшість варіантів не збільшують ризик захворювання більш ніж на 50% 9, що означає незначне збільшення абсолютного ризику (Ви повинні зайти на сайт із вашим обліковим записом користувача IntraMed, щоб побачити коментарі своїх колег або висловити свою думку думка Якщо у вас вже є обліковий запис IntraMed або ви хочете зареєструватися, натисніть тут