етіології

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Аннали системи охорони здоров’я Наварри

друкована версія В ISSN 1137-6627

Anales Sis San NavarraВ т.33В No2В ПамплонаВ травень/серпень 2010 р

Нарколепсія: оновлення щодо етіології, клінічних проявів та лікування

Нарколепсія: оновлення щодо етіології, клінічних особливостей та лікування

Р.М. Пабан, І. Гарсан де Гуртубай, Г. Моралес, Ж. Урріза, Л. Імірізальду, Ф. Рамос-Арг'єль

Служба клінічної нейрофізіології. Лікарня Вірген дель Каміно. Памплона.

Ключові слова: Катаплексія. Діагностика. Нарколепсія Лікування. Оксибат натрію.

Нарколепсія - це хвороба, яка передбачає зміну генерації та організації сну. Основними симптомами є надмірна денна сонливість та катаплексія, а потім гіпнагогічні галюцинації, параліч сну та порушення нічного сну. Поширеність типової нарколепсії коливається в межах 25-50: 100 000 загалом. Останнім часом спостерігається пік захворюваності у пацієнтів, народжених у березні.
Згідно з новою класифікацією, тест на затримку багаторазового сну (MSLT) є обов'язковим для діагностики нарколепсії без катаплексиї та доцільним для діагностики нарколепсії з катаплексією.
До цього часу робилася спроба контролювати кожен симптом за допомогою власного специфічного лікування. В даний час нові американські та європейські рекомендації щодо лікування пропонують нові препарати, які діють на всі симптоми.
Застосування нових критеріїв діагностики та лікування покращило діагностику, надавши кращі варіанти лікування.

Ключові слова: Катаплексія. Діагностика. Нарколепсія. Лікування. Оксибат натрію.

Вступ

Нарколепсія була вперше описана приблизно в 1780 році Вестфалом 1 та Геліно 2 як картина надмірної денної сонливості та епізодів м’язової слабкості, викликаних емоціями. Пізніше були описані інші симптоми, зміна нічного сну, гіпнагогічні галюцинації та параліч сну.

Сьогодні ця хвороба, не така рідкісна, як вважають, часто залишається непоміченою і має значний соціально-економічний вплив 4. У цій статті ми розглядаємо найновіші знання щодо етіології, діагностики та лікування.

Визначення та епідеміологія

Нарколепсія - це хронічне захворювання, пов’язане із зміною механізмів, що регулюють сон (система гіпокретин/орексин). Згідно з другим виданням Міжнародної класифікації розладів сну (ICSD) Американська академія медицини сну 2005 року 5 (табл. 1) належить до групи гіперсомній центрального походження.

Нарколепсія катаплексиї має подібну частоту захворюваності у обох статей, її поширеність варіюється, згідно з багатьма дослідженнями, від 25 до 50 на 100 000 жителів від 6 до 20 до 260 на 100 000 жителів, за оцінками асоціацій пацієнтів. Він розташований між міастенією гравіс (5-12,5 на 100 000 жителів) та розсіяний склероз (60 до 100 на 100 000 жителів) 7. Вища поширеність була описана в Японії, порівняно з Європою, і дуже низькою в Ізраїлі 8. Ця мінливість даних про поширеність пояснюється численними факторами 9 .

Патофізіологія та етіологія

Все це говорить про те, що двома основними можливими етіологічними факторами є:

1. HLA II мутований алель у лейкоцитах (DQB1 * 0602). Асоціація HLA-DR2/DQ1 з нарколепсією вперше була виявлена ​​в 1983 р. 18 Найбільш сприйнятливим алелем є HLA DQB1 * 0602 19 .

2. Зміна системи гіпокретин/орексин.

П’ятірка симптомів нарколепсії - надмірна денна сонливість (РСУ), катаплексія, порушений нічний сон, гіпнагогічні галюцинації та параліч сну. Лише 10-15% пацієнтів мають усі симптоми 22 .

Надмірна денна сонливість (ESD)

Під час епізодів катаплексії спостерігаються млявий параліч, арефлексія та відсутність реакції на підошовну стимуляцію, що фізіопатологічно відповідає характерній атонії РЕМ, але в неспанні. Супутніми симптомами можуть бути дихальний дистрес, пітливість, серцебиття, а іноді фізична рухова активність накладається на м’язову атонію, що спричиняє фасцикуляції або тремор, які можна сплутати з судомами, при цьому пацієнт залишається стабільним без серцево-судинної або респіраторної атаки.

Параліч сну

Гіпнагогічні та гіпнопімпічні галюцинації

Епізоди автоматичної поведінки

За оцінками, поширеність становить близько 40% 23. Вони являють собою навмисні дії (невідповідна мова та письмо, розміщення предметів у неналежних місцях або керування транспортним засобом, не знаючи точно місця призначення) з подальшою частковою або повною амнезією, які трапляються в станах сонливості, що передують нападам сну. Тривалість їх зазвичай становить хвилини, хоча іноді вони тривають більше години.

Фрагментований нічний сон

Інші симптоми захворювання

Додаткові тести

Тест на багаторічну затримку сну (TLMS)

TLMS згідно з останніми рекомендаціями доцільний при нарколепсії з катаплексією та необхідний при нарколепсії без катаплексиї 5. Повторення TLMS може бути показано в таких ситуаціях: Рівень I-II.

- Коли початковий тест є артефактом або не піддається оцінці, оскільки його не проводять у відповідних умовах.

- Коли тест неоднозначний або не інтерпретується.

- Якщо у пацієнта є підозра на нарколепсію, але дуже раннє виконання тесту не дає підтвердження.

Полісомнографія (ПСЖ)

PSG, крім того, що є необхідною умовою TLMS для забезпечення хорошої ефективності сну, дозволяє виключити інші порушення сну, які викликають РСЗ або пов'язані з цією патологією, в основному обструктивний синдром апное-гіпопное. Або (SAHS), також показує нам фрагментацію нічного сну, наявність більшого поверхневого сну, головним чином фази 1 і низьку ефективність сну при частих пробудженнях.

При нарколепсії специфічним для ПСГ є затримка швидкості скорочення менше 20 хвилин у 40-50% пацієнтів та затримка сну менше 10 хвилин 22. Крім того, важливо уникати використання стимуляторів або антидепресантів, які можуть призвести до помилкових спрацьовувань як у PSG, так і в TLMS.

Тільки у випадку погіршення симптомів або появи нових, слід враховувати результативність іншого ПСГ, що не вказується при оцінці відповідей на лікування загалом 24 .

Вимірювання Hcrt1 у лікворі (лікворі)

Введення HLA-DQ для DQB 1 * 0602

Діагностичні критерії

Основним діагностичним критерієм нарколепсії є РСЗ, за яким слідує катаплексія. Ці критерії різняться між двома формами нарколепсії, нарколепсією з катаплексією та нарколепсією без катаплексиї, згідно з другою редакцією ICSD Американська академія медицини сл 2005 року (таблиця 2). Згідно з цією класифікацією, діагноз здається простим, але було описано значний відсоток діагностичних помилок, а відсоток правильних діагнозів у найкращих випадках становить близько 55% 26 .

Диференціальна діагностика

Патології, що виникають при ОСР

- Ідіопатична гіперсомнія (ІГ). ОУР без жодних інших підстав для його обґрунтування. Його головна відмінність від нарколепсії без катаплексиї полягає в тому, що її дрімка не відновлюється. У TLMS затримка сну становить менше 10 хвилин, не будучи настільки низькою, як при нарколепсії, і в REM немає записів. Що стосується PSG, це нормально, і асоціація з HLA мало пов'язана. У HI тривалі труднощі з пробудженням вранці та тривалий нічний сон більше 10 годин нещодавно були включені як сугестивний симптом в ICSD-2.

- Порушення добового ритму. Затримка або рання фаза розладу сну серед інших, описаних у МКСД-2.

- Синдром Клейна-Левіна. Це аутосомно-домінантний синдром, який виникає при РСЗ, гіперфагії та нестримній сексуальній поведінці.

- Зміна поведінки через недостатній сон.

- Міотонічна дистрофія Штейнерта типу I. Вони мають показники ESD до 77%, деякі через SAHS або хронічну альвеолярну гіповентиляцію. Однак той факт, що РСЗ не завжди зникає при усуненні цих розладів, припускає центральне походження через зміни в гіпоталамо-гіпофізарній системі із зниженим вмістом гіпокретину. У цих пацієнтів спостерігаються REM-зміни в TLMS.

- Сонливість психіатричної причини. 10% пацієнтів, які консультуються щодо надмірної денної сонливості, мають психіатричну патологію, переважно психоз, адаптаційні процеси, тривогу та депресію.

Патології, що протікають з катаплексією

- Паранеофізичний енцефаліт Анти Ma2. Аутоімунна етіологія. Іноді з катаплексією та зниженням рівня hcrt 1, можливо, пов'язане з пошкодженням гіпоталамуса.

Лікування

Донедавна різні методи лікування мали на меті контролювати кожен із симптомів окремо. Нещодавно нові рекомендації Європейської 24 та Американської асоціації медицини сну (AASS) 28 (Таблиця 3) включають нові препарати, здатні контролювати основні симптоми нарколепсії. Нижче наведені рекомендації Європейської федерації неврологічних товариств (EFNS).

Вказівки щодо роботи з ОУР

Вказівки щодо лікування катаплексиї та симптомів, пов’язаних з REM

Вказівки щодо лікування інших симптомів нарколепсії та супутніх проявів

- Порушення сну. Оксибат натрію - єдиний, здатний збільшити глибокий сон (рівень А), коли він був дозволений для лікування всіх симптомів нарколепсії. Бензодіазепіни або інші снодійні засоби можуть бути ефективними (рівень С).

- Періодичні рухи кінцівок під час сну (MPES). Рекомендації рекомендують, як можливий ефективний, бромокриптин (Рівень B) при MPES, асоційованому з нарколепсією 31. При MPES, не асоційованому з нарколепсією, і леводопа, і клоназепам можуть бути ефективними (рівень В) 31 .

- Парасомнії. Через наявну інформацію важко встановити інші вказівки, крім звичайних рекомендацій щодо нарколепсії.

Майбутнє лікування нарколепсії

Наступними кроками є пошук препаратів, які контролюють усі основні симптоми нарколепсії з доведеною довгостроковою ефективністю. Є три основні нові методи лікування 24:

Заключні думки

Бібліографія

1. Вестфаль C. Eigentіmliche mit Einschlafen verbundene Anafflle. Арка Псвчіатр Нервенкр 1877; 7: 631-35. [Посилання]

3. Беустеріен К.М., Роджерс А.Є., Валслебен Я.А., Емселлем Х.А., Ребландо Дж.А., Ванг Л та ін. Вплив модафінілу на якість життя для лікування нарколепсії. Сон 1999; 22: 757-765. [Посилання]

4. Dodel R, Peter H, Walbert T, Spottke A, Noelker C, Berger K et al. Соціально-економічний вплив нарколепсії. Сон 2004; 27: 1123-1128. [Посилання]

5. Міжнародна класифікація розладів сну. 2-е видання. Вестчестер, Іллінойс, США: Американська академія медицини сну 2005. [Посилання]

6. Longstreth WT Jr, Koepsell TD, Ton TG, Hendrickson AF, van Belle G. Епідеміологія нарколепсії. Сон 2007; 30: 13-26. [Посилання]

7. Більярд М, Довільє Ю. Нарколепсія. В: Більярд М, вид. Сон: Фізіологія, дослідження та медицина. Нью-Йорк: Kluwer Academic/Plenum Publishers; 2003: 403-406. [Посилання]

8. Неврологія 2002; 58: 1826-1833. [Посилання]

9. Pabán RM, Garcáa Gurtubay I, Ramos-ArgÃelles F, Gila L, Morales G, Alonso MT. Нарколепсія Недіагностувана хвороба. XLVI Засідання Іспанського товариства клінічної нейрофізіології. Rev Neurol 2008; 47: 547-555. [Посилання]

10. Dauvilliers Y, Montplaisir J, Molinari N, Carlander B, Ondze B, Besset A et al. Вік на початку нарколепсії у двох великих груп пацієнтів у Франції та Квебеку. Неврологія 2001, 57: 2029-2033. [Посилання]

11. Морріш Е, Кінг М.А., Сміт І.Є., Шнеерсон Дж. Фактори, пов'язані із затримкою діагностики нарколепсії. Sleep Med 2004; 5: 37-41. [Посилання]

12. De Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE et al. Гіпокретини: специфічні для гіпоталамуса пептиди з нейрозбудливою активністю. Oroc Natl Acad Sci США 1998; 95: 322-327. [Посилання]

13. Sakuray T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H et al. Орексини та орексинові рецептори: сімейство гіпоталамусових нейропептидів та G-білка. Зв’язані рецептори, що регулюють поведінку годування. Клітина 1998 р .; 92: 573-585. [Посилання]

15. Хаган Джей Джей, Леслі Р.А., Патель С., Еванс М.Л., Ваттан Т.А., Холмс С. та співавт. Орексин А активує випалювання клітин локусу кишечника та збільшує збудження щурів. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 10911-10916. [Посилання]

16. Dauvilliers Y, Carlander B, Molinari N, Desautels A, Okun M, Tafti M et al. Місяць народження як фактор ризику нарколепсії. Сон 2003; 26: 663-665. [Посилання]

17. Lecendreux M, Maret S, Bassetti C, Mouren MC, Tafti M. Клінічна ефективність високих доз внутрішньовенних імуноглобулінів поблизу початку нарколепсії у 10-річного хлопчика. J Sleep Res 2003; 12: 347-348. [Посилання]

18. Honda Y, Asaka A, Tanaka Y, Juji T. Дискримінація нарколепсії за допомогою генетичних маркерів та HLA. Sleep Res 1983; 12: 254. [Посилання]

19. Matsuki k, Grumet FC, Lin X, Gelb M, Guilleminault C, Dement WC et al. Ген DQ (а не DR) позначає сприйнятливість до нарколепсії. Lancet 1992; 339: 1052. [Посилання]

20. Nisshino S, Ripley B, Overeem S, Lammers GJ, Mignot E. Дефіцит гіпокретину (орексину) при нарколепсії людини. Lancet 2000; 355: 39-40. [Посилання]

21. Peyron C, Faraco J, Rogers W, Ripley B, Overeem S, Charnay Y et al. Мутація у випадку нарколепсії із раннім початком та генералізованої відсутності пептидів гіпокретину в нарколептичному мозку людини. Nat Med 2000; 6: 991-997. [Посилання]

22. Overeem S, Mignot E, Van Dijk JG, Lammers GJ. Нарколепсія: клінічні особливості, нові патофізіологічні уявлення та перспективи на майбутнє. J Clin Neurophysiol 2001; 18: 78-105. [Посилання]

23. Торпі М. Сучасні поняття в етіології, діагностиці та лікуванні нарколепсії. Sleep Med 2001; 2: 5-17. [Посилання]

24. Більярд M, Bassetti C, Dauvilliers Y, Dolenc-Groselj L, Lammers GJ, Mayer G et al. Вказівки EFNS щодо лікування нарколепсії. Eur J Neurol 2006; 13: 1035-1048. [Посилання]

25. Littner MR, Kushida C, Wise M, Davila DG, Morgenthaler T, Lee-Chiong T et al. Практичні параметри для клінічного використання багаторазового тесту затримки сну та підтримання тесту неспання. Комітет зі стандартів практики Американської академії медицини сну. Сон 2005; 28: 113-121. [Посилання]

26. Kryger MH, Walld R, Manfreda J. Діагнози, отримані пацієнтами з нарколепсією за рік до діагностики спеціалістом зі сну. Сон 2002; 25: 36-41. [Посилання]

28. Morgenthaler TI, Kapur VK, Brown T, Swick TJ, Alessi C, Aurora RN et al. Параметри практики для лікування нарколепсії та інших гіперсомній центрального походження. Комітет зі стандартів практики Американської академії медицини сну. Сон 2007; 30: 1705-1711. [Посилання]

29. Poza-Aldea JJ. Комплексне лікування оксибатом натрію симптомів нарколепсії-катаплексичного синдрому. Rev Neurol 2009; 48: 27-31. [Посилання]

30. Джордж К.Ф., Фельдман Н., Чжен Ю., Штейнінгер Т.Л., Гжещик С.М., Лай С та ін. Двотижневе полісомнографічне дослідження безпеки оксибату натрію при синдромі обструктивного апное сну. Сон подих (електронний журнал) 2010; 1522-1709 (консультація 25-01-2010). Доступно за адресою: http://www.springerlink.com/content/x282v13138q5805q/ [Посилання]

31. Vignatelli L, Billiard M, Clarenbach P, GarcГa-Borreguero D, Kaynak D, Liesiene V et al. Настанови EFNS щодо лікування синдрому неспокійних ніг та періодичного розладу руху кінцівок уві сні. Eur J Neurol 2006; 13: 1049-1065. [Посилання]

Адреса для листування:
Рок-Мілена Пабен Менезес
Служба клінічної нейрофізіології
Лікарня Вірген дель Каміно
Ірунарея, 4
31008 Памплона. Іспанія.
Електронна пошта: [email protected]

Прийом 6 серпня 2009 року
Попереднє прийняття 19 січня 2010 року
Остаточне прийняття 8 березня 2010 року

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons