Народилася 2 грудня 1923 року в Нью-Йорку, США.
Її дитинство не було щасливим. Вона страждала від комплексів великої надмірної ваги та постійних конфліктів між батьками, що врешті-решт завершилось їх розлукою. Коли їй було 13, мати повернулася з нею до Афін. Переконана, що дочка має великий співочий талант і може розвинути його лише в Греції.
Хоча Марія взагалі не думала так, вона не могла протистояти тиску матері, яка також мала справу зі своїми нездійсненими мистецькими амбіціями. Вона ходила на іспити в консерваторію - і, на її велике здивування, вона відразу ж досягла успіху. Лише тоді в неї прокинулося справжнє бажання співати і поступово зростала впевненість у собі, якій заважало несприятливе сімейне оточення.
Дебютувала як оперна співачка в 1939 році роллю Сантуцци у фільмі "Седляк-гавальє" Масканьї. Експерти оцінили надзвичайно забарвлене драматичне сопрано співачки, її велику здатність співпереживати персонажу, надати їй необхідну акторську гру і, водночас, встановити міцні емоційні стосунки з глядачами. Однак Марія Каллас не змогла повністю продемонструвати та розвинути ці якості лише після Другої світової війни.
У них вона була переконана в 1947 році, коли заспівала головного героя в опері Пончієллі «Джоконда» у Вероні, Італія. Критики заявляють, що він має "найвищий дотик і унікальність", і з тих пір він нестримно піднімався все вище і вище. Його міцною підтримкою був менеджер, 30 років старший Джованні Баттіста Менегіні, з яким він одружився в 1949 році і таким чином здобув І оскільки вона втратила майже 30 кілограмів одночасно, її специфічна драматична краса могла повністю виділитися на сцені.
Марія Каллас співала на всіх відомих світових оперних сценах. Репертуар був зосереджений на творах італійського бельканто (пурпіанці Белліні, травіата Верді, бал-маскарад, Макбет, Аїда, Трубадур, Тоска Пуччіні, Люція Ламермура Доніцетті, Анна Болен, Альцеста Глюка, Медея Херубіні). Найвідомішою та найпопулярнішою її роллю стала Норма в однойменній опері Белліні, яку, за її словами, композитор, здавалося, писав для неї.
Марія Каллас не лише привернула увагу своїм винятковим талантом. Її неврівноважена особистість, позначена важким дитинством і водночас почуттям відповідальності перед глядачами, стала причиною багатьох театральних скандалів, які завжди мали великий резонанс у ЗМІ. Найбільше відбулося у Новий рік 1958 року в Римі, коли після першого акту Норми вона відмовилася продовжувати через нібито нездужання, хоча президент Італії Джованні Грончі також сидів у аудиторії, наповненій важливими особистостями.
На той час вона також встановила стосунки з грецьким мультимільйонером Арістотелем Онассісом, про якого говорила як про «найбільшу любов у своєму житті». Вона також розлучилася з ним (1959), але, хоча прожила з ним більше десяти років, врешті-решт вийшла заміж за Джекі Кеннеді (1968). Марія Каллас дізналася про це лише за три дні до їхнього весілля.
Востаннє вона виступала в Опері в 1965 році (Тоска в Ковент-Гардені, Лондон). У 1969 році вона створила головного героя у фільмі Пасоліні "Медея", де довела, що також мала чудові акторські здібності. З 1971 року працювала викладачем в Академії Джулліарда в Нью-Йорку. У 1973-74 роках вона гастролювала по Японії та Кореї зі своїм улюбленим партнером Джузеппе ді Штефаном. Востаннє вона стояла перед аудиторією в Токіо 10 листопада 1974 року.
Після цього Марія Каллас дедалі більше потрапляла до відокремленості своєї паризької квартири, де вона також померла від серцевого нападу 16 вересня 1977 року.
Його прах був розкиданий по берегах Греції, у водах Егейського моря.