ОЖИРІННЯ, ПРИЧИНА БАГАТОПОЛОЖНОЇ ТА ПАРОЛОГІКИ.
Доктор Сальвадор V-де-ла Торре Гутьеррес
Член-кореспондент Королівської академії ветеринарних наук, Мадрид
Ожиріння є однією з епідемій XXI століття, просте визначення складається з наявності більше 30 балів у ІМТ (індекс маси тіла = вага (кг)/зріст (м) у квадраті), проблема продовольства у світі Це може бути узагальнено тим, що в деяких областях спостерігається недоїдання та супутні патології, а в інших - «переїдання» або ожиріння та цілий ряд медичних проблем, спричинених цим.
З фізичного синоніма здоров’я, добробуту та фізичного соціального розвитку «блискучої» людини наукові знання підтверджують інше бачення; ці особи з великими запасами хворіють або принаймні їх рясні запаси є причиною численних патофізіологічних змін.
Знання, що звинувачують ожиріння в деяких захворюваннях, таких як високий кров'яний тиск або діабет, подагра або артроз через перевантаження, не є новими, але скільки змін може спричинити ожиріння? Який його епідеміологічний та травний вимір?
ВИЗНАЧЕННЯ
Говорять про ожиріння, коли значення ІМТ перевищує 30, і про ожиріння, коли перевищують значення 40. Реальність така: від 25 нормальної ваги до більш ніж 50 при екстремальному ожирінні можна знайти все значення, що представляють різний ступінь ожиріння.
МОТИВАЦІЯ
Збільшення захворюваності ожирінням людей різного ступеня спричинює появу захворювань у багатьох випадках, які не враховуються через відсутність наукового підтвердження. Життєво важливо усвідомлювати безліч медичних проблем, які може спричинити ожиріння, щоб якомога раніше вирішити їх.
Випадковість та поширеність
ü Особиста обізнаність.-
OCU опублікував дослідження того, що іспанці думають про свою вагу, серед дорослих 36% надмірної ваги, відповідно до власних критеріїв, і 15% ожиріння.
ü Мадридська громада.-
У громаді Мадрида епідеміологічний бюлетень виявляє 12% ожиріння (ІМТ> 30) та 0,4% захворюваності ожирінням, роблячи висновок, що в нашій громаді ми маємо 10 000-15 000 жителів Мадриду із патологічним ожирінням і 1/3 дорослих та ¼ дітей надмірна вага, тобто ожиріння, що визначатиме величезну частоту патологій, спричинених надмірною вагою протягом усього життя, якщо її не усунути.
ü Поширеність в Іспанії.-
Загалом серед жінок він вищий, ніж серед чоловіків, і коливається від 16,7% на півночі та 21,7% на північному сході до 13,8% у центрі, 19,1% на півдні та 19,2% на Канарських островах для жінок. Опублікував SEEDO
ü Поширеність у європейських країнах
Для жінок він коливається між 40% у Сербії та 4,7% у Швейцарії, перебуваючи через 21% у Великобританії та 6% у Латвії
ЕТІОЛОГІЯ
ü Синдромні розлади ожиріння
Аномальний і надмірний розподіл жирової тканини характерний для деяких менделівських синдромів, які називаються синдромними формами ожиріння, включаючи:
§ С. Прадер-Віллі: це найпоширеніший аутосомно-домінантний розлад синдромів ожиріння людини. 70% пацієнтів мають аномалії кількох генів, розташованих у батьківській хромосомі 15, у решти спостерігається материнська дисомія на зазначеній хромосомі.
§ С. Барде-Білд: захворюваність становить 1/160000 жителів та 1/13000 на Близькому Сході. Вони мають мутації в хромосомі 16 q21 і в 15q22 з причиною розвитку інсулінорезистентності.
§ Інші синдромічні форми ожиріння включають синдром Коена, Борджесона, спадкову остеодистрофію Олбрайта, синдроми Вільсона Тернера та Альстрома. Більшість із цих синдромних форм були пов’язані з різними хромосомними регіонами, але причинні гени було дуже важко виділити через надзвичайну рідкість цих мутацій.
ü Моногенні форми ожиріння людини.-
Він був заснований на дослідженні гена: ОВ, рецептора лептину-R та продукту лептину.
Функції лептину полягають в тому, щоб інформувати мозок про довгострокові запаси енергії (жиру), коли цей продукт досягає гіпоталамуса, викликаючи низку нейроендокринних реакцій на анаболічні та катаболічні нейрони, що містять проопіомеланокортин (POMC)
1. Зміна генів, що кодують лептин, рецептор лептину та РОМС. Вони є рецесивними і дуже рідкісними формами ожиріння, пов’язаними з множинними ендокринними дисфункціями. Вони спричиняють апетит, гіперфагію, центральний гіпотиреоз та гіпогонадизм, а введення лептину змінює фенотипові аномалії.
2. численні мутації гена рецептора меланокортину4. Вони мають кодомінантне успадкування і мають більшу схожість з полігенним ожирінням.
ü Полігенне ожиріння, поширене у людей.-
Це ожиріння є багатофакторним фенотиповим комплексом, міжіндивідуальні варіанти яких стосуються таких фенотипів, зумовлені дією багатьох генів при взаємодії факторів навколишнього середовища.
ü Останні генетичні ідентифікації ожиріння та діабету 2 типу.-
Ген TANIS:
Дослідження, проведене на ізраїльській пустельній щурі Psammomy obesus, територія якої знаходиться в Північній Африці та на Близькому Сході, виявляє, що в дикій природі вони худі та нормоглікемічні, а в неволі годуються звичайною дієтою для гризунів, у 50% ожиріння розвивається через 16 тижнів та 30% діабету типу 2. У цьому дослідженні виявлено ген TANIS (на івриті означає голодування), основним вираженням якого є печінка і множиться на 3 після виходу щурів на голодування. Відповідний людський ген виявлений у хромосомі 15q26.3, що кодує людський білок TANIS із 187 AA. Глюкоза є ключовим регулятором фенотипової експресії ТАНІС у печінці, і цей ген по-різному експресується при цукровому діабеті 2 типу.
ТАНІС має рецепторні властивості і зв’язується із запальним білком.
ГЕН BEACON:
У тієї самої породи щурів було встановлено, що вони виробляють білок, який по-різному експресується в ретрохіазматичному ядрі гіпоталамуса у худих або ожирілих щурів. Існує лінійна залежність між експресією гена BEACON, масою тіла та% жиру, оскільки він взаємодіє з внутрішньогіпоталамічною анаболічною та катаболічною системами, що регулюють апетит та енергетичний баланс. Людським гомологом BEACON є UBIKITIN-подібний 5 на хромосомі 19p13. Експресія гена BEACON підвищена в гіпоталамусі Psammomys obesus перед збільшенням маси тіла, коли вони схильні до розвитку діабету 2 типу
або Висновки.-
Молекулярні та біохімічні механізми, що регулюють енергетичний гомеостаз та метаболізм жирової тканини, залишаються відомими. Збільшення ожиріння через його високу поширеність не можна пояснити різкою зміною наших генів за останні десятиліття, оскільки епідемія ожиріння є кращою у відповідь на ожиріння, оскільки найпоширеніші форми ожиріння є полігенними.
Основні метаболічні зміни в ожирінні
Таблиця 5: включає від збільшення загального холестерину до гіперурикемії
ОСНОВНІ ХВОРОБИ, ПОВ'ЯЗАНІ З ОЖИРЕННЯМ
Таблиця 10: Діабет 2 типу разом з артеріальною гіпертензією, гіперхолестеринемією та гіпертригліцеридемією, складовими метаболічного синдрому або синдрому X, пов’язані зі збільшенням захворюваності та смертності через різні причини, але головним чином через серцево-судинні причини.
ІНШІ ЗАХВОРЮВАННЯ ТІЗНОСТІ
1. Метаболічний синдром є причиною розладів нирок. Саксена А.К. Енн. 2006. липень (4) 288-95
2. При помірному споживанні алкоголю ожиріння має адитивну дію для збільшення GGT. Seitz HK. Am.J.Clin.Nutri.2006, 83 червня
3. Ожиріння визнається станом системного запалення низького ступеня. Д’ораціо Н. Енн. Італ. Chir.2005 вересня 76 (5) 413-6, дією адипокінів
4. Лейкоцитоз у пацієнтів із ожирінням, у яких стійка нейтрофілія з’являється без відомих причин через дію медіаторів запалення. Herishann Y. Eur.J.Hamatol. 2006 черв. 76 (6) 516-20
5. Ожиріння може бути пов’язане з вірусними захворюваннями через схильність страждати ними. Janorowska A. Postepy Hig Med Dosn (online) 2006, 60. 227-36
6. Післяопераційна захворюваність та смертність у пацієнтів із ожирінням вдвічі перевищує таку, як у пацієнтів із нормальною вагою. Бамгбаде. Оа Wort J. Surg. Серпень 2006-09-13
7. Ожиріння є фактором ризику розвитку післяопераційної фібриляції передсердь. Аріас М.А., скриня 2006 р. 129 (3) 828-9
8. Величина післяопераційного ателектазу безпосередньо пов'язана з ІМТ, який вищий у пацієнтів із ожирінням, а не у залежності від віку. Strandberg A. Acta Anaesthesiol. Scand. 1987 31-21 (4)
9. Пацієнти, які страждають на рак молочної залози і мають надлишок жиру в животі (індекс талії та стегна> 0,80), що вказує на більшу концентрацію жиру в животі, мають на 52% більше шансів померти в найближчі 9 років порівняно з худішими жінками Раком Epidemiol Biomark Prevent. Гаммон.2006.
ХВОРОБИ ТРАВЛЕННЯ ТА ожиріння
1. Карієс: різні дослідження пов’язують карієс та ожиріння, але їх сертифікація очікує перевірених публікацій
2. Шлунково-стравохідний рефлюкс: він прямо пропорційний ІМТ. Костікас К. Н. Англія. J Med. 2006 24 - 255 (8) серпня 848
3. Асоціація з грижею діафрагми
4. Асоціація з жовчнокам’яною хворобою
5. Збільшення дивертикуліту у пацієнтів із ожирінням. Zaidi E.AS R Am.J. Roethgenol.2006 Вересень 187 (3) 689-94
6. Ожиріння посилює запори у дітей. Пашанкар Д. С. Педіатрія, 2005 верес. 116 (3) 377-80
7. Ожиріння безпосередньо пов’язане із поширеністю злоякісних пухлин у товстій кишці та прямій кишці та появою поліпів, а також раку стравоходу та особливо серця у чоловіків.
8. Ожиріння безпосередньо пов’язане з появою панкреатиту.
9. Ожиріння безпосередньо пов’язане з гіпомотильністю кишечника, сприяючи переростанню бактерій
10. Ожиріння є причиною підвищення рівня ферментів печінки у 30% дітей, що страждають ожирінням. Еліцур Ю. В.В. Med. J. 2004, березень 100 (2) 67-9
БЕЗАЛКОГОЛОВА ЖИРОВА ГЕПАТОПАТІЯ
Частота захворювання у пацієнтів із ожирінням становить 23%, це найчастіша причина стійкої гіпертрансаміназемії, хронічних захворювань печінки та криптогенного цирозу в розвинених країнах.
Це свідчить про зростання паралельно ожирінню та цукровому діабету 2 типу, воно представляє клінічну прогресивність, прямо пропорційну інтенсивності гістологічних пошкоджень на момент постановки діагнозу.
Основною формою є печінковий прояв метаболічного синдрому (ожиріння, діабет 2 типу, гіпертонія та гіпертригліцеридемія)
Ураження печінки при неалкогольній жировій хворобі печінки
Більшість людей з неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП) мають простий стеатоз на момент постановки діагнозу. У 12% пацієнтів після 5-річного спостереження розвивається гістологічний цироз печінки.
80% криптогенного цирозу - це термінальні фази жирової печінки, які втратили свій стеатоз та некрозапальні зміни.
Метаболічний синдром слід розглядати як фактор ризику розвитку гепатокарциноми і може пояснити тенденцію до збільшення частоти цього новоутворення в США.
редактори фіброзу h
Вік: старше 40-50 років
Діабет 2 типу
Патогенез жирової хвороби печінки при ожирінні
У 1980 р. Людвіг та співавт. Із клініки Майо повідомили про низку пацієнтів із ожирінням та/або діабетом, які не пили надмірно і мали захворювання печінки, що характеризується стеатозом, пов'язаним із запальною інфільтрацією нейтрофілами.
Ожиріння призводить до явного прогресуючого пошкодження печінки, яке зачіпає від 16 до 24% дорослого населення в розвинених країнах і має тенденцію до зростання.
Гістологічні типи Маттеоні складають просту систему з чудовою прогностичною кореляцією та інтероберверами, які:
1. Безалкогольна жирова печінка, що включає пацієнтів із стеатозом самостійно або асоційованим з неспецифічним запаленням (тип 1 і 2)
2. Безалкогольний стеатогепатит, коли є ознаки дегенерації на балонах, гіаліну Меллорі та/або некрозу або фіброзу будь-якої інтенсивності або ступеня (типи 3 і 4)
3. Безалкогольний жировий цироз, як найбільш запущена стадія (тип 5)
1. Первинна: коли немає явного етіологічного агента, який відповідав би синдрому X
2. Вторинні: при яких можна індивідуалізувати причинний фактор, такий як певні вроджені або набуті обмінні стани, баріатрична хірургія, наркотики та різні токсини
Патогенез первинної форми суперечливий, він виглядає багатофакторним, а його походження та еволюція є результатом різних епігенетичних, дієтичних та побутових подій, які впливають на адекватний генетичний контекст, що спричиняє численні метаболічні та імунологічні зміни.
Її об'єднуючі рамки ще не повністю визначені, але перша і найбільш правдоподібна теорія полягає в "подвійному впливі, заснованому на моделі, запропонованій Дей і Джеймсом в 1988 р. Після настання ожиріння, перший вплив, здається, є периферійним опором інсулін, що призводить до накопичення жиру в печінці (стеатоз). Другий вплив - хронічний окислювальний стрес, що призводить до пошкодження печінки та фіброзу.
Згодом була проголошена теорія Дія про "багаторазовий вплив", яка диференціює подальший генез цирозу (третій удар) і врешті-решт гепатокарциноми (4-й удар).
Цей факт, визнаний найважливішою епідемією в промислово розвинутих країнах, не можна пояснити раптовим збільшенням генетичних мутацій, а взаємодією між досить стабільною генетичною сприйнятливістю та більш динамічними епігенетичними факторами, такими як дієта та фізичні вправи.
Деякі дієтичні елементи (насичені жири, холестерин тощо) впливають на активність факторів транскрипції, що регулюють синтез ферментів гомеостазу жиру.
Адіпоцит, завантажений жиром, прагне звільнитися від нього, і серед різних механізмів для досягнення цього він вирішує стати стійким до дії інсуліну, що призводить до ліполізу з утворенням вільних жирних кислот, які виводяться з кровообігу.
Збільшення FFA разом із збільшенням інсуліну (інсулінорезистентність збільшує його вироблення) у чутливій печінці спричиняє ліпогенез і зменшує елімінацію ліпопротеїдів низької щільності, що призводить до стеатозу печінки.
Печінково-клітинна адаптація
Стеатозний гепатоцит використовує пристрої для усунення надлишків жиру, будучи мітохондріальним бета-окисленням жирних кислот, основним механізмом походження продуктів, званих реактивними видами кисню (АФК), у відповідь на їх накопичення печінка активує різні антиоксидантні системи.
Будь-яка ситуація, яка передбачає збільшення активності дихального ланцюга, означатиме збільшення утворення вільних кисневих радикалів (АФК) та АФК, цей надлишок може спричинити гепатоцелюлярну травму, запалення та фіброз принаймні за трьома відомими механізмами: перекисне окислення ліпідів, індукція цитокінів та експресія ліганду FAS, що спричиняє підвищену проникність клітинної мембрани при балонуванні та некрозі.
Перекисне окислення ліпідів породжує численні побічні продукти метаболізму, серед яких є реакційноздатні альдегіди сімейств алканалів та алкеналів, які викликають зшивання та конгломерацію білків, що становить гіалін Меллорі та активують зірчасті клітини, що сприяють синтезу.
АФК та RLO індукують активацію гена TNF, що провокує запальну реакцію.
АФК та RLO індукують експресію ліганду FAS у гепатоциті. Клітини печінки у фізіологічних умовах мають мембранний рецептор FAS. Експресія його ліганда одним гепатоцитом дозволяє йому взаємодіяти з рецептором іншого, спричиняючи братовбивчу смерть.
Рецептор FAS та ферментна система апоптотичної каспази надмірно експресуються в гепатоцитах пацієнтів із неалкогольним стеатогепатитом порівняно з тими, хто має простий стеатоз та здоровий контроль.
Лише меншість пацієнтів з неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ) прогресують до цирозу.
В Іспанії 9 мільйонів пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки, простий стеатоз переростає у стеатогепатит, додаючи некроз та запалення у 28% через 7 років. 28% з 9 мільйонів - це 2 520 000 пацієнтів, яких нам доведеться лікувати від стеатогепатиту і, якщо можливо, уникати його еволюції до цієї ситуації та поступової еволюції від нього до більш серйозних.
NASH еволюціонує до цирозу через 13% через 5 років і через 25% через 10 років, що визначає значний обсяг пацієнтів, сприйнятливих до лікування.
1. Зміна дієти та способу життя
2. Діючий лікар:
ü аноректики (сибутрамін)
ü інгібітори всмоктування жиру (орлістат)
3. Ендоскопічна: ВЕЛИКА
ü розміщення стружок у блукаючому нерві
як відкритий, так і лапароскопічний
ü пацієнти з ІМТ> 40 (патологічне ожиріння)
ü пацієнти з ІМТ> 35 із тяжкими захворюваннями, пов’язаними
Застосування ІГБ може бути виконано як ізольований прийом разом із контролем дієти та звичок або як попередній крок до баріатричної хірургії при патологічному ожирінні, зменшуючи захворюваність та смертність останніх. Меліссас Дж. Обес. Хірургічний. 2006. 16 (7) липня 897-902
Популярні знання роблять чесноту відповідальною за "золоту середину" кожної ситуації. Здоров’я знаходитиметься між зоною ожиріння та недостатнім харчуванням, але середньою точкою не є рівновідстань між двома крайніми точками, ані міліметр, де сходяться різні репрезентативні криві стандартів охорони здоров’я.
Ожиріння - величезна проблема. Однак ми не подорожували 21 століття, щоб остаточно зголодніти, але необхідно усвідомлювати, що якщо "ми є тим, що їмо", не є суворо точним, можливо, ми є наслідком для нашої людини (тіла та психіки ) що ми їмо, коли ми його їмо, як, скільки, як часто, з чим ми його супроводжуємо, як ми його використовуємо, а також, звичайно, з компанією, кого ми їмо.
Будьте щасливі, дякую вам за увагу.