Стаття медичного експерта

У 1879 р. Шведський вчений С. Сандстрем описав паратиреоїдні гелі у людей і дав їм назву. Паращитовидні залози є життєво важливими органами. Їх функцією є вироблення та секреція паратиреоїдного гормону (ПТГ) - одного з головних регуляторів обміну кальцію та фосфору.

паратиреоїдні

Парні верхні паращитовидної залози (верхня паращитовидна залоза) і нижні паращитовидні залози (нижня паращитовидна залоза) - це круглі або яйцеподібні литки, розташовані на задній поверхні кожної з щитоподібних часточок, одна над залізом, а інша - нижньою. Довжина кожної залози 4-8 мм, ширина - 3-4 мм, товщина 2-3 мм. Кількість цих залоз не є постійною і може коливатися від 2 до 7 - 8, в середньому їх чотири. Загальна вага залоз в середньому становить 1,18 г.

Паращитовидна залоза відрізняється від щитовидної залози більш світлим кольором (у дітей вони світло-рожеві, у дорослих - жовтувато-коричневі). Паращитовидні залози часто розташовані в місці проникнення в щитовидну залозу нижньої щитовидної залози або їх гілки. Паращитовидні залози відокремлені від навколишніх тканин власною фіброзною капсулою, з якої шари сполучної тканини залишають залози. Останні містять велику кількість кровоносних судин і ділять паращитовидні залози на групи епітеліальних клітин.

Паренхіматозні залози утворюють основні та ацидофільні паратироцити, які утворюють волокна та грудочки, оточені тонкими пучками сполучнотканинних волокон. Обидва типи клітин вважаються різними стадіями розвитку паратироцитів. Основні паратироцити мають багатогранну форму - базофільну цитоплазму з великою кількістю рибосом. Між цими клітинами вони виділяють темну (активно секретуючу) і світлу (менш активну). Ацидофільні паратироцити великі, з чіткими контурами, містять багато дрібних мітохондрій з частинками глікогену.

Паратиреоїдний гормон Паратиреоїдний гормон (паратиреоїдний гормон), білковий гормон, бере участь у регулюванні обміну фосфору та кальцію. Паратиреоїдний гормон зменшує виділення кальцію в сечі, збільшує його всмоктування в кишечнику в присутності вітаміну D. Антагоністом паратиреоїдного гормону є тирекальцитонін.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Ембріогенез паращитовидної залози

Паращитовидні залози розвиваються з епітелію парних III і IV зябрових мішків. На сьомому тижні розвитку епітеліальні основи клітин крові відокремлюються від стінок зябрових мішків і змішуються в каудальному напрямку в процесі росту. Надалі прирощені природні залози формують постійне положення на задніх поверхнях правої та лівої часток щитовидної залози.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Пухлини та нерви паращитовидних залоз

Кровопостачання паращитовидних залоз відбувається через гілки верхньої та нижньої артерій щитовидної залози, а також в області стравоходу та трахеальної гілки. Венозна кров тече по однойменних венах. Іннервація паращитовидних залоз подібна до іннервації щитовидної залози.

Вікові властивості паращитовидних залоз

Загальна маса паращитовидної залози у новонароджених становить від 6 до 9 мг. Протягом першого року життя їх загальна вага збільшується в 3-4 рази, у віці 5 років вона подвоюється і триває десять років. Після 20 років загальна вага чотирьох паращитовидних залоз досягає 120-140 мг і залишається незмінною до старості. У всіх вікових категоріях маса паращитовидної залози у жінок трохи вища, ніж у чоловіків.

Перші успіхи були досягнуті в роз'ясненні питання синтезу, розшифровці конструкції, обмінних досліджень ПТГ після 1972 року. Паратиреоїдний гормон - це одноланцюговий поліпептид, що складається з 84 амінокислотних залишків, які не мають цистеїну з молекулярною масою близько 9500 дальтон, виробляється в пропарагормонах паращитовидних залоз (proPTG), які містять 6 додаткових амінокислот на NH 2 -cont. ProPTG, синтезований в основних клітинах паращитовидних залоз (у їх гранульованому ендоплазматичному ретикулумі) та під час протеолітичного розщеплення в апараті Гольджі, перетворюється на паратиреоїдний гормон. Його біологічна активність значно нижча, ніж активності ПТГ. Здається, ProPTG відсутній у крові здорових людей, але при патологічних станах (аденома паращитовидної залози) він може виділятися в кров разом з ПТГ. Нещодавно було виявлено попередник proPTG-preproPTG, що містить додаткові 25 амінокислотних залишків на NH2-кінці. Таким чином, preproPTG містить 115 амінокислотних залишків proPTG-90 та PTH-84.

Структура паратгормону великої рогатої худоби та свиней в даний час повністю встановлена. Паратиреоїдний гормон з паратиреоїдних аденом виділений, але його структура розшифрована лише частково. Існують відмінності в структурі паратиреоїдного гормону, але паратиреоїдні гормони тварин і людини демонструють перехресну реактивність. Поліпептид, що складається з перших 34 амінокислотних залишків, практично зберігає біологічну активність природного гормону. Це дозволяє припустити, що залишився майже% молекули на кінці карбоксилу безпосередньо не пов'язаний з основними ефектами паратгормону. Деяка біологічна та імунологічна активність паратиреоїдного гормону також демонструється його 1-29. Фрагмент. Біологічно неактивний фрагмент 53-84 також має імунологічну дію, тобто ці властивості паратормонону мають щонайменше 2 частини їх молекули.

Циркуляція в крові паратиреоїдного гормону неоднорідна, вона відрізняється від природного гормону, що виділяється паращитовидними залозами. У крові є принаймні три різні типи паратгормону: інтактний паратгормон з молекулярною масою 9500 дальтон; біологічно неактивні речовини з карбоксильної частини молекули паратгормону, що має молекулярну масу від 7000 до 7500 дальтон; біологічно активні речовини з молекулярною масою близько 4000 дальтон.

У венозній крові також були знайдені менші фрагменти, що свідчить про їх утворення на периферії. Основними органами, в яких утворюються фрагменти паратгормону, є печінка та нирки. Фрагментація паратиреоїдного гормону в цих органах збільшується при патології печінки та хронічній нирковій недостатності (ХНН). За цих умов фрагменти паратгормону зберігаються в крові набагато довше, ніж у здорових людей. Печінка поглинає переважно інтактний паратиреоїдний гормон, але не забирає з крові ні карбоксильно-кінцевих, ні аміно-кінцевих фрагментів паратиреоїдного гормону. Нирки відіграють провідну роль у метаболізмі паратгормону. Вони представляють майже 60% метаболічного кліренсу карбоксильно-кінцевого імунореактивного гормону та 45% аміно-кінцевого фрагмента паратиреоїдного гормону. Основною областю метаболізму активного аміно-кінцевого фрагмента паратиреоїдного гормону є кістка.

Була виявлена ​​імпульсна секреція паратиреоїдного гормону, найбільш інтенсивна вночі. Через 3-4 години від початку нічного сну його вміст у крові в 2,5-3 рази перевищує середньодобовий рівень.

Основна функція паратгормону - підтримка гомеостазу кальцію. Однак сироватковий кальцій (загальний та іонізований окремо) є головним регулятором секреції паратиреоїдного гормону (виснаження кальцію стимулює секрецію паратиреоїдного гормону, збільшує - пригнічує), тому регуляція проводиться за принципом зворотного зв’язку. При гіпокальціємії збільшується перетворення proPTG в паратгормон. Викид паратгормону відіграє важливу роль у вмісті магнію в крові (він стимулює підвищений рівень і низький - пригнічує секрецію паратгормону). Основними цілями є паратиреоїдний гормон нирок та скелетної кістки, але ми знаємо вплив паратиреоїдного гормону на всмоктування кальцію в кишечнику, толерантність до вуглеводів, ліпідів сироватки крові, його роль у розвитку імпотенції, свербіння тощо. D.

Для характеристики впливу паратиреоїдного гормону на кістку необхідно надати коротку інформацію про будову кісткової тканини, особливості її фізіологічної резорбції та ремоделювання.

Відомо, що більша частина кальцію, присутнього в організмі (до 99%), міститься в кістковій тканині. Оскільки він знаходиться у формі сполук фосфору та кальцію в кістці,% від загального вмісту фосфору також міститься в кістці. Їх тканини, незважаючи на очевидну статику, постійно переробляються, активно васкуляризуються і мають високі механічні властивості. Кістка - це динамічне «депо» фосфору, магнію та інших сполук, необхідних для підтримки гомеостазу в мінеральному обміні. У його структурі містяться щільні мінеральні компоненти, тісно пов’язані з органічною матрицею, яка складається на 90-95% з колагену, невеликої кількості мукополісахаридів та білків без колагену. Мінеральна частина кістки складається з гідроксиапатиту - його емпірична формула - Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - і аморфний фосфат кальцію.

Клітинні комплекси, які беруть участь у місцевому процесі резорбції та формування кісток, називаються основними багатоклітинними ремоделюючими одиницями (ІМТ). Вони регулюють місцеву концентрацію іонів кальцію, фосфору та інших, синтез органічних компонентів кістки, особливо колагену, її організацію та мінералізацію.

Основним ефектом паратиреоїдного гормону в кістках скелета є посилення процесів резорбції, які впливають як на мінеральні, так і на органічні компоненти кісткової структури. Паратиреоїдний гормон сприяє зростанню остеокластів та їх активності, що пов’язано з посиленням остеолітичного ефекту та посиленням резорбції кісток. Це розчиняє кристали гідроксиапатиту, виділяючи в кров кальцій і фосфор. Цей процес є основним механізмом підвищення рівня кальцію в крові. Він складається з трьох компонентів: мобілізація кальцію з перилакунарної кістки (глибокі остеоцити); проліферація остео-попередників в остеокластах; підтримання постійного рівня кальцію в крові шляхом регулювання вивільнення його з кісток (поверхневі остеоцити).

Таким чином, паратиреоїдний гормон спочатку підвищує активність остеоцитів і остеокластів, підсилює остеоліз, викликає підвищення рівня кальцію в крові та збільшує екскрецію сечі та гідроксипроліну. Це перший, якісний, швидкий ефект паратгормону. Другий вплив паратиреоїдного гормону на кістки - кількісний. Це пов’язано зі збільшенням об’єму остеокластів. Активний остеоліз стимулює посилене розмноження остеобластів і активізує резорбцію та формування кісток з переважанням резорбції. При надлишку паратгормону відбувається негативний баланс кісток. Це супроводжується надмірним виділенням гідроксипроліну, продукту деградації колагену та сіалової кислоти, які входять до структури мукополісахаридів. Паратгормон активує циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ). Підвищена екскреція цАМФ із сечею після введення паратиреоїдного гормону може служити показником чутливості тканин.

Найважливішим впливом паратиреоїдного гормону на нирки є його здатність зменшувати реабсорбцію фосфору та збільшувати фосфатуру. Механізм редукції в різних ділянках нефрона відрізняється: в проксимальній частині цей ефект обумовлений підвищеною проникністю паратгормону і виникає за участю цАМФ в дистальному відділі - він не залежить від цАМФ. Фосфатична дія паратиреоїдного гормону змінюється при дефіциті вітаміну D, метаболічному ацидозі та зменшенні вмісту фосфору. Паратиреоїдні гормони незначно збільшують загальну канальцеву реабсорбцію кальцію. Одночасно він зменшує його в проксимальній частині і збільшує в дистальних відділах. Він виконує домінуючу роль - паратиреоїдний гормон зменшує кліренс кальцію. Паратгормон зменшує канальцеву реабсорбцію натрію та його бікарбонату, що пояснює розвиток ацидозу при гіперпаратиреозі. Це збільшує ниркову продукцію діоксихолекальциферолу 1,25-1,25 (OH 2) D 3 - активної форми вітаміну D 3. Ця сполука збільшує реабсорбцію кальцію в тонкому кишечнику, стимулюючи активність специфічного кальцію-зв'язуючого білок (Ca-зв'язуючий білок, CaBP) у його стінці.

Нормальний рівень паратгормону в середньому становить 0,15-0,6 нг/мл. Вона варіюється залежно від віку та статі. Середній вміст паратгормону в крові людей у ​​віці 20-29 років (0,245 ± 0,017) нг/мл, 80-89 років - (0,545 ± 0,048) нг/мл; рівень паратиреоїдного гормону у жінок віком 70 років (0,728 ± 0,051) нг/мл у чоловіків того ж віку - (0,466 ± 0,40) нг/мл. Тому вміст паратгормону збільшується з віком, але більше у жінок.

Для диференціальної діагностики гіперкальціємії зазвичай використовують кілька різних тестів.

Представляємо клініко-патогенетичну класифікацію, яку ми розробили на основі класифікації О. В. Ніколаєва та В. Н. Таркаєвої (1974).

Клініко-патогенна класифікація захворювань, пов’язаних із порушенням секреції паратгормону та його чутливості

  1. Патогенез:
    • гіперфункціональна аденома (и);
    • циганський ОГЖЖ;
    • гіперфункціональна паратиреоїдна карцинома;
    • множинна ендокринна неоплазія I типу з гіперпаратиреозом (синдром Вермеера);
    • множинна ендокринна неоплазія II типу з гіперпаратиреозом (синдром Сіппле).
  2. Клінічні ознаки:
    • кісткова форма:
      • остеопоротичний,
      • фіброзно-кістозний остеїт,
      • «Пагетоїд»;
    • вісцеропатична форма:
      • при первинному ураженні нирок, шлунково-кишкового тракту, нервово-психічної сфери;
    • змішана форма.
  3. Спад струму:
    • гострий;
    • хронічний.

Вторинний гіперпаратиреоз (вторинна гіперфункція та гіперплазія паращитовидної залози з тривалою гіпокальціємією та гіперфосфатемією)

  1. Патологія нирок:
    • хронічна ниркова недостатність;
    • тубулопатія (наприклад, Олбрайт-Фанконі);
    • нирковий рахіт.
  2. Патологія кишечника:
    • порушення синдрому всмоктування кишечника.
  3. Кісткова патологія:
    • остеомаляція старечого;
    • шість тижнів;
    • ідіопатична;
    • Хвороба Педжета.
  4. Дефіцит вітаміну D:
    • хвороба печінки;
    • запечений;
    • спадкова ензимопатія.
  5. Злоякісні утворення: мієлома.

  1. Автономно функціонуюча аденома (аденома) паращитовидних залоз, що розвивається на тлі тривалого вторинного гіперпаратиреозу.

  1. Виробництво паратиреоїдного гормону пухлинами непаратиреоїдного походження.

Гормоноактивні кістозні та пухлинні утворення паращитовидних залоз

  1. Кіста.
  2. Гормоноактивні пухлини або рак.

  1. Вроджений неправильний розвиток або відсутність паращитовидних залоз.
  2. Ідіопатичний, аутоімунний генез.
  3. Післяопераційний, розроблений у зв'язку з видаленням паращитовидних залоз.
  4. Після операції через порушення кровопостачання та іннервації.
  5. Радіаційні травми, екзогенні та ендогенні (променева терапія на далекі відстані, лікування щитовидної залози радіоактивним йодом).
  6. Пошкодження паращитовидної залози з кровотечами, інфарктом.
  7. Інфекційні пошкодження.

  • I тип - нечутливість органів-мішеней до паратгормону, залежно від аденилатциклази;
  • Тип II - це нечутливість органів-мішеней до паратгормону, незалежно від аденилатциклази або аутоімунного утворення.

Наявність соматичних ознак псевдогіпопаратиреозу у здорових родичів у сім’ях хворих на псевдогіпопаратиреоз без характерних біохімічних порушень та без правця.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]