Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Слідкуй за нами на:
PNH, як вказує його назва, приступообразний і нічний, тобто проявляється у формі кризи, як правило, вночі. Він характеризується наявністю гемоглобіну в крові внаслідок лізису еритроцитів. Кризи PNH погіршують клінічну картину і можуть бути спровоковані різними факторами: фізичні зусилля, ліки, інфекції, стрес, щеплення, прийом ацетилсаліцилової кислоти, та ін. Після нападу можуть з’явитися жовтяниця, лейкопенія, спленомегалія, гемосидеринурія та лейкопенія. Також зазвичай з’являються болі в животі, болі в спині та головний біль. Рівні нейтрофілів є аномально низькими (нейтропенія) і через дефекти функції гранулоцитів захисні сили знижуються, що сприяє появі інфекцій та тромбоцитопенії. Всі пацієнти з цим захворюванням повинні отримувати профілактичні вакцини проти певних видів бактерій, щоб запобігти зараженню.
Патофізіологічна зміна пароксизмальної нічної гемоглобінурії складається з придбаного дефекту гена GPI-A3, що призводить до дефіциту груп ІФК (глюкозилфосфатидилінозитол). Групи GPI віддають перевагу закріпленню різних інгібіторів комплементу (глобуліну, присутнього в сироватці крові, який втручається в імунологічні реакції завдяки своїм нейтралізуючим властивостям, лише коли специфічне антитіло зв'язується з антигеном) до клітинної мембрани. У клітинах крові виявлено близько 15 відсутніх або дефіцитних білків. Прикладом цього є еритроцити, які втрачають захисні білки комплементу, що призводить до внутрішньосудинного гемолізу. Подібний механізм викликає активацію тромбоцитів і подальший тромбоз. Інший приклад - лужна фосфатаза лейкоцитів, яка знижена або відсутня в нейтрофілах.
Серед найбільш вивчених дефіцитних білків є:
- CD55: Фактор, що прискорює розпад, функцією якого є інактивація комплементу на ранніх стадіях каскаду, контроль активності комплексу конвертази C3bBb і C4b2a.
- CD59: діє, інгібуючи утворення комплексу мембранних атак C5b-9 на завершальній стадії каскаду комплементу, запобігаючи таким чином гемолізу. Вважається, що ця молекула є причиною тромботичного прояву.
Захворюваність на PNH становить приблизно 1/100000. Це може траплятися у обох статей, але частіше з’являється у жінок.
Хвороба може вразити людей будь-якого віку. Її можна сплутати з апластичною анемією (АА) і стати мієлодиспластичним синдромом або гострим мієлолейкозом. Фактори ризику, за винятком попередньої апластичної анемії, невідомі.Прогноз різниться, але більшість постраждалих людей виживають більше 10 років після встановлення діагнозу, але в деяких випадках пошкоджені клітини з часом можуть зменшуватися. Поганий прогноз пов'язаний з появою апластичної анемії та венозних тромботичних ускладнень, найбільш типовим і серйозним місцем яких є синдром Бадда Кіарі, тяжкий тромбоз печінкових вен, що виникає спонтанно у молодих жінок. Смерть може бути спричинена такими ускладненнями, як кров згустки (тромбоз) або кровотеча.
Основними симптомами PNH є наступні:
- Біль у животі.
- Біль у спині.
- Головний біль.
- Темна кольорова сеча.
- Утруднення дихання.
- Схильність до кровотеч і синців.
- Утворення тромбів.
Темний колір сечі є ознакою розпаду еритроцитів, які виділяють гемоглобін в кров і, нарешті, в сечу. В аналізі кількість еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів може зменшитися через внутрішньосудинний гемоліз: ПНГ постійно прогресує, а ступінь тяжкості у кожного пацієнта різна. У багатьох пацієнтів в анамнезі є АА, оскільки існує взаємний зв’язок між АА та ПНГ. Як правило, діагностика затримується, оскільки пацієнти мають картину астенії та блідості, але в деяких випадках гемоглобінурія проявляється. хвороба може спричинити панцитопенію (зменшення кількості еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів) із частотою 10% через два роки та 15% через чотири роки. Переривчасті пароксизми гемолізу спочатку трапляються лише у 25% пацієнтів, а нічне загострення може не з’явитися. Хоча у пацієнтів спостерігається тромбоцитопенія, тромбоз частіше, ніж кровотеча.
Кризи PNH погіршують клінічну картину і можуть бути спровоковані різними факторами: фізичні зусилля, ліки, інфекції, стрес, щеплення, прийом ацетилсаліцилової кислоти тощо. Діагностика
Діагноз - клінічний та лабораторний. Найважливішими лабораторними даними є панцитопенія та ознаки гемолізу: збільшення ретикулоцитів (тип еритроцитів), збільшення лактатдегідрогенази (ЛДГ) та білірубіну, а також зниження гаптоглобіну, що супроводжується дефіцитом заліза (аномально низька сироватка залізо) через хронічну гемосидерурію (ненормальний рівень заліза в сечі). Тест Хама (гемоліз еритроцитів, викликаний у кислому середовищі) є діагностичним, якщо він позитивний. Також можна виявити дефекти мембранного білка.
Специфічного лікування захворювання не існує. Вживання заліза не рекомендується, оскільки посилений еритропоез збільшує тяжкість та інтенсивність епізодів гемолізу. Лікування анемії та тромбоцитопенії проводиться при переливанні компонентів крові без лейкоцитів, застосуванні кортикостероїдів та антикоагулянтів - гепарину та дикумаринів. Якщо є тромбоз, прогноз поліпшується. Як правило, спленектомія (хірургічне видалення селезінки) не показана. Медулярна аплазія лікується курсами імунодепресантів типу порін А або сироватки антилімфоцитів. Ви також можете пересадити кістковий мозок, якщо у вас важка медулярна аплазія. Стероїди та інші препарати, що пригнічують імунну систему, можуть допомогти зменшити лізис еритроцитів. Для запобігання утворення тромбів можуть знадобитися засоби для розрідження крові.
Екулізумаб - це новий засіб, моноклональне антитіло, показане при лікуванні ПНГ. Він діє шляхом селективного інгібування білка комплементу людини С5 та запобігання утворенню кінцевого комплексу комплементу, що спричинює утворення каналів, що викликають лізис еритроцитів.