| В В | В |
Мій SciELO
Індивідуальні послуги
Журнал
- SciELO Analytics
- Google Scholar H5M5 ()
Стаття
- Іспанська (pdf)
- Стаття в XML
- Посилання на статті
Як цитувати цю статтю - SciELO Analytics
- Автоматичний переклад
- Надішліть статтю електронною поштою
Показники
- Цитується SciELO
- Доступ
Пов’язані посилання
- Процитовано Google
- Подібне в SciELO
- Подібне в Google
Поділіться
Аннали внутрішньої медицини
друкована версія В ISSN 0212-7199
An. Med. Interna (Мадрид) В т. 22В №10В В жовт. В 2005 р
Хвороба кленового сиропу: рідкісна історія, яку слід пам’ятати.
Про ваш раціон харчування
D. A. DE LUIS ROMÁN, O. IZAOLA JÁUREGUI
Підрозділ підтримки досліджень. Інститут ендокринології та харчування ім. Школа медицини.
Лікарня Ріо Хортега. Вальядолід
Хвороба кленового сиропу або кетоацидурія з розгалуженими ланцюгами спричинена дефіцитом активності комплексу дегідрогенази кетокислот з розгалуженими ланцюгами. Це захворювання успадковується з аутосомно-рецесивним характером, вражає обидві статі однаково, із захворюваністю 1 200 000 новонароджених.
На основі клінічної картини та біохімічної реакції на введення тіаміну ці пацієнти поділяються на п’ять різних клінічних та біохімічних фенотипів: класичний, проміжний, періодичний, чутливий до тіаміну та дефіцит дигідроліпоїлдегідрогенази (Е3). У пацієнтів з цим захворюванням у плазмі крові виявляється якісне збільшення амінокислот з розгалуженими ланцюгами, що можна побачити за допомогою методів, що використовуються при скринінгу (тонкошарова хроматографія) протягом неонатального періоду. Амінокислоти валін, ізолейцин та алоїзолейцин підвищуються у плазмі, сечі та лікворі, як це визначається за допомогою іонообмінної хроматографії, високоефективної хроматографії або високовольтного електрофорезу.
Необхідно диференціювати фазу, в якій знаходиться пацієнт (гостра фаза або підтримуюча фаза). Цілі на фазі гострої метаболічної декомпенсації базуються на трьох моментах: усунення токсичних метаболітів, харчова підтримка та досягнення анаболізму.
Застосування екзагуінотрансфузії/гемодіалізу/перитонеального діалізу є одним із перших заходів, разом із модифікаціями дієти, які забезпечують мінімум енергії та намагаються контролювати рівень амінокислот у крові. Використання штучно модифікованих дієтичних рецептур становить один із основ лікування цих пацієнтів.
КЛЮЧОВІ СЛОВА: Йод. Дефіцит. Вагітність.
Хвороба сиропу Каппле є вторинною щодо дефіциту дегідрогеназного комплексу кетокислоти з розгалуженим ланцюгом. Ця хвороба має рецесивне аутосомне успадкування з частотою 1 200 000 новонароджених без різниці між чоловіками та жінками.
Через клінічну картину та біохімічну відповідь на тіамін, цих пацієнтів можна класифікувати за п’ятьма клінічними групами: класична, проміжна, періодична, позитивна відповідь на тіамін та дефіцит дигідроліпоїлдегідрогенази (Е3). У цих пацієнтів виявляється збільшення серинових амінокислот з розгалуженими ланцюгами, це може бути виявлено за допомогою (хроматографії) протягом неонатального періоду. Валін, ізолейцин та алоїзолейцин входять у рідину сироватки, сечі та цефалоракідею за допомогою іонно-зміненої хроматографії, хроматографії високої роздільної здатності або електрофорезу високої напруги.
Пацієнти мають дві фази цього захворювання (гостра фаза та фаза витримування). Завдання в гострій фазі ґрунтуються на трьох темах: усунути токсичні метаболіти, харчова підтримка та отримати анаболізм.
Використання гемодіалізу/перитонеального діалізу/обміну крові - одне з перших методів лікування. Дієтична підтримка - це другий спосіб лікування, з мінімальним споживанням енергії та контролем рівня амінокислот у крові. Модифіковані дієтичні суміші є основним пристроєм для лікування цих пацієнтів.
КЛЮЧОВІ СЛОВА: Йод. Дефіцит. Вагітність.
Луїс Роман Д.А., Ізаола Хаурегі О. Хвороба кленового сиропу: рідкісна сутність, яку ми повинні пам’ятати. Щодо управління дієтою. An Med Interna (Мадрид) 2005; 22: 493-497.
Прийнятий документ: 31 травня 2005 р
Листування: Даніель де Луїс Ромен. C/Los Perales, 16. 47130 Simancas. Вальядолід. електронна адреса: [email protected]
Хвороба кленового сиропу або кетоацидурія з розгалуженими ланцюгами зумовлена дефіцитом активності комплексу дегідрогенази кетокислот з розгалуженими ланцюгами. Зазначений комплекс включає три каталітичні компоненти: Е1 або декарбоксилазу з двома структурами Е1а та Е1Гџ і залежать від пірофосфату тіаміну, Е2 або дигідроліпоїльної трансацилази та Е3 або дигідроліпоїлдегідрогенази. Молекулярні дослідження дозволили розташування в різних генах, що кодують кожну з цих субодиниць, це пояснювало б генетичну гетерогенність захворювання, а також різні молекулярні фенотипи в залежності від ураженого локусу комплексу а-кетокислоти дегідрогенази (1).
Це захворювання успадковується з аутосомно-рецесивним характером, вражає обидві статі однаково, із захворюваністю 1 200 000 новонароджених. Більшість нелікованих пацієнтів помирають від періодичних метаболічних криз та неврологічних погіршень у перші дні життя. Вік діагнозу та подальший метаболічний контроль є найважливішими визначальними даними для гарного прогнозу в часі (2).
Цей розлад характеризується накопиченням розгалужених ланцюгів амінокислот: лейцину, ізолейцину, валіну та алоізолейцину та відповідних розгалужених ланцюгів -кетокислот: a -кетоізокапронової, a -keto- Гџ-метилвалерианової та a -кетоізовалеріанової. Наявність алоізолейцину є патогномонічним для захворювання.
Назва цієї хвороби зумовлена тим, що сеча має характерний запах кленового сиропу.
На основі клінічної картини та біохімічної реакції на введення тіаміну ці пацієнти поділяються на п’ять різних клінічних та біохімічних фенотипів: класичний, проміжний, інтермітуючий, чутливий до тіаміну та дефіцит дигідроліпоїлдегідрогенази (Е3) (3,4).
КЛАСИЧНА ФОРМА
Початок у перші 3-4 дні життя після початку годування, з відмовою від годування, млявістю, зміною м’язового тонусу, судомами та комою. Аналітично існує кетоацидоз з кетонурією, і може бути гіпоглікемія. Спостерігається помітне збільшення амінокислот з розгалуженим ланцюгом (BCAA), особливо лейцину, та органічних кислот (AAO) у біологічних рідинах (плазма, спинномозкова рідина, сеча), а також присутність алоізолейцину. Ферментативна активність у фібробластах становить менше 2% відносно нормальної активності.
ПРОМІЖНА ФОРМА
Зазвичай він з’являється з періоду дитинства та протягом усього дитинства з наступними симптомами: уповільнений розвиток ваги, зростання та психомоторного стану, що супроводжується судомами; офтальмоплегія може існувати в неонатальному періоді. З біохімічної точки зору це проявляється епізодами кетоацидозу та постійним збільшенням ВСАА та ААО, хоча і менш інтенсивним, ніж класична форма. Залишкова активність ферментів становить від 3 до 20% від норми.
ФОРМА ПЕРЕМИКАННЯ
Він з’являється у пацієнтів з практично нормальним розвитком, що характеризується як криза атаксії/кетоацидозу, спричинена гарячковими процесами та/або надмірним споживанням білка. Коли пацієнти протікають безсимптомно, рівні AACR та AAO є нормальними. Залишкова ферментативна активність становить 5-20% по відношенню до норми.
ФОРМА ЧУТЛИВА ДО ТІАМІНУ
Єдиного критерію його діагностики не існує. Загалом у цих пацієнтів немає гострого захворювання, і їх клінічний перебіг подібний до проміжної форми, що характеризується збільшенням ВСАА, який нормалізується після лікування фармакологічними дозами тіаміну, підтримуючи постійне споживання білка. Залишкова активність ферментів становить 2-40% від норми.
ДЕФІЦІЄНТ ДИГІДРОЛІПОЙЛ-ДЕГІДРОГЕНАЗИ (E3)
Компонент Е3 мультиферментного комплексу є загальним для інших ферментів, таких як піруватдегідрогеназа та -кетоглутаматдегідрогеназа, саме тому у пацієнтів з хворобою кленового сиропу через дефіцит Е3, крім збільшення рівня а-кетокислоти з розгалуженими ланцюгами. Клінічний фенотип подібний до проміжної форми захворювання, але супроводжується збільшенням молочної, піровиноградної, -кетоглутаратної, -гідроксивалерінової та -гідроксиглутарової кислот. BCAA помірно підвищені в плазмі порівняно з класичною формою. Пацієнти мають комбінований дефіцит ферментного комплексу та комплексів пірувату та α-кетоглутаратдегідрогеназ.
НЕКЛАСИФІКАЦІЙНІ ФОРМИ
Є форми з мутантними алелями, які поводяться гетерозиготно.
Враховуючи лінійність між амінокислотами валіном, лейцином та ізолейцином та їх відповідними a -keto кислотами, моніторинг пацієнтів можна проводити з урахуванням рівня плазмових амінокислот з розгалуженим ланцюгом.
Діагностика новонароджених проводиться шляхом визначення дефіциту декарбоксилювання лейцину, ізолейцину та валіну [1-C14] у лейцитах та культурах фібробластів пацієнтів. Пренатальна діагностика проводиться шляхом прямого аналізу в тканинах або в культурах клітин ворсин хоріона, інкубованих з лейцином [1-C14] в якості субстрату.
Необхідно диференціювати фазу, в якій знаходиться пацієнт (гостра фаза або підтримуюча фаза) (6). Цілі на фазі гострої метаболічної декомпенсації базуються на трьох моментах: усунення токсичних метаболітів, харчова підтримка та досягнення анаболізму.
AACR є важливими амінокислотами, хоча їх вимоги точно не визначені. RDA рекомендують такі внески з першого семестру життя до 10 років: лейцин 161-42 мг/кг, ізолейцин 70-28 мг/кг та валін 93-25 мг/кг. Однак існують численні індивідуальні відмінності, тому його внесок слід регулювати залежно від концентрації у плазмі крові (9-10). Введення лейцину зазвичай стабільне між 300-600 мг/добу протягом перших п’яти років життя (11,12).
Потрібно проводити аналітичний харчовий контроль, щоб запобігти та/або виправити можливі дефіцити (13,14), описавши мегалобластні анемії через дефіцит фолієвої кислоти, дефіцит селену, карнітину тощо. Рекомендується добавка тіаміну щонайменше 50 мг/день, хоча їх слід лікувати відповідно до індивідуальної переносимості кожного пацієнта та фармакологічних доз тіаміну, хоча ці дози коливаються в широких межах від 100 до 1000 мг/добу.
Бібліографія
1. Raimann E, Vallejos M, Pizarro T, Rodríguez L Спільний проект з розвитку та контролю метаболічних захворювань. Лікарня Роберто дель Ріо та Інститут харчування та харчових технологій. Rev PediatrГa (Сантьяго) 2002; 45: 74-75. [Посилання]
2. Кизил V, Рейманн Е. Вроджені помилки обміну амінокислот. Глава 3, Помилки в метаболізмі дитини, редактори, Коломбо М, Корнехо V, Райманн Е. Редакційне видання MediterrÃneo, 1999. с. 59-106. [Посилання]
3. Фернендес Санчес А, Далмау Серра Дж., Гарса Геммез А.М., Кабелло Томас М.Л., Мартанес Пардо М. Протокол діагностики та лікування хвороби кленового сиропу. Esp Pediatr 1997; 89: 9-13. [Посилання]
5. Deng C, Li N, Zhang X. Визначення амінокислот за методом Рапада в новонароджених зразках крові на основі дериватизації із ізобутилхлорформіатом з подальшою твердофазною мікроекстракцією та мас-спектрометрією газової хроматографії. Rapid Commun Spectrom 2004; 18: 2558-2264. [Посилання]
7. Лін MC, Chen CH, Fu LS, Jan SL. Лікування гострої декомпенсації захворювання сечі з кленового сиропу новонароджених при безперервній артеріовенозній гемофільтрації: повідомлення про один випадок. Acta Paediatr Taiwan 2002; 43: 281-284. [Посилання]
8. Jardim LB, Martins CS, Pires RF, Sanseverino MT, Refosco L, Viera R de C. Ведення випадку захворювання сечою з кленового сиропу - використання глюкоінсулінотерапії. J Pediatr 1995; 71: 279-284. [Посилання]
10. Riazi R, Rafii M, Clarke JT, Wykes LJ. Загальна потреба в амінокислотах з розгалуженим ланцюгом у пацієнтів із захворюванням сечі на кленовий сироп із використанням індикатора окислення амінокислот L- (1-13C) Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 287: 142-194. [Посилання]
12. Cabello JF, Cornejo V, Raimann E, Colombo M. Досвід лікування органічних ацидурій в Чилі. J Inherit Metab Dis 2000; 23: 81. [Посилання]
13. Найхан В.Л., Райс-Кельтс М., Кляйн Дж., Баршоп Б.А. Лікування гострого кризу при захворюванні сечі на кленовий сироп. Arch Pediatr Adolesc Med 1998; 152: 593-598. [Посилання]
14. DurГn G, Cornejo V, Valiente A, Muà ± oz L, Raimann E. Статус карнітину у хворих на фенілкетонурик на дієтичному лікуванні в Чилі J Inherit Metab Dis 2000; 23:24. [Посилання]
15. Chuag DT. Хвороба сечі з кленового сиропу: він пройшов довгий шлях. J Pediatr 1998; 132S: 17-23. [Посилання]
16. Wendel U, Saudubray JM, Bodner A, Schadewaldt P. Трансплантація печінки при захворюванні сечі на кленовий сироп. Eur J Pediatr 1999; 158: 60-64. [Посилання]
В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons