Слід зазначити, що у фізіологічних умовах перенасичення не залишається незмінним, але коливається в межах, тому адекватні рівні інгібіторів кристалізації є важливими, коли перенасичення досягає свого максимального значення, оскільки вони перешкоджають утворенню твердих частинок до досягнення знову оптимальних рівнів.


Відповідно до того, що було прокоментовано, утворення каменів у нирках є багатофакторною проблемою, при якій слід враховувати фактори ризику, що стосуються як складу сечі, так і морфології нирок. Факторами, що стосуються складу сечі, є принципово: надмірне перенасичення потенційно літогенними речовинами, дефіцит інгібіторів кристалізації та наявність різнорідних нуклеантів. Факторами, пов’язаними з морфологією нирок, є головним чином: наявність порожнин з низькою уродинамічною ефективністю, де сеча затримується протягом тривалого періоду часу, та зміни, що можуть відбутися на епітелії, що покриває нирковий сосочок, такі як зменшення антипригарності шари глікозаміногліканів, некрози та ін. Розвиток каменів у нирках, як правило, залежить від співіснування різних змінених факторів, однак у більшості випадків коригуючи деякі з цих факторів, не обов’язково всі, уникнути розвитку нових каменів.


Численні епідеміологічні дослідження виявляють взаємозв'язок між каменями в нирках та низьким споживанням фітату.

prevenci
 Рисунок 1. - Структура фітату або міо-інозитолу 1,2,3,4,5,6-гексакісу (дигідрофосфатна) кислота (IUPAC, 1968).


Нещодавно було показано, що фітат діє як дуже ефективний інгібітор гетерогенного зародження оксалату кальцію [8-9], гомогенного зародження фосфату кальцію [10] та росту кристалів оксалату кальцію [11]. Вплив фітату на ранні стадії утворення каменів оксалату кальцію вивчали in vitro за допомогою систем, що імітують умови каменеутворення в нирках [15-18]. У цих дослідженнях було чітко продемонстровано, що фітат діє дуже ефективно, запобігаючи утворенню кристалів оксалату кальцію шляхом неоднорідного зародження. Слід зазначити, що через умови перенасичення сечі оксалатом кальцію, навіть у гіперкальціуричних або гіпероксалуричних осіб, утворення кристалів оксалату кальцію за допомогою однорідного механізму зародження практично неможливе [17].


Також вивчався вплив фітату на розвиток відкладень оксалату кальцію на нирковому сосочку у щурів Wistar, які отримували етиленгліколь як літіазовий засіб. Макроскопічний та мікроскопічний аналіз нирок показав, що щури, яким давали фітат разом з літогенною дієтою, мали менший вміст кальцію та кальцифікації в нирковому сосочку [18]. Фітат також дуже ефективно запобігав появі кальцифікатів у нирковій тканині тварин, яких годували раціоном без браку фітату [19].


Цікаво відзначити, що фітат раніше використовувався для лікування каменів у нирках. Так, у 1958 р. Хеннеман застосовував високі дози фітату у формі фітату натрію (8,8 г/добу) для лікування хворих на літія з ідіопатичною гіперкальціурією [20]. Однак метою та обґрунтуванням цього лікування було утворення нерозчинних комплексів кальцію в шлунково-кишковому тракті з метою зменшення його кишкового всмоктування.
Про можливі терапевтичні ефекти фітату при лікуванні ниркового літіазу свідчать, якщо вважати, що інгібуюча здатність фітату при кристалізації оксалату кальцію в тисячу разів перевищує таку, як цитрат, і що прийом малих доз фітату може збільшуватися інгібуюча здатність сечі на 50-100% [21]. Недавнє дослідження, проведене з пацієнтами з оксалокальциновими каменями, продемонструвало, що ризик розвитку сечових каменів у сечі помітно знижується із споживанням фітату без будь-яких інших сечових показників [22].


Як ми вже вказували, введення високих доз фітату натрію пацієнтам з гіперкальциурією було спрямоване на утворення в травному тракті нерозчинних комплексів кальцію з метою зменшення його кишкового всмоктування. З іншого боку, дієтичне споживання низьких доз фітату у формі кальцію-магнієвого фітату або фітину представляє новий підхід, який полягає у збільшенні інгібуючої здатності сечі проти кристалізації оксалату кальцію та фосфату кальцію, діючи таким чином формують для профілактики кальцієвого ниркового літіазу.

Поглинання, розподіл, виведення та токсичність фітатів

Дослідження, проведені на експериментальних тваринах, показали, що рівні фітату в організмі були безпосередньо пов'язані з його пероральним прийомом, досягаючи максимальних рівнів у плазмі як при дієті, що містила 1% фітату у формі натрієвої солі, так і при тій же дієті, що містить 0,12% фітату у формі кальцієво-магнієвої солі (фітин) із зародків рожків [23].

Фактично, коли фітат був повністю вилучений з раціону, концентрація сечі знизилася до невизначуваних значень через 22 дні після припинення його споживання [24]. Додавання зростаючої кількості фітату до дієти, якої не було, показало, що при споживанні фітату 20,9 мг на кг ваги тіла було досягнуто максимальної екскреції з сечею, що відповідає 2% від кількості, що вживається, і що подальше збільшення споживання фітату не призвело до збільшення екскреції сечі [24].
У людей загальне виведення фітату з раціону протягом 36-годинного періоду призвело до зниження рівня сечі приблизно на 50% [7]. Дослідження всмоктування та виведення з сечею фітату, що вводиться перорально людям, показало, що після двотижневого періоду споживання дієти з низьким вмістом фітату двогодинний рівень сечі знизився приблизно на 90%, а рівень плазми - на 74% [25 ]

Рисунок 2. - Рівень фітату в сечі після дотримання дієти з низьким вмістом фітату та нормальної дієти у фітаті. Значення виражаються як середнє значення семи добровольців ± SEM. до с

Рисунок 3. - Рівні фітату в плазмі після дотримання дієти з низьким вмістом фітату та нормальної дієти у фітаті. Значення виражаються як середнє значення семи добровольців ± SEM. до с


З цього ще раз випливає, що рівні фітату в сечі та плазмі в основному залежать від його надходження з дієтою, і що організм не здатний виробляти ендогенний синтез de novo з інозиту для підтримки нормального рівня. Ці дослідження також показали, що фітат швидко всмоктується, хоча і в низькому відсотку від перорального прийому, що забезпечує максимальне всмоктування через 4 години після прийому [25].

Малюнок. 4. - Кінетика поглинання фітатів після прийому разової дози 1400 мг фітату після дієти з низьким вмістом фітату протягом двох тижнів. Значення виражаються як середнє значення семи добровольців ± SEM. до с


При введенні суб'єктам, які піддаються дієтам з низьким вмістом фітату, три різні дози та солі, що відповідають 400 мг фітину (308 мг фітату), 3200 мг фітину (2470 мг фітату) та 1400 мг фітату натрію (1000 мг фітат), статистично значущих відмінностей у виділених із сечею фітатах не спостерігалося [25]. Враховуючи, що збільшення більш ніж у 6 разів прийнятої дози не призвело до значного збільшення виведення фітату з сечею, ці результати повністю узгоджуються з дослідженнями, проведеними з експериментальними тваринами, в сенсі показу, що досягаються низькі дози фітату максимальні показники виведення із сечею. З іншого боку, ці результати також показують, що кількість фітату, що виділяється із сечею, не змінюється залежно від типу солі, що постачається.

Рисунок 5. - Збільшуйте кожні дві години виведення фітату із сечею, згаданого до першого зразка сечі, після прийому дози 400 мг фітину, 3200 мг фітину та 1400 мг фітату натрію після продовження протягом двох попередніх тижнів дієти у фітаті. Значення виражаються як середнє значення семи добровольців ± SEM. до с

Можливо, це пов’язано з тим, що важлива частина поглинання фітату відбувається через слизову оболонку шлункової стінки у вигляді протонованих видів, тому не залежить від вихідної солі, що надходить.


У тих самих суб'єктів споживання дієти з нормальним вмістом фітату через 15 днів з дієтою з низьким вмістом фітату призвело до поступового збільшення вмісту фітату в організмі, як це видно:

Рисунок 6. - Збільшення екскреції фітату із сечею протягом 2 годин у семи добровольців, які дотримувались нормальної дієти у фітаті через два тижні споживання дієти з низьким вмістом фітату (t = 0). Значення виражаються як середнє значення семи добровольців ± SEM [15].

Однак через 16 днів досягнуті значення ще не стабілізувались [25]. Як бачимо, показники концентрації фітату в плазмі були безпосередньо пов’язані з показниками його екскреції з сечею, утвореної за дві години до забору зразка крові [25].

Рисунок 7. Кореляція між рівнем фітату в плазмі та екскрецією фітату з сечею, що виробляється протягом двох годин до забору зразка крові у семи добровольців, які отримували нормальну дієту [15].


Це показує, що концентрація фітату в сечі може бути використана як маркер статусу фітату в організмі. У зв'язку з цим ми повинні враховувати, що дієта людини в більшості випадків є досить різноманітною дієтою, так що споживання фітату не є регулярним, на відміну від того, що відбувається з експериментальними тваринами, яким він постачається. Постійно однаковий раціон, отже, рівень сечі швидше зростає і стабілізується у експериментальних тварин.
Інші дослідження показали, що фітат розподіляється у всіх аналізованих органах та рідинах організму. Визначення концентрації фітату у експериментальних тварин, яких годували синтетичним раціоном, у якому фітат додавали у вигляді натрієвої солі, показало, що концентрації варіювали залежно від характеристик тканин, від значень 0,2 мг/л у плазмі крові. до значень 20 мг/г у головному мозку, тоді як коли давали ту саму дієту, у якій відсутній фітат, ці значення зменшували до 0,02 мг/л у плазмі та 0,9 мг/г у мозку [26].


Таблиця I. Розподіл фітату в органах і рідинах організму щурів, яких годували дієтою з 1% фітатом натрію та дієтою без фітату. Концентрація тканин виражається на сухій тканині.