МАДРІД, 8 березня (EUROPA PRESS) -

ризик

Дослідження, опубліковане в журналі "Nature", показує, як дієта з високим вмістом жиру робить клітини кишкової оболонки більш схильними до ракових захворювань. Їх знахідка приєднується до зростаючого обсягу досліджень, які показують, що ожиріння та вживання їжі з високим вмістом жиру, що означає висококалорійну дієту, є важливими факторами ризику для багатьох видів раку.

Робота з мишами свідчить про те, що дієта з високим вмістом жиру призводить до зростання популяції стовбурових клітин кишечника, а також генерує набір інших клітин, які поводяться як стовбурові клітини, тобто вони можуть розмножуватися необмежено та диференціюватися в інші типи клітин, пояснює співавтор Семір Беяз, докторант Медичної школи Гарвардського університету, США, який працює у лабораторіях Стюарта Оркина, Дитячому онкологічному центрі Дани-Фарбер у Бостоні та Центрі хвороб Сан-Лагре та Омера Йільмаза. Массачусетський технологічний інститут (MIT).

Ці стовбурові клітини та стовбуроподібні клітини частіше спричиняють появу кишкових пухлин. В основу дослідження покладено дослідження Раніше це виявило, що люди, які страждають ожирінням, мають підвищений ризик розвитку раку прямої кишки.

Попередні дослідження також показали, що стовбурові клітини кишечника, які зберігаються протягом усього життя, є клітинами, найбільш схильними до накопичення мутацій, що призводять до раку товстої кишки. Ці стовбурові клітини живуть в оболонці кишечника, відомій як епітелій, і генерують усі різні типи клітин, що складають епітелій.

Беяз та його колеги на чолі з Йільмазом досліджували можливий зв'язок між цими стовбуровими клітинами та раком, пов'язаним із ожирінням, годуючи здорових мишей дієтою, що складається з 60 відсотків жиру протягом 9-12 місяців. Типова американська дієта зазвичай містить 20-40 відсотків жиру. Миші в дієта з високим вмістом жиру набирає на 30-50 відсотків більше маси тіла і розвиває більше кишкових пухлин гризунів, що харчуються нормальним харчуванням.

ЗМІНИ КИШКОВИХ КЛІТИН КІШКИ

Миші на дієті з високим вмістом жиру також продемонстрували характерні зміни в своїх кишкових стовбурових клітинах. За словами дослідників, у них не тільки було набагато більше кишкових стовбурових клітин, ніж у мишей, але й стовбурові клітини могли функціонувати без участі сусідніх клітин.

"Протягом багатьох років повідомлялося про епідеміологічну взаємозв'язок між дієтою з високим вмістом жиру та колоректальним раком, але основні механізми були невідомі, - говорить Беяз. - Вперше наше дослідження показало точні механізми того, як дієта з високим вмістом жир регулює роботу стовбурових клітин кишечника і те, як ця регуляція сприяє утворенню пухлини ".

Коли кишкові стовбурові клітини видаляли у мишей і культивували в культурі, вони створювали "міні-кишечник" набагато легше, ніж кишкові стовбурові клітини гризунів за звичайного харчування. Вчені побачили, що інша популяція, відома як клітини-попередники, - диференційовані дочірні клітини стовбурових клітин - почали поводитися як стовбурові клітини: вони стали жити набагато довше, ніж їх звичайна тривалість життя кілька днів, і могли генерувати міні-кишечник, коли вирощувались поза тіло.

"Це дуже важливо, оскільки відомо, що стовбурові клітини часто є клітинами кишечника, які набувають мутації, що призведуть до пухлин. -Констатує Йільмаз. Існує не тільки більше традиційних стовбурових клітин (на дієті з високим вмістом жиру), але й популяції нестовбурових клітин, які мають здатність набувати мутації, що призводять до пухлин.

Йільмаз, доцент біології та науковий співробітник Інституту всебічних досліджень раку Коха в Массачусетському технологічному інституті, та Девід Сабатіні, професор біології в Массачусетському технологічному інституті та науковий співробітник Інституту Уайтхеда, є головними авторами дослідження. Окрім Беяза, участь взяли аспірант Массачусетського технологічного інституту Мієко Мана та запрошений науковий співробітник Массачусетського технологічного інституту Ятін Ропер.

Вчені також виявили шлях сприйняття поживних речовин, який гіперактивується дієтою з високим вмістом жиру. Датчик жирних кислот, відомий як PPAR-дельта, реагує на високий рівень жиру, активізуючи метаболічний процес, який дозволяє клітинам спалювати жир для енергії замість звичних вуглеводів та цукру.

PPAR-дельта також активує набір генів, важливих для ідентичності стовбурових клітин. Лабораторія Йільмаза зараз досліджує, як це відбувається, в надії визначити потенційні протипухлинні терапевтичні цілі для пухлин, що виникають при ожирінні.