аутизму

«В останні роки дослідження посилюють зв'язок розладів аутистичного спектра (РАС) зі змінами кишечника та мікробіоти. У багатьох людей з РАС спостерігаються розлади травлення, і ступінь тяжкості її корелюється зі ступенем залученості з точки зору РАС. Давайте розглянемо це разом у статті.

Порушення мікробіоти, осі кишечника та головного мозку та аутистичного спектру

Осі кишечник-мікробіота-мозок

Вісь кишечник-мозок, точніше, вісь мікробіота-кишечник-мозок, передбачає складний зв'язок між кишечником, мікробіотою та центральною нервовою системою. Цей зв’язок здійснюється шляхом вироблення мікробіотою кишечника таких речовин, як нейромедіатори, цитокіни, коротколанцюгові жирні кислоти (SCFA) та інші метаболіти.

Також активація блукаючого нерва в двосторонній спосіб зв’язує кишечник і мозок. Так само активація симпатичної нервової системи та осі HPA (кортизолу) посилає сигнали від мозку до кишечника та мікробіоти. Тому кишкова мікробіота відіграє фундаментальну роль у цих шляхах спілкування.

Кишкова мікробіота виробляє нейромедіатори, а також модулює їх виробництво нашими клітинами. Вони є нейромедіаторними речовинами, такими як норадреналін, дофамін, глутамат, серотонін або ГАМК.

Крім того, зміни в роботі мозку можуть відбуватися через механізми, що залежать від запалення низької ступеня тяжкості, яке виникає в контексті дисбіозу, або зміни гомеостазу імунної системи через сигнали, які вона отримує від кишкової мікробіоти.

Що таке розлади аутистичного спектру (РАС)?

Розлади аутистичного спектра (АСС) - це група розладів нервово-психічного розвитку з порушеннями соціальної взаємодії та спілкування, як правило, разом із повторюваною та обмежувальною поведінкою. Поширеність РАС поступово зростає, досягаючи цифр 1 із 43 дітей у Сполучених Штатах або 1 з 28 у Південній Кореї.

Розвиток ASD у людини пов’язаний з генетичними факторами - із залученими до 400 генами або геномними регіонами - та факторами навколишнього середовища, такими як дефіцит або надмірність харчування, вплив вірусів, зміни імунної системи та алергії.

Порушення мікробіоти та аутизму (ASD)

Крім того, останніми роками збільшуються дослідження, пов’язані з РАС зі змінами в кишечнику та мікробіоти. У багатьох людей з розладами аутичного спектра є розлади травлення, і ступінь їх тяжкості корелює зі ступенем погіршення рівня РАС.

Існує кілька досліджень, які вказують на те, що у дітей із РАС змінюється склад мікробіоти, що призводить до порушення бар’єру слизової оболонки кишечника. Це, в свою чергу, може сприяти проходженню в кров екзогенних речовин харчового або бактеріального походження (таких як ліпополісахарид - LPS - бактеріальний), що спричиняє виробництво прозапальних цитокінів.

Вже відомо, що годування груддю більше 6 місяців може зменшити ризик розвитку РАС через програмування імунної системи та її сприятливий вплив на мікробіоти. Навіть дієта матері під час вагітності може впливати на мікробіоти новонародженого. У дослідженнях, проведених як на тваринних моделях ASD, так і на дітях з ASD, було показано, що мікробіота відрізняється у випадку наявності ASD.

Дисбіоз та розлад аутистичного спектра

У дітей з РАС зазвичай спостерігається втрата багатства та різноманітності мікробіоти через надмірне розмноження шкідливих бактерій. Було помічено, що у людей з РАС зазвичай спостерігається зменшення Firmicutes із відносним збільшенням Bacteroidetes, які завдяки виробленню SCFA, особливо пропіонату, можуть впливати на поведінку, модулюючи вісь кишечника та мозку.

Також спостерігається зниження рівня Bifidobacterium, Prevotella, Coprococcus та Veillonellaceae, які відповідають за перетравлення та бродіння вуглеводів. Натомість збільшиться кількість лактобактерій, клостридій, десульфовібріо та ентеробактерій.

Бактерії, стійкі до антибіотиків

Зокрема, Десульфовібріо, бактерія, резистентна до таких антибіотиків, як цефалоспорини, досить часто зустрічається у дітей із РАС. У цих дітей частіше отит, ніж у невротипових дітей, і вони часто отримують багато антибіотиків. Це сприяє появі дисбіозу та надмірного розростання цієї бактерії.

Що стосується Clostridium, то дослідження показало, як діти, які отримували ванкоміцин проти Clostridium difficile, покращували свої травні та нейро-поведінкові симптоми. Деякі штами Clostridium виробляють токсичні метаболіти, такі як феноли, p-крезол та індоли, тому їх надлишок призводить до загальної токсичної дії на травну систему та мозок. Також виявляється, що шкідлива роль гліфосату у нейророзвитку може бути частково опосередкована посиленим ростом токсикогенних клостридій.

Подібним чином, гриб Candida albicans, здається, у два рази більше у дітей з РАС, ніж у невротипових дітей, які можуть генерувати вироблення аміаку та інших токсинів.

Дослідження метаболоміки

З іншого боку, під час досліджень метаболоміки, проведених у дітей з РАС, було виявлено, що існує надлишок токсичних метаболітів, таких як згаданий p-крезол та його метаболіт p-крезилсульфат, на додаток до відносного дефіциту бутирата проти ацетату та пропіонату. Всі вони є мікробними метаболітами, а дисбактеріоз кишечника викликає зміни метаболоміки з прямим впливом на функцію кишечника та вісь кишечника та мозку.

Насправді не існує єдиного чіткого профілю дисбіозу, який був би універсальним для всіх людей з РАС; тому що це багато в чому залежить від таких факторів, як вік, дієта, наркотики, місце проживання, ... і існує багато неоднорідностей між різними дослідженнями, опублікованими з точки зору характеристик досліджуваних груп.

Гіперсеротонінемія, ще один додатковий фактор

Ще одним додатковим фактором, який, мабуть, впливає на людей із розладами аутичного спектру, є гіперсеротонінемія, яка вже була продемонстрована в 1970-х роках і яка впливає на травні симптоми. На вироблення серотоніну сильно впливає мікробіота.

Однак через запалення низької ступеня може виникнути дефіцит серотоніну на рівні мозку через втручання його продукції прозапальними цитокінами. Незважаючи на це, роль серотоніну в симптомах людей з РАС все ще не дуже чітка, хоча факти свідчать, що мікробіота також відіграє ключову роль у цьому.

Їжа та пробіотики, ключові інструменти при РАС

Для поліпшення дисбіозу кишечника, який може погіршити порушення поведінки або симптоми травлення у людей з РАС, дієта важлива. Дуже зручна протизапальна та пребіотична дієта, уникаючи дисбіотичних ультра-оброблених продуктів.

Уже існують дослідження, які підтримують теорію екзорфіну, з поліпшенням змін із виведенням гліадину та казеїну, хоча потрібно більше досліджень, в ідеалі при мультимодальному підході. Звичайно, зручно виключити целіакію у тих, хто має нейро-поведінкові та травні симптоми, і це включає дітей з РАС, перш ніж перейти на дієту виключення.

Кетогенна дієта також здається корисною в деяких випадках, хоча, мабуть, у більшості випадків вона не є необхідною, і якщо її розглянути, вона повинна знаходитися під контролем спеціалізованого медичного працівника.

Пробіотики при розладах аутистичного спектра (РАС)

Постулюється, що оскільки пробіотики можуть зменшити запалення кишечника та покращити шлунково-кишкові симптоми, вони можуть бути корисними людям з РАС. Вже існує досить багато досліджень на тваринах, які досягли позитивних результатів. Насправді втручання було б ідеальним, якби воно проводилося вже під час вагітності, включаючи попередню оцінку стану мікробіоти ротової порожнини та кишечника матері.

На даний момент є попередні результати у людей із деякими штамами Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus та Bifidobacteria longum. Є також деякі дослідження з комерційними сумішами лактобактерій та біфідобактерій.

У більшості проведених досліджень, можливо, проблема полягає в тому, що стратегія не індивідуалізована: профіль дисбіозу не однаковий у всіх людей, тому стратегія інтеграції пробіотиків також повинна відрізнятися.

З іншого боку, початок введення певних штамів біфідобактерій та лактобактерій без попереднього переходу до стратегії елімінації або зменшення надмірно шкідливих мікробів може стати ще одним фактором, що робить результати неоптимальними в деяких дослідженнях.

Завершення

Майбутнє профілактики та лікування все більше включатиме мікробіоміку та метаболоміку при будь-яких нейродегенеративних захворюваннях, таких як хвороба Паркінсона, або при розладах нейророзвитку, таких як АСД.

Обнадіює те, що будуть відкриті нові напрямки досліджень у цих галузях дослідження з метою отримання вигоди для постраждалих людей.