Вікове ожиріння також може призвести до стійкості до лептину. Рівень лептину в сироватці крові значно підвищений у більшості людей із ожирінням, що в принципі має призвести до втрати ваги, однак спостерігається поступове збільшення маси тіла. Це може припустити, що стабільно високий рівень лептину при ожирінні призводить до розвитку стійкості до лептину при ожирінні.

хвилі

Зниження чутливості до лептину це може з’явитися в ранньому віці як наслідок ожиріння, яке потім може прискорити подальше ожиріння. У ядрі arcuatus продукція альфа-MSH активізується лептином. Оскільки кількість лептину пропорційна кількості жиру, перегодовування призводить до збільшення кількості жирової тканини, що виробляє більше лептину, що призводить до посиленої активації нейронів POMC, тим самим збільшуючи обмін речовин.

У більшості людей з ожирінням підвищений рівень лептину, проте загальне споживання їжі є недостатнім; передбачувана стійкість до лептину. При ожирінні чутливість до високих рівнів ендогенного лептину та екзогенного лептину, що вводиться централізовано, знижується. Роль як периферичної, так і центральної стійкості до лептину лежить в основі порушеного ефекту лептину на додаток до ожиріння.

Як розвивається периферична стійкість до лептину?

Резистентність до периферичного лептину може розвинутися, з одного боку, через зниження рівня розчинних рецепторів лептину, з іншого боку. також через харчовий статус (наприклад, високий рівень тригліцеридів). Всі фактори погіршують проходження лептину через гематоенцефалічний бар’єр. Через зменшення транспорту лептину співвідношення лікер/кров-лептин зменшується. Лептин проникає через гематоенцефалічний бар’єр і зв’язується переважно з рецепторами в гіпоталамусі.

Зв’язування з рецептором інгібується підвищеним рівнем С-реактивного білка (СРБ). Оскільки рівень СРБ позитивно корелює зі ступенем ожиріння, це може сприяти розвитку стійкості до лептину. Однак результати наголошують на центральній стійкості до лептину через пошкодження внутрішньоклітинних сигнальних шляхів на тлі зниженого ефекту лептину на додаток до ожиріння.