Стаття медичного експерта
- Епідеміологія
- Причини
- Патогенез
- Симптоми
- Ускладнення та наслідки
- Діагностика
- Інший діагноз
- Лікування
- Профілактика
- Прогноз
Синдром Вільямса (Williams-Beuren, WS) - генетичне захворювання, яке характеризується розрізненням зовнішніх характеристик, порушенням когнітивного розвитку від легкого до середнього ступеня, наявністю труднощів у навчанні, серцево-судинних аномалій (місцевий або дифузний стеноз артерій середнього або великого калібру) та ідіопатичним гіперкальціємія,
Часто діти з таким діагнозом мають дивовижні ораторські здібності, великі досягнення в музичному мистецтві та високий рівень співпереживання.
Епідеміологія
Синдром Вільямса зустрічається частотою 1: 10000, як у чоловіків, так і у жінок. У більшості випадків це епізодично.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Причини синдрому Вільямса
Причини синдрому Вільямса ще не до кінця вивчені, але загальновідомо, що при цьому захворюванні пара наборів хромосом зберігається в повному вигляді.
Розлад проявляється на генетичному рівні - частина хромосоми із сьомої пари втрачається, так що ця відсутня область не передається під час зачаття. З цієї причини у дитини виявляються характерні симптоми синдрому Вільямса - кожен з генів має свою «спеціалізацію», тому при відсутності будь-якого з них відбуваються специфічні зовнішні та внутрішні зміни.
Оскільки патологія, як правило, виникає спонтанно (внаслідок хромосомної мутації у зачатті), можна зробити висновок, що природа захворювання вроджена, а не спадкова. Лише в рідкісних випадках хвороба передається у спадок - коли хоча б у одного з батьків синдром Вільямса.
Такі генетичні відхилення зазвичай виникають в результаті несприятливого впливу на батьків дитини. "Нездорові" професії, погана обстановка в місці проживання батька та матері в майбутньому тощо, але ці генні мутації можуть відбуватися спонтанно, без видимих причин.
[8]
Патогенез
Практично у всіх випадках у синдрому Вільямса виникає гаплонедостатність (тобто втрата 1 у 2 копіях) для делецій 7-ї хромосоми в діапазоні 7q11,23 за відсутності гена ELN, відповідального за синтез еластину. Розмір видалення може змінюватися.
Синдром Вільямса спричинений не тільки гаплонедостатністю еластину, але також видаленням області, яка охоплює понад 28 генів, і тому вважається синдромом делеції сусідніх генів. Гіпопоез еластину призводить до розвитку серцево-судинних патологій (включаючи суперкаппанічний аортальний стеноз), патології сполучної тканини та дисморфології обличчя.
Інші гени делеції, такі як LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, stx1, BAZ1B, Clip2, tri-1 та багато інших Limk1, впливають на когнітивний профіль, розвиток гіперкальціємії, метаболічних розладів та гіпертонії.
[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]
Симптоми синдрому Вільямса
Діти з цим синдромом мають особливі характеристики обличчя, схожі на ельфа. Вперше хвороба була описана в Новій Зеландії в 1961 році дитячим кардіологом Джоном. Вільямса, який вивчав серцево-судинну систему пацієнта з розумовою відсталістю та характерною зовнішністю.
На відміну від інших генетичних розладів, діти з синдромом Вільямса, як правило, соціальні, доброзичливі та милі. Батьки часто говорять, що не помічають жодних відхилень у психічному розвитку своїх дітей.
Але є і інша сторона медалі. У багатьох дітей є серцево-судинні захворювання, що загрожують життю. Діти з ЖС часто потребують дорогого і постійного медичного обслуговування та ранньої психологічної корекції (наприклад, мовленнєвих тренувань чи трудотерапії), які не можуть бути покриті страховою або державною фінансовою підтримкою.
Багато дорослих з таким діагнозом працюють волонтерами або працівниками.
У навчальний час діти часто мають сильну ізоляцію, що може призвести до розвитку депресії. Вони надзвичайно соціальні та мають звичайну потребу у спілкуванні з іншими, але часто не можуть зрозуміти нюанси соціального спілкування.
Обличчя незвичної форми, затримки розумового розвитку, а також важкі фізичні вади є основними симптомами синдрому Вільямса. Сюди входять вади серця, плоскі ноги або лацкани, висока еластичність суглобів, проблеми з опорно-руховим апаратом. Часто утворюється неправильний прикус (оскільки зуби у цих дітей вкорочуються занадто пізно). Крім того, зуби невеликі, широко розставлені, неправильної форми, часто уражаються карієсом.
У перші два роки життя хворі діти дуже слабкі - вони хворі, мають сильну постійну спрагу, часто страждають запорами, які змінюються діареєю, а також блювотою. Розвиваючись, діти набувають нових характеристик на вигляд - витягнута шия, вузька грудна клітка, низьке положення талії.
Якщо в дитинстві ці діти значно відстають у зрості та вазі від однолітків, то вони стають старшими, навпаки, починають страждати від надмірної ваги. Часто виникають проблеми з метаболізмом при синдромі Вільямса - підвищений рівень кальцію та холестерину в крові.
Хвороби серця і судин
Більшість людей із синдромом Вільямса мають захворювання серця (нахилений аортальний стеноз) та судини (стеноз легеневої артерії, низхідної аорти та внутрішньочерепних артерій) різного ступеня тяжкості. Стеноз ниркової артерії в 50% випадків призводить до розвитку гіпертонії.
[18], [19], [20], [21]
Гіперкальціємія (підвищений рівень кальцію в крові)
У деяких дітей із СВ підвищений рівень кальцію в крові. Частота та причини цієї патології невідомі. Гіперкальціємія - часта причина дратівливості та «кольок» у дитячому віці.
У більшості випадків гіперкальціємія розвивається в дитинстві без будь-якого лікування, але іноді зберігається протягом усього життя.
Низька вага при народженні/повільний приріст ваги
Більшість дітей із синдромом Вільямса мають нижчу вагу при народженні, ніж здорові однолітки. Повільний набір ваги також характерний, особливо протягом перших кількох років життя.
Проблеми з годуванням
У багатьох маленьких дітей є проблеми з грудним вигодовуванням. Вони пов’язані з низьким м’язовим тонусом, сильним блювотним рефлексом, поганим смоктанням/ковтанням тощо.
[22], [23], [24]
Шлунково-кишкові захворювання
Він часто виявляє рефлюкс-гастрит, хронічний запор і дивертикуліт сигмовидної кишки.
Ендокринна патологія
Дорослі з синдромом Вільямса, ймовірно, страждають ожирінням, порушенням толерантності до глюкози та цукровим діабетом у порівнянні зі здоровими людьми. Дефіцит щитовидної залози при субклінічному гіпотиреозі також частіший
[25], [26], [27]
Аномалії нирок
Іноді спостерігаються відхилення в структурі нирок з порушеннями функціональних здібностей. Нерідко виникає хвороба нирок - дивертикул сечового міхура.
Перерви
Пахові та пупкові грижі частіше зустрічаються при синдромі Вільямса, ніж серед загальної популяції.
Гіперакус (чутливий слух)
Діти з таким діагнозом мають чутливіший слух, ніж інші здорові діти.
Кістково-м’язова система
У маленьких дітей часто спостерігається низький тонус м’язів і нестійкість суглобів. Коли вони ростуть, може розвинутися скутість суглобів (контрактура).
Надмірна дружба (соціальність)
Люди з синдромом Вільямса дуже симпатичні. Вони мають відмінні навички ораторії та дуже ввічливі. Зазвичай вони бояться іноземців і вважають за краще спілкуватися з дорослими.
[28], [29], [30]
Затримки психічного розвитку, здібностей до навчання та розладів уваги
Більшість людей із ЖС мають порушення навчання та когнітивні порушення.
Більше 50% дітей із синдромом Вільямса мають розлади дефіциту уваги (ADD або ADHD) і близько 50% мають фобії, такі як страх перед гучними звуками.
У віці 30 років більшість людей із СС страждають на діабет або мають переддіабет легкої та помірної сенсоневральної втрати слуху (форма глухоти, спричинена дисфункцією слухового нерва).
[31], [32]
Перші символи
Коли дитина розпізнає симптоми синдрому Вільямса, батьки, крім зовнішніх проявів, повинні звертати увагу на те, як він розвивається з раннього віку. Хворі діти мають ослаблений організм, а також відстають у розвитку як психічно, так і фізично.
Фізичний розвиток хворих дітей нормалізується на третій рік, але відхилення починаються в сюжеті. Але батьки не завжди можуть виявити проблему, оскільки дитина дуже поширена і активна одночасно. Також серед ознак, що вказують на синдром Вільямса - тембр голосу, хриплий і низький.
Розмовляючі з цією хворобою діти починають відносно пізно - виявилося, що перші слова вони вимовляють лише за 2-3 роки, а цілі фрази можуть вимовляти лише за 4-5 років. Цей синдром також має проблеми з зоровою координацією та моторикою.
Рухи цих дітей імпульсивні і трохи незручні, їм важко оволодіти навіть найпростішими навичками, вони не здатні доглядати за собою. Але поки вони дуже цікавляться музикою і мають хороші музичні здібності.
[33], [34], [35]
Обличчя ельфа з синдромом Вільямса
Люди з синдромом Вільямса мають особливі риси обличчя, які схожі на обличчя ельфів:
- Низьке положення очей, набряклі повіки (це найбільш помітно при сміху);
- Рот великого розміру з повними губами та прикусом неправильної форми;
- Непропорційно широкий лоб;
- Анфаси;
- Він опуклий на потилиці;
- Ніс плоский, ніс маленький і повернутий, кінчик загострений і округлий;
- Злегка гострий підборіддя;
- Вуха відносно низькі;
- Очі блакитні або зелені, на райдужці можуть бути видимі «зірочки» або білі мереживні візерунки. Функції обличчя стають чіткішими з віком.
Синдром Вільямса-Кемпбелла
Так званий синдром Вільямса-Кемпбелла називають патологією, що виникає внаслідок вродженого дефектного розвитку в дистальній частині бронхів та еластичної хрящової тканини (2-3/6-8 гілок). Неповна структура дихаючої стінки спричиняє їх гіпотонічну дискінезію - вони швидко розширюються при вдиху і зменшуються з видихом. Уільямс і Кемпбелл в 1960 році описали прояв генералізованих бронхоектазів у 5 дітей (припинення лікування було спричинено вродженим гіршим розвитком бронхів).
Діагноз синдрому може бути в ранньому віці - захворювання проявляється у вигляді хронічного обструктивного бронхіту. Серед основних симптомів - стридорозне дихання, регулярний мокрий кашель, поява задишки при невеликих фізичних вправах, слабкий голос.
Ускладнення та наслідки
При синдромі Вільямса у дитини підвищений рівень кальцію в крові, що може проявлятися розвитком певних ускладнень. Артеріальна гіпертензія часто розвивається з розвитком хронічної серцевої недостатності.
[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]
Діагностика синдрому Вільямса
Діагноз синдрому Вільямса в основному ставиться за допомогою хромосомного аналізу. Оскільки деякі прості аномалії неможливо визначити за допомогою простих аномалій, під час діагностики проводяться спеціальні генетичні тести, щоб підтвердити відсутність частини однієї хромосоми із 7-ї пари.
Проведення пренатального скринінгу може виявити симптоми полікістозу диспластичної нирки, вроджених вад серця, підвищення прозорості очей плода та зниження рівня альфа-фетопротеїну (MSAFP) у крові матері.
[44], [45]
Аналізи
Для діагностики синдрому Вільямса проводяться такі тести:
- Для підтвердження діагнозу - частина хромосомного тесту FISH;
- Забір крові для уточнення рівня креатиніну;
- Аналіз сечі;
- Аналіз рівня кальцію в сироватці крові, а також визначення співвідношення креатиніну до кальцію в сечі.
[46], [47], [48], [49]
Інструментальна діагностика
Наступні інструментальні процедури проводяться при синдромі Вільямса:
- Кардіогностика - це повне клінічне обстеження кардіолога, який спеціалізується на дитячих захворюваннях. Між процедурами - вимірювання артеріального тиску в руках і ногах, а також електрокардіограма.
- Діагностика сечостатевої системи - УЗД нирок і сечоводу, а також дослідження функціональної активності нирок.