Додаток No 2 до повідомлення про зміну, ev. №: 2018/08140-Z1A
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Ізопринозин 50 мг/мл сиропу
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 мл сиропу містить 50 мг інозину та дімепранолу цедобену (синоніми: метизопринол, інозин пранобекс, інозиплекс). Одна чайна ложка (5 мл) сиропу містить 250 мг інозину та дімепранолу цедобену.
Допоміжні речовини з відомим ефектом: сахароза, метилпарабен, пропілпарабен, натрій.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Прозорий, майже безбарвний сироп із ароматом сливи.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Сироп ізопринозин призначений для лікування або корекції зниженого або дисфункціонального клітинного імунітету та для лікування клінічних симптомів при таких захворюваннях:
§ Первинні та вторинні вірусні респіраторні інфекції та стани зниженого імунітету.
§ Інфекції, спричинені вірусами герпесу: вірус простого герпесу типів 1 і 2, вірус вітряної віспи (VZV), цитомегаловірус (CMV) або вірус Епштейна-Барра (EBV).
§ Генітальні кондиломи (condyloma acuminata) - зовнішні ураження (крім метатальної та перианальної локалізації) при монотерапії або як доповнення до звичайного місцевого або хірургічного лікування.
§ Слизово-шкірні, вульвовагінальні (субклінічні) або ВПЛ (віруси папіломи людини), пов’язані з ендоцервіксом.
§ Кір з важким перебігом або ускладненнями.
§ Підгострий склерозуючий паненцефаліт (SSPE).
4.2 Дозування та спосіб введення
Дозування залежить від маси тіла пацієнта та тяжкості захворювання. Добова доза повинна розподілятися рівномірно протягом дня.
Дорослі та літні пацієнти
Рекомендована добова доза становить 50 мг/кг маси тіла (1 мл/кг), зазвичай від 3 г/день до максимальної дози 4 г/день (зазвичай 3-4 рази на 20 мл сиропу на день).
Звичайна доза становить 50 мг/кг маси тіла (1 мл/кг) у 3-4 однакових дози протягом дня, наведених згідно з таблицею нижче.
Вага тіла
Дозування
3 - 4 рази на день 0,5 чайної ложки (3 - 4 рази на 2,5 мл) сиропу
3 - 4 рази на день по 1 чайній ложці (3 - 4 рази по 5 мл) сиропу
3-4 рази на день 1,5 чайної ложки (3-4 рази по 7,5 мл) сиропу
Та ж доза, що і дорослим
* Необхідно використовувати закриту пластикову дозувальну ложку.
Гострі захворювання: При захворюваннях з коротким розвитком лікування зазвичай триває 5-14 днів. Лікування слід продовжувати протягом 1 або 2 днів після зникнення симптомів або довше, за рішенням лікаря.
Тривалі вірусні захворювання: Лікування слід продовжувати протягом 1-2 тижнів після зникнення симптомів або довше, на розсуд лікаря.
Повторні захворювання: Початкове лікування таке ж, як і при гострих захворюваннях. Під час підтримуючого лікування дозу можна зменшити до 500-1000 мг на добу. Якщо виникають перші ознаки рецидиву, негайно поверніться до дозування, як при гострих станах, і продовжуйте 1-2 дні після зникнення симптомів. Таке лікування може бути повторене кілька разів за необхідності на основі оцінки клінічного стану лікарем та на основі його рекомендацій.
Хронічні захворювання: 50 мг/кг маси тіла щодня приймають наступним чином:
Безсимптомні стани: 30 днів з перервою на 60 днів
Легкі симптоми: 60 днів з 30-денною перервою
Важкі симптоми: 90 днів з 30-денною перервою
За необхідності цю дозу можна повторити. Пацієнти повинні контролюватися на предмет рецидивів.
Дозування за особливими показаннями
Зовнішні кондиломи статевих органів (condyloma acuminata) або ВПЛ-інфекції, пов’язані з ендоцервіксом:
3 г (60 мл на день) протягом 14-28 днів як монотерапія або як доповнення до звичайного місцевого або хірургічного лікування згідно з наступними схемами:
а) пацієнти з низьким ризиком (відсутність імунодефіциту або пацієнтам з низьким ризиком рецидиву): препарат вводять безперервно протягом 14-28 днів протягом 3 місяців, після чого проводять двомісячний період без лікування, протягом якого вогнища зменшуються або зникають; або
б) пацієнти високого ризику[1] (пацієнти з імунодефіцитом та високим ризиком рецидиву): протягом 3 місяців, 5 днів на тиждень протягом 2 тижнів поспіль кожного місяця або 5 днів на тиждень через кожні два тижні.
За необхідності лікування можна повторити кілька разів.
Підгострий склерозуючий паненцефаліт (SSPE):
100 мг/кг маси тіла щодня до максимальної дози 60-80 мл/добу. Лікування є тривалим, безперервним, з регулярним контролем стану здоров’я пацієнта та переоцінкою продовження лікування. Рекомендовану добову дозу можна збільшити, особливо у важких випадках.
Цей препарат призначений лише для перорального застосування.
Добова доза повинна розподілятися рівномірно протягом дня.
4.3 Протипоказання
Не слід застосовувати ізопринозиновий сироп:
· У випадках відомої гіперчутливості до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1,
· У пацієнтів з гострою подагрою,
· У пацієнтів з гіперурикемією.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Сироп із ізопринозину може спричинити тимчасове підвищення рівня сечової кислоти в сироватці крові та сечі, особливо у чоловіків та людей похилого віку, як правило, в межах норми (до 8 мг/дл та 420 мкмоль/л відповідно). Збільшення рівня сечової кислоти в крові спричинене катаболізмом інозину у людини до сечової кислоти. Це не пов'язано із індукованою ліками зміною ферменту або зміною функції ниркового кліренсу. Тому сироп Ізопринозин слід застосовувати з обережністю лише пацієнтам із подагрою, гіперурикемією, сечокам’яною хворобою або пацієнтам із порушеннями функції нирок. Під час лікування слід регулярно контролювати рівень сечової кислоти в сироватці крові у цих пацієнтів.
У деяких пацієнтів може спостерігатися реакція гіперчутливості (кропив'янка, набряк Квінке, анафілактична реакція). У цьому випадку лікування сиропом Ізопринозин слід припинити.
Під час тривалого лікування можуть утворюватися камені в нирках. Під час тривалого лікування у всіх пацієнтів слід регулярно контролювати рівень сечової кислоти в сироватці та сечі, функції печінки, показники крові та функції нирок.
Цей препарат містить сахарозу. Доза сиропу ізопринозин вище 10 мл містить ≥ 5 г сахарози.
Це необхідно враховувати у хворих на цукровий діабет.
Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або дефіцитом сахарази-ізомальтази не повинні приймати цей препарат. Може пошкодити зуби.
Цей препарат містить натрій. Доза сиропу ізопринозин більше 10 мл містить більше 1 ммоль (> 24 мг) натрію, що відповідає 1,2% рекомендованої ВООЗ максимальної добової норми споживання 2 г натрію для дорослої людини. Це слід враховувати пацієнтам на дієті з контрольованим натрієм.
Цей препарат містить метилпарабен та пропілпарабен. Може спричинити алергічну реакцію (можливо, уповільнена).
Цей лікарський засіб містить невелику кількість етанолу (алкоголю), менше 100 мг на дозу, у рекомендованій дозі (див. Розділ 4.2).
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
З обережністю слід застосовувати інгібітори ксантиноксидази (алопуринол) або урикозурики, діуретики - тіазидні діуретики (такі як гідрохлоротіазид, хлорталідон, індапамід) або петльові діуретики (такі як фуросемід, торасемід, етакринова кислота).
Як правило, ізопринозиновий сироп можна вводити після закінчення імуносупресивної терапії, але не одночасно з імунодепресантами; оскільки бажані терапевтичні ефекти можуть мати фармакокінетичний вплив.
Одночасне застосування з АЗТ (зидовудином) збільшує продукцію нуклеотидів зидовудину за різних механізмів, що призводить до збільшення біодоступності зидовудину в плазмі та посилення внутрішньоклітинного фосфорилювання в моноцитах. Як результат, сироп ізопринозин посилює дію зидовудину.
4.6 Вагітність та лактація
Контрольованих досліджень ризику розвитку плода та зниження фертильності у людей не проводилось. Невідомо, чи виділяються інозин та ацедобен димепранол у грудне молоко людини. Тому інозину ацедобен димепранол слід застосовувати під час вагітності та годування груддю, лише якщо лікар вважає, що користь перевищує потенційний ризик.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Сироп ізопринозин не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Під час лікування сиропом Ізопринозин єдиною постійно спостерігається побічною реакцією у дорослих та у педіатричної популяції є тимчасове підвищення рівня сечової кислоти в сироватці та сечі (зазвичай у межах контрольного діапазону), яке зазвичай повертається до норми через кілька днів після припинення лікування .
Реакції, які є принаймні можливими щодо інозину та дімепранолу цедобену, перераховані за класифікацією системних органів та частотою, використовуючи наступну домовленість: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 90% передбачуваного виділення ПАВК DIP і його метаболіт давав> 76%, AUC у плазмі становила> 88% для DIP і> 77% для PABA.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Показано, що ацедобен димепранол інозину має низький профіль токсичності в різних дослідженнях гострої, підгострої та хронічної токсичності на мишах, щурах, собаках, котах та мавпах у дозах до 1500 мг/кг/добу та найнижчий гострий пероральний LD50 у 50 разів вище максимальної терапевтичної добової дози 100 мг/кг/добу.
Довгострокові токсикологічні дослідження на мишах та щурах не показали жодних доказів канцерогенного потенціалу.
Стандартні тести на мутагенність, дослідження in vivo на мишах та щурах та дослідження in vitro на лімфоцитах периферичної крові людини не виявили жодних побічних ефектів.
Немає даних про перинатальну токсичність, ембріотоксичність, тератогенність або порушення репродуктивної функції, як це було показано в дослідженнях на мишах, щурах та кроликах при постійних парентеральних дозах, що перевищують максимальну рекомендовану терапевтичну дозу для людини (100 мг/кг/день) (див. 4.6).