Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. №: 2019/04473-Z1B 2016/04720-Z
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Севеламер Карбонат Мілан 800 мг
таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 800 мг карбонату севеламонію.
Допоміжні речовини з відомим ефектом
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 286,25 мг моногідрату лактози.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
Овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою від білого до білого кольору (довжиною приблизно 20 мм і шириною 7 мм) без накресленої лінії. Таблетки мають нанесені на одній стороні рельєф «SVL».
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Севеламер Карбонат Мілан 800 мг призначений для контролю гіперфосфатемії у дорослих пацієнтів, які отримують гемодіаліз або перитонеальний діаліз.
Севеламер Карбонат Мілан 800 мг також призначений для контролю гіперфосфатемії у дорослих пацієнтів із хронічними захворюваннями нирок, які не отримують діаліз та мають рівень фосфору в сироватці ≥ 1,78 ммоль/л.
Севеламер Карбонат Мілан 800 мг слід застосовувати в комбінованій терапії, яка може включати добавки кальцію, 1,25-дигідрокси вітамін D3 або один з його аналогів для контролю розвитку захворювань ниркової кістки.
4.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована початкова доза карбонату севеламонію становить 2,4 г або 4,8 г на день і базується на клінічних потребах та рівні фосфору в сироватці крові. Севеламер Карбонат Мілан 800 мг слід приймати тричі на день під час їжі.
| Рівень фосфору в сироватці крові у пацієнтів | Загальна добова доза карбонату севеламонію повинна бути | |
| приймати тричі на день під час їжі | ||
| 1,78 - 2,42 ммоль/л (5,5 - 7,5 мг/дл) | 2,4 г * | |
| > 2,42 ммоль/л (> 7,5 мг/дл) | 4,8 г * | |
* плюс подальше титрування відповідно до інструкцій, див. розділ "Титрування та підтримуюча доза"
Севеламер Карбонат Мілан 800 мг слід дозувати в еквівалентних грамових рівнях пацієнтам, які спочатку приймали фосфатні сполучні (на основі севеламоній хлориду або кальцію), контролюючи рівень фосфору в сироватці для забезпечення оптимальних добових доз.
Титрування та підтримуюча доза
Необхідно контролювати рівень фосфору в сироватці крові, а дозу севеламонійного карбонату титрувати з кроком по 0,8 г тричі на день (2,4 г/день) кожні 2-4 тижні до досягнення прийнятного рівня фосфору в сироватці крові з подальшим регулярним контролем.
Пацієнти, які приймають карбонат севеламонію, повинні дотримуватися призначеної дієти.
У пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.
Порушення функції печінки
Жодних досліджень у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилось.
У клінічній практиці лікування буде постійним, якщо це необхідно для регулювання рівня фосфору в сироватці крові, і очікувана середня добова доза становитиме приблизно 6 г.
Безпека та ефективність препарату Севеламер Карбонат Мілан 800 мг не встановлені у дітей віком до 6 років та у дітей із площею поверхні тіла (БСА) менше 0,75 м 2. Дані відсутні.
Безпека та ефективність карбонату севеламонію не встановлені у дітей віком старше 6 років і не встановлені з BSA> 0,75 м 2. На сьогодні наявні дані описані в розділі 5.1.
Педіатричним пацієнтам слід давати пероральну суспензію, оскільки таблетовані форми не підходять для цієї популяції.
Таблетки слід ковтати цілими, а не подрібнювати, розжовувати або ламати перед введенням.
Севеламер Карбонат Мілан 800 мг слід приймати під час їжі, а не натщесерце.
4.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
- Гіпофосфатемія.
- Обструктивна хвороба кишечника.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
1 Див. Попередження щодо запальних захворювань шлунково-кишкового тракту в розділі 4.4
* постмаркетинговий досвід
Загалом, профіль безпеки у дітей та підлітків (віком від 6 до 18 років) подібний
профіль безпеки дорослих.
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до національного центру звітування, перерахованого в Додатку V.
4.9 Передозування
Хлорид севеламонію, який містить ту саму активну речовину, що і карбонат севеламонію, вводили здоровим добровольцям у дозах до 14 грамів на день протягом 8 днів без побічних реакцій. У пацієнтів із хронічними захворюваннями нирок максимальна досліджена середня добова доза становила 14,4 грама карбонату севеламонію на добу.
Симптоми, що спостерігаються у разі передозування, подібні до побічних реакцій, перелічених у розділі 4.8, зокрема, включаючи запор та інші відомі шлунково-кишкові розлади.
Слід забезпечити відповідне симптоматичне лікування.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Препарати для лікування гіперкаліємії та гіперфосфатемії, код АТС: V03AE02.
Севеламер Карбонат Мілан 800 мг містить севеламер, що не розсмоктується зшитим полімерним фосфатним в'яжучим, не містить металів і кальцію. Севеламер містить кілька амінів, відокремлених одним вуглецем від полімерної основи, яка протонує в шлунку. Ці протоновані аміни пов'язують негативно заряджені іони в кишечнику, такі як харчові фосфати.
Зв’язуючи фосфат у травному тракті та зменшуючи всмоктування, севеламер зменшує концентрацію фосфору в сироватці крові. Під час кожного прийому фосфатних зв’язуючих необхідний регулярний контроль рівня фосфору в сироватці крові.
Клінічна ефективність та безпека
У двох рандомізованих перехресних клінічних випробуваннях карбонат севеламонію при введенні три рази на день у формі таблеток та порошку був терапевтично еквівалентним хлориду севеламонію і, отже, ефективний у регулюванні рівня фосфору в сироватці крові у хворих на гемодіаліз із хронічними захворюваннями нирок.
Перше клінічне випробування показало, що таблетки карбонату севеламонію, що отримували три рази на день, еквівалентні таблеткам хлориду севеламорію, що вводили три рази на день у 79 пацієнтів на гемодіалізі, які отримували лікування протягом двох рандомізованих 8-тижневих періодів лікування (середньозважений рівень фосфору в сироватці крові становив 1,5 ± 0,3 ммоль/l для карбонату севеламонію, а також для хлориду севеламонію). Друге клінічне випробування показало, що порошок карбонату севеламонію, введений три рази на день, еквівалентний таблеткам хлориду севеламорію, дозованим тричі на день, у 31 пацієнта з гіперфосфатемічним (визначається як фосфор у сироватці крові ≥ 1,78 ммоль/л) хворих на гемодіалізі протягом двох рандомізованих 4-тижневих періодів лікування (середньозважене середній рівень фосфору в сироватці крові становив 1,6 ± 0,5 ммоль/л для порошку карбонату севеламонію та 1,7 ± 0,4 ммоль/л для таблеток хлориду севеламонію).
У клінічних випробуваннях на хворих на гемодіалізі лише севеламер не мав послідовного та клінічно значущого впливу на рівень інтактного паратиреоїдного гормону (iPTH) у сироватці крові. У 12-тижневому дослідженні у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі, спостерігалося подібне зменшення iPTH порівняно з пацієнтами, які приймали ацетат кальцію. У пацієнтів із вторинним гіперпаратиреозом карбонат севеламонію слід застосовувати в комбінованій терапії, яка може включати кальцій як добавку, 1,25-дигідрокси вітамін D3 або один з його аналогів для зниження інтактного паратиреоїдного гормону (iPTH).
Показано, що севеламер зв’язує жовчні кислоти in vitro та in vivo на експериментальних моделях тварин. Зв’язування жовчних кислот з іонообмінними смолами є добре відомим методом зниження рівня холестерину в крові. У клінічних випробуваннях із севеламером середній і загальний рівень холестерину ЛПНЩ був знижений на 15-39%. Цей ефект зниження рівня холестерину став очевидним через 2 тижні лікування та зберігається при тривалому лікуванні. Рівень тригліцеридів, холестерину ЛПВЩ та альбуміну не змінювався після лікування севеламером.
Оскільки севеламер пов'язує жовчні кислоти, це може впливати на засвоєння жиророзчинних вітамінів: A, D, E і K.
Севеламер не містить кальцію і, отже, зменшує частоту епізодів гіперкальціємії у порівнянні з пацієнтами, які отримували лише фосфатні сполучні на основі кальцію. Вплив севеламеру на фосфор та кальцій не змінювався протягом усього дослідження, після чого спостерігався рік спостереження. Ця інформація була отримана в ході досліджень, в яких використовувався хлорид севеламонію.