стан

  • Про конституцію
    • Історія
    • Сьогодення
    • Персоналії
  • Новини
    • Анонси та події
    • Корисні документи
    • Корисні посилання
  • Наука та дослідження
    • Програми
    • Проекти
      • Гранти
      • Співпраця
      • Діабген
      • Трансендоген
    • Результати
    • Освіта
    • Лабораторія
  • Публікації
    • Публікації 2014
    • «Топ» публікацій 2003-2013
    • «Топ» 20 публікацій
    • Цитати
    • Ендокринні правила
  • Прозорість
    • Зв'язок
    • Карта
    • Структура
    • Співробітники
    • Документи
    • Економічний відділ
    • Закупівлі
    • Акредитація
  • Галерея
  • Архів

Розділ генетики

Керівник секції: Мгр. Даніела Гасперикова, к.т.н.

Список членів лабораторії

RNDr. Мірослава Гучкова

Мгр. Івіца Масіндова, к.т.н.

MUDr. Юрай Станик, к.т.н.

RNDr. Мартіна Скопкова, к.е.н.

Мгр. Люсія Валентинова, к.е.н.

Мгр. Даніель Даніш

Мгр. Домініка Балажова

Зовнішні докторанти

MUDr. Даніела Станікова

MUDr. RNDr. Лукаш Варга, к.т.н.

ЛАБОРАТОРІЯ ЦУКРОВОГО ДІАБЕТУ І ПОРУШЕНЬ МЕТАБОЛІЗМУ

1. Наукова спрямованість

2. Вибрані результати та їх відповідь

Ідентифікація нової мутації -71G> C промотору глюкокінази підшлункової залози.

Лабораторія змогла ідентифікувати першу мутацію в промоторній області гена глюкокінази, що викликає MODY-2. Її знайшли в кількох сім'ях зі Словаччини та в одній родині з Великобританії. В в пробірці аналізи показали, що знижена здатність фактора транскрипції SP1 зв'язуватися з мутованим промотором призводить до його зниженої активності і, отже, до зниженої експресії глюкокінази, яка служить глікемічним датчиком у В-клітинах. Опублікована робота: Гасперикова та ін. Діабет. 2009 серпня; 58 (8): 1929-35. ЯКЩО 2010 = 8,889

Мутація промотору Р2 гена печінкового ядерного фактора 4A (HNF4A).

В одній сім’ї із захворюваністю на цукровий діабет трьох поколінь виявлено нову мутацію промотору Р2 гена печінкового ядерного фактора 4 (що викликає MODY-1) та підтверджено його патогенність у міжнародному співробітництві. в пробірці. Це одна з перших мутацій в області P2 гена HNF4A. Вірсінг та ін. (Станік Дж., Гашперікова Д та Климеш І.). Діабет Мед. 2010 червня; 27 (6): 631-5. ЯКЩО 2010 = 3,036

Європейські діагностичні рекомендації щодо діабету MODY.

Звичайне секвенування промотору глюкокінази підшлункової залози та промотору P2 HNF4A також було здійснено на основі наших результатів у європейських діагностичних рекомендаціях щодо діабету MODY, розроблених міжнародною командою, включаючи проф. Климеш та мол. Гашперікова з лабораторії DIABGENE. Еллард та ін. (Gašperíková D та Klimeš I.) Діабетологія. 2008 квітня; 51 (4): 546-53. ЯКЩО 2010 = 6,973

Причинне лікування сульфонілсечовиною у пацієнтів з мутацією Kir6.2.

Одним з найбільш значущих результатів роботи Лабораторії став внесок у багатоцентрове міжнародне дослідження, опубліковане в New England Journal of Medicine в 2006 р. Відкриття цієї роботи стало виявленням того, що пацієнти з постійним неонатальним діабетом на основі гена Kir6.2 мутація. субодиниця каналу KATP у В-клітинах, в більшості випадків може бути змінена з лікування інсуліном на причинно-наслідкове лікування сульфонілсечовинами, що значно покращує компенсацію діабету, а також якість їх життя. Пірсон та ін. (Клімес І.). N Engl J Med 355 (5): 467-477, 2006. IF 2010 = 53.486

Захворюваність на постійний діабет новонароджених у Словацькій Республіці та зміни у лікуванні.

Робота включає повну епідеміологічну інформацію щодо захворюваності на постійний неонатальний діабет у Словаччині, включаючи клінічні деталі, пов’язані зі зміною лікування за принципом фармакогеномічного діагнозу. Наші словацькі дані щодо захворюваності на постійний діабет новонароджених - це перші дані у світі, розраховані на основі Національного реєстру дитячого діабету. Результати показують, що перманентний діабет новонароджених набагато частіше (1: 215 417 живонароджених), ніж до цього припускали міжнародні оцінки. Станік Дж., Гасперікова Д. Клімес І та ін. J Clin Endocrinol Metab 92: 1276–1282, 2007. IF 2010 = 6,495

Функціональні характеристики мутації гена L164P для Kir6.2.

У мутації L164P, виявленій у одного словацького пацієнта, функціональний аналіз показав, що неврологічна симптоматика, яка є частиною клінічної картини деяких мутацій Kir6.2, може не бути пов'язана з тяжкістю порушеної функції каналу та чутливістю до похідних сульфонілсечовини. L164P не має неврологічних симптомів, проте не реагує на сульфонілсечовину. Tammaro et al. (Klimeš I.), Diabetologia 51 (5): 802-10, 2008. IF 2010 = 6.973

Функціональні характеристики мутації гена R365H для Kir6.2.

Однак функціональний аналіз мутації R365H, виявлений у пацієнта з тимчасовим діабетом новонароджених, не підтвердив патогенності цієї мутації. Тому подальший аналіз було продовжено, і вже описана аномалія хромосоми 6 (мікродуплікація області 6q24, що спричиняє розлад імпринтингу), виявилася причиною діабету. Цей звіт про випадки доводить необхідність досконалості в діагностиці НДМ. Станік Дж., Гасперикова Д. Клімес І та ін. Догляд за діабетом 31 (9): 1736-7, 2008. ЯКЩО 2010 = 7,141

Інсулінорезистентність та недостатність росту при збалансованій транслокації.

В рамках міжнародної співпраці ми виявили, що діабет, важка резистентність до інсуліну з недостатністю росту у матері та сина зі збалансованою транслокацією [t (7,19) (p15.2; p13.2)] обумовлені пошкодженням рецептора інсуліну та СН2 гени. Це рідкісний опис пошкодження двох генів одночасно. Suliman, Staník J,… Gašperíková D,… Klimeš I… та ін. Діабет 58 (12): 2954-61, 2009. ЯКЩО 2010 = 8.889

Вроджений гіперінсулінізм у пацієнтів з мутацією гена SUR1 та їх успішне хірургічне лікування шляхом видалення вогнища.

Інактивуючі мутації субодиниці SUR1 В-клітинної субодиниці KATP KATP були виявлені у двох пацієнтів з важкою гіпоглікемією від народження, незважаючи на медикаментозне лікування та інфузію глюкози. На основі типу успадкування (мутації, успадковані від батька), була підтверджена осередкова форма гіперінсулінізму. Після візуалізації ураження за допомогою ПЕТ-КТ було проведено часткову панкреатектомію з повним лікуванням гіпоглікемії.

3. Міжнародне та внутрішнє співробітництво

Проф. Сіан Еллард, доктор філософії FRCPath, Професор молекулярної генетики людини та консультант-молекулярний генетик, Гуманітарний коледж, Інститут біомедичних та клінічних наук, Медичний факультет півострова, Університет Ексетера, Департамент молекулярної генетики, Рост Девон та Ексетер NHS Foundation Trust, Ексетер, Великобританія, Тема: ДНК-аналіз моногенний діабет

Професор Ендрю Хаттерслі, Професор молекулярної медицини, Медичний факультет півострова, Ексетер, Великобританія, Тема: Молекулярна генетика діабету

Проф. Анна Глон, Оксфордський центр ендокринології та метаболізму діабету, Оксфордський університет, Великобританія, Тема: Генетика глюкокіназного діабету (MODY-2)

Проф. Герд Шміц, Інститут клінічної хімії та лабораторної медицини, Університетська лікарня Регенсбурга, Німеччина, Тема: Високопродуктивний аналіз ліпідів у пацієнтів із ожирінням.

Національний інститут ендокринології та діабетології в м. Любочно

Тема: ДНК-аналіз моногенного діабету в Словаччині

І. дитяча клініка DFNsP та Центр дитячої діабетології Словацької Республіки

Тема: ДНК-аналіз моногенного діабету в Словаччині

4. Поточні проекти

SF-EU Передача знань про генетичні ендокринологічні дослідження у клінічну практику (TRANSENDOGEN) NFP26240220051, Термін реалізації: 11/2010 - 08/2012, відповідальний дослідник: проф. MUDr. Івар Клімс, доктор медичних наук.

SF-EU Впровадження молекулярної медицини в діагностику, лікування та профілактику серйозних цивілізаційних захворювань NFP26240220068, Період реалізації: 02/2011 - 01/2014, головний дослідник IEE SAS: проф. MUDr. Івар Клімс, доктор медичних наук.

SF-EU Будівництво компетентнісного центру з досліджень та розробок у галузі молекулярної медицини Термін реалізації: 08/2011- 11/2014, головний дослідник: проф. RNDr. Ян Турна, доктор медичних наук, відповідальний дослідник IEE SAS: проф. MUDr. Івар Клімс, доктор медичних наук.

SF-EU Center of Excellence for Translational Research in Molecular Medicine (Transmed-2) NFP26240120030; Період реалізації: 06/2010- 05/2012, головний дослідник: MVDr. Юрай Копачек, доктор медичних наук, відповідальний дослідник IEE SAS: проф. MUDr. Івар Клімс, доктор медичних наук.

EHP/NFM Розвиток Центру молекулярної медицини Словацької академії наук як унікального робочого місця в Словаччині в галузі сучасної медицини Період впровадження: 07/2009 - 04/2011, відповідальний науковий співробітник IEE SAS: Mgr. Даніела Гасперикова, к.т.н.

APVV-0148-10 Скринінг спадкових порушень слуху в Словаччині методами аналізу ДНК Період реалізації: 05/2011- 04/2014, головний дослідник IEE SAS: проф. MUDr. Івар Клімс, доктор медичних наук.

VEGA 2/0151/11 Визначення частоти виникнення окремих підтипів діабету типу MODY у Словаччині; Період реалізації: 2011/2013, відповідальний дослідник: Mgr. Даніела Гасперикова, к.т.н.

VEGA 1/0465/11 Виникнення, аналіз ДНК та фенотиповий спектр найпоширеніших спадкових розладів слуху у Словаччині Період реалізації: 2011/2013, головний дослідник IEE SAS: проф. MUDr. Івар Клімс, доктор медичних наук.

5. Створення та місія лабораторії DIABGENE

Лабораторія ДІАБГЕН було з ініціативи професора Климеша створений у 2003 році як спільний проект Лабораторії діабету та метаболічних розладів Інституту фізики Словацької академії наук з Національним інститутом ендокринології в Любочі. Робоче місце ДНК-діагностики знаходиться в будівлі Інституту експериментальної ендокринології в Братиславі, його очолює проф. MUDr. Івар Клімс, доктор медичних наук.

Місія DIABGENE молекулярна генетична діагностика різних форм моногенних метаболічних та слухових розладів у пацієнтів по всій Словаччині та клінічне застосування результатів досліджень. Діагностика моногенних захворювань складається з клініко-лабораторної частини. Клінічна частина ґрунтується на діагностичних критеріях, характерних для кожного виду захворювання. У межах лабораторії DIABGENE у співпраці з Експертною групою Словацьке діабетологічне товариство під керівництвом проф. Климеш був відпрацьований рекомендації щодо встановлення діагностичних критеріїв моногенного діабету і в Словаччині (Klimeš et al., Diabetes and ожиріння, 8, 2008, c.15, pp. 9-14). Лабораторна частина включає виявлення мутацій в генах-мішенях методами аналізу ДНК. В даний час в нашому банку ДНК зареєстровано понад 1000 пацієнтів із підозрою на моногенну приправу. Огляд моногенних захворювань з наявним аналізом ДНК в лабораторії DIABGENE наведено в таблиці

6. Використовувані прилади та методики

Лабораторія ДНК-діагностики (як член Європейської мережі якості молекулярної генетики, EMQN) має у своєму розпорядженні сучасне міжнародне стандартне обладнання для скринінгу мутації генів (апарат dHPLC Transgenomic, США), пряме секвенування/ABI 310 та ABI-Hitachi 3130, ABI 3500/та ідентифікація визначених мутацій ядерної та мітохондріальної ДНК в реальному часі ПЛР 7900HT, оснащена відповідним програмним забезпеченням, автоматична станція піпетування плюс 3 градієнтні прилади ПЛР, горизонтальний електрофорез, прилад для безпосереднього вимірювання концентрації ДНК та РНК у малих обсягах зразків ряд інших невеликих приладів, необхідних для підготовки та аналізу зразків ДНК. Ця лабораторія також управляє банком ДНК, захищеним відповідним сигналізатором проти погіршення зразка.

7. Вибір найважливіших публікацій (IF ≥4) співробітників Лабораторії діабету та метаболічних розладів - Секція генетики.

1. Пірсон Е.Р., Флехтнер І., Нйольстад П., Малекі М.Т., Фланаган С.Є., Ларкін Б., Ашкрофт Ф.М., Климеш І., Коднер Е., Йотова В., Слінгерленд А.С., Шилд Дж., Роберт Дж. Дж., Холст Дж. Дж., Кларк П. М., Еллард С., Совік О., Полак М., Хаттерслі А.Т .: Міжнародна колаборативна група з діабету новонароджених (в т.ч. Гасперикова Д., Станік Й.): Перехід з інсуліну на пероральні сульфонілсечовини у пацієнтів з діабетом через мутації Kir6.2. N Engl J Med 355 (5): 467-77, 2006. IF (2010) = 53.484

2.Edghill El, Flanagan Se, Patch Am, Boustred C, Parrish A, Shields B, Shepherd Mh, Hussain K, Kapoor R, Malecki M, Macdonald Mj, Støy J, Steiner Df, Philipson Lh, Bell Gi: діабет новонароджених міжнародна група співпраці (включаючи Barák L, Gašperíková D, Klimeš I, Staník J) Хеттерслі та Еллард А: Скринінг мутації інсуліну у 1044 хворих на цукровий діабет: мутації гена ins є поширеною причиною діабету новонароджених, але рідше причиною діабету, який діагностується в дитинстві або в зрілому віці. Діабет 57 (4): 1034-1042, 2008. IF (2010) = 8.889

3. Суліман С.Г.І, Станік Дж., Маккалок Л.Дж., Вільсон Н, Едгілл Е.Л., Місовічова Н, Гасперикова Д, Сандрікова В., Елліотт К.С., Барак Л., Еллард С., Волпі Є.В., Клімат I, Gloyn A: Важка інсулінорезистентність та дефіцит внутрішньоутробного росту, пов’язаний з гаплоінфіцитом для INSR та CHN2 Нові уявлення про синергетичні шляхи, пов’язані із ростом та джерелом метаболізму ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ 58 (12): 2954-2961, 2009. ЯКЩО (2010) = 8,889

4. Gašperíková D, Tribble N.D, Staník J, Hučková M., Місовічова Н, Ван Де Бунт М, Валентинова L, Барроу Б.А., Барак Л., Добранський Р., Беречкова Е., Міхалек Дж., Вікс К., Колкло К, Найт Дж. К., Еллард С., Климеш І, Gloyn A.L: Ідентифікація нової 9-клітинної промоторної мутації глюкокінази (GCK) (-71G> C), яка модулює експресію гена GCK через втрату специфічного для алеля зв’язування Sp1, що спричинює легку гіперглікемію натще у людей. ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ 58 (8): 1929-1935, 2009. ЯКЩО (2010) = 8,889

5.Танабаласінгем Г., Глон А., Гасперікова Д., Ерлінг Тьора., Педерсін О., Станик Я., Клімес І., Нйольстад П., Маккарті М., Оуен К., Шах Н., Ваксільяре, М., Хансен Т., Туомі Т., Шопа М., Джеймс Т., Кокко П., Лоайєер Ф., Андерссон Е., Гадже I., Isomaa B., Nowak N., Reader H., Malecki M., Groop L., Froguel P.: Велике багатоцентрове європейське дослідження підтверджує високочутливий С-реактивний білок (hsCRP) як клінічний біомаркер для діагностика підтипів діабету. ДІАБЕТОЛОГІЯ. 2011 (у пресі) IF (2010) = 7.141

6. Климеш І., Уестон К., Ковач П., Gašperíková D., Ježová D., Kvetnanský R., Томпсон Дж., Шебьокова Е., Самані Н. Дж.: Картування генетичних локусів, схильних до гіпертригліцеридемії у спадкової гіпертригліцеридемічної щури: аналіз генетичної асоціації зі спорідненими ознаками синдрому інсулінорезистентності. Diabetologia 46: 352-358, 2003. IF (2010) = 6,973

7. Tammaro P, Flanagan Se, Ass B, Srinivasan S, Woodhead H, Hameed S, Климеш І, Hattersley At, Ellard S, Ashcroft FM: Мутація Kir6.2, що спричиняє важкі функціональні наслідки in vitro, спричинює діабет новонароджених без очікуваних неврологічних ускладнень. ДІАБЕТОЛОГІЯ 51: 802-810, 2008. ЯКЩО (2010) = 6,973

8. Еллард С, Белланне-Шантелот С, Хаттерслі АТ; Європейська мережа якості молекулярної генетики (EMQN) група MODY. (У тому числі Климеш, Я та Гашперікова Д.): Рекомендації з найкращої практики для молекулярно-генетичної діагностики діабету молодих людей, що розпочався зрілістю. ДІАБЕТОЛОГІЯ 51 (4): 546-553, 2008. ЯКЩО (2010) = 6,973

9. Станік Я., Гасперикова Д., Пашкова М., Барак Л., Яворкова Дж., Янцова Е., Чилякова М., Глава П., Міхалек Дж., Фланаган С.Є., Пірсон Е., Хаттерслі А.Т., Еллард С., Климеш І.: Поширеність перманентного діабету у новонароджених у Словаччині та успішна заміна інсуліну терапією сульфонілсечовиною у носіїв мутацій KCNJ11 та ABCC8. J Clin Ендокринол Метаб. 92 (4): 1276-1282, 2007. IF (2010) = 6.495

10. Veeramah Kr, Tönjes A, Kovacs P, Gross A, Wegmann D, Geary P, Гасперикова Д, Клімес І, Scholz M, Novembre J, Stumvoll M: Генетичні варіації у сорбів Східної Німеччини в контексті ширшого європейського генетичного різноманіття. Eur J Hum Genet. 2011, 11 травня. [Epub попереду друку] IF (2010) = 4,380

Зліва: Мгр. Зузана Страпата, мол. Мартіна Балогова, к.т.н., мол. Івіца Масіндова, доктор філософії, MUDr. Борис Валентин, мол. Люсія Валентинова, кандидат медичних наук, мол. Даніела Гасперикова, к.т.н., проф. MUDr. Івар Клімес, доктор медичних наук Даніела Станікова, MUDr. Джурай Станік, к.т.н., доцент Мірослава Гучкова, мол. Домініка Балажова