Активність генів поступово погіршується з роками
Активні гени в невідповідний час. У міру дорослішання людини вмикається все більше і більше генів, які слід замовчувати, і навпаки, деякі гени, які слід увімкнути, замовчуються
У міру дорослішання людина стає своїм ДНК стає все гірше і гірше, міжнародне дослідження під керівництвом Манель Естеллер від Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (Idibell).
Робота відкриває шлях до розробки тесту для оцінки активності ДНК людини та обчислення її біологічного віку. Наприклад, тест може вказати, чи залишається людина молодою для свого віку. Або, навпаки, це може свідчити про те, що це передчасно у віці.
Окрім цікавості порівняння біологічного та хронологічного віку, дослідження Естеллера показує, що дієта, багата на фолати - яких багато, наприклад, такими зеленими листовими овочами, як шпинат - може уповільнити старіння. У довгостроковій перспективі це може надихнути на розробку ліків, які діють всередині клітин та протидіють погіршенню розвитку вік. "Це відкриті для нас можливості уповільнення старіння, які варто вивчити", - заявляє Естеллер.
Дослідження, в якому взяли участь 17 наукових установ з п'яти країн, базувалося на порівнянні епігеном новонародженого та свого 103-річного прадіда. Епігеном, якщо ви вперше зустрічаєте це слово, це означає про (епі) геном. Тобто ДНК (геном) не аналізували безпосередньо, а скоріше молекули, які розташовані на ДНК і регулюють активність генів.
Ці молекули, звані метильними групами, діють як перемикачі. Вони включають і вимикають гени. Отже, наявність добре регульованих метильних груп є важливим для правильного дії кожного гена в кожній клітині тіла.
Інші дослідження раніше аналізували геном сторічників у пошуках генів, які найбільше сприяють довголіттю (див. La Vanguardia, 30/X/2011). Однак старіння залежить не тільки від генів, а й від факторів навколишнього середовища. А фактори навколишнього середовища точно модифікують епігеном.
"Ніхто не вивчав епігеном сторічників, і ми вважали, що варто на нього подивитися", - пояснює Естеллер, дослідник Ікреа в Ідібеллі.
Згідно з результатами розслідування, представленими вчора в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences of United States, було півмільйона пунктів ДНК в якому 103-річному прадіді не вистачало перемикача, який вимикає гени. Цей показник представляє лише 3% з 16 мільйонів точок в ДНК, регульованих метильними групами. Але півмільйона змін впливають на безліч важливих генів, таких як деякі, що регулюють імунну систему, метаболізм глюкози або інсулін.
Дослідники виявили ще 100 000 пунктів, де сталося протилежне явище: у людей похилого віку були метильні групи, які вимикали гени, а у новонародженого - ні.
Ці результати вказують на те, що в міру дорослішання людини активуються деякі гени, які слід замовчувати; і, навпаки, інші гени, які слід активувати, замовчуються. Вся ДНК працює трохи гірше.
Дослідження проводили з імунними клітинами з крові у випадку літніх людей та з пуповини у новонароджених. Але "ми думаємо, що це явище впливає не тільки на імунну систему, але те саме відбувається в усьому тілі", - говорить Естеллер. "Ми маємо дані зі слизової оболонки щік та слизової ободової кишки, які вказують в одному напрямку".
Проаналізувавши епігеноми дитини та його прадіда, дослідники вивчили, що відбувається в середньому віці, у людей у віці від 26 до 60 років. Результати показують, що спостерігається поступова деградація епігенома протягом усього життя, оскільки в 26 років він більше схожий на новонародженого, а в 60 - на старого.
" старіння Це складне явище, яке ми все ще погано розуміємо, але зміни в епігеномі є, мабуть, одним із основних механізмів, що беруть участь ”, - підкреслює Естеллер. Інші характерні зміни старіння, такі як укорочення теломер або зміни сиртуїну, пов’язані з метилуванням ДНК.
Якщо буде підтверджено, що зміни до епігеном є основним механізмом старіння, за словами Манел Естеллер, ліки, які впливають на метилювання ДНК, можуть стати засобами проти старіння. У наш час препарати цього типу вже розроблені для лікування лейкозів та лімфом. "Ми не знаємо, чи можуть вони також бути ефективними проти старіння і, якщо вони були, чи їх побічні ефекти будуть допустимими", застерігає Естеллер. Але «з огляду на важливість метилювання ДНК у старінні це слід вивчати ".