tbl 30x10 мг (ліки. PP)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
ДОДАТОК № 1 ДО ЗАЯВКИ НА ПОВНЕННЯ ДОЗВІЛУ НА МАРКЕТИНГ, EV. Ні. 0484/2005
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
ТАМОКСИФЕН "EBEWE" 10 мг
ТАМОКСИФЕН "EBEWE" 20 мг
ТАМОКСИФЕН "EBEWE" 30 мг
ТАМОКСИФЕН "EBEWE" 40 мг
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД ЛІКОВОГО ПРОДУКТА
Тамоксифен "EBEWE" 10 мг
тамоксифен дигідрогенцитрат 15,20 мг, що еквівалентно 10 мг тамоксифену на таблетку.
Тамоксифен "EBEWE" 20 мг
тамоксифен дигідроген цитрат 30,40 мг, що еквівалентно 20 мг тамоксифену в одній таблетці.
Тамоксифен "EBEWE" 30 мг
тамоксифен дигідроген цитрат 45,60 мг, що еквівалентно 30 мг тамоксифену в одній таблетці.
тамоксифен дигідрогенцитрат 60,80 мг, що еквівалентно 40 мг тамоксифену в одній таблетці.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1. Терапевтичні показання
Ад'ювантна терапія при лікуванні раннього раку молочної залози та раку ендометрія.
Ад'ювантна терапія у жінок з позитивними пахвовими вузлами при раку молочної залози, а також при лікуванні раку молочної залози з метастазами як у чоловіків, так і у жінок. Жінки з естроген-позитивними рецепторами та жінки в постменопаузі частіше реагують на тамоксифен. Тамоксифен також можна призначати разом з іншою хіміотерапією або променевою терапією.
4.2. Дозування та спосіб введення
Рекомендована добова доза тамоксифену становить 20 мг. У більш просунутих пацієнтів щодня дають від 30 до 40 мг.
Для пацієнтів літнього віку та ниркової або печінкової недостатності коригування дози не потрібне.
Схема дозування у дітей не встановлена.
Максимальна добова доза тамоксифену становить 40 мг. Об'єктивну відповідь зазвичай можна побачити протягом 4-5 тижнів лікування, але у пацієнтів з кістковими метастазами навіть через кілька місяців. .
Таблетки слід приймати з невеликою кількістю рідини.
Якщо вам потрібно приймати більше 1 таблетки на день, ви можете приймати її 1 або 2 рази на день.
Тривалість лікування залежить від ступеня захворювання, зазвичай лікування тривале або до рецидиву.
4.3. Протипоказання
Відома гіперчутливість до препарату або допоміжних речовин.
Важка тромбоцитопенія, лейкопенія або гіперкальціємія.
4.4. Особливі попередження
Особлива увага та моніторинг стосується пацієнтів із захворюваннями печінки та нирок, діабетом, тромбоемболією в анамнезі, порушеннями зору.
Повідомлялося про збільшення частоти змін ендометрію, включаючи гіперплазію, поліпи та карциному, при лікуванні тамоксифеном. Виникнення та спосіб збільшення захворюваності припускають механізм, пов'язаний з естрогенними властивостями тамоксифену. Будь-який пацієнт, який приймав або раніше приймав тамоксифен, у якого розвиваються вагінальні кровотечі або порушення менструального циклу, виділення з піхви та такі симптоми, як біль або тиск в тазу, слід негайно обстежити.
Повідомлялося про кілька випадків порушень зору, включаючи зміни рогівки, катаракту та ретинопатію, переважно у пацієнтів, які тривалий час отримували надзвичайно високі дози. Періодичні огляди очей можуть виявити ранні ураження рогівки або сітківки, які можуть бути оборотними після припинення лікування.
Перед початком лікування слід провести загальний гінекологічний огляд (крім вагітності), а також внутрішній огляд пацієнтки. Гінекологічні огляди слід проводити з інтервалом не менше 6 місяців на предмет можливих уражень та змін в ендометрії.
У разі вже наявного ураження печінки слід ретельно контролювати стан печінки. Необхідно періодично контролювати показники крові (особливо тромбоцитів), функції печінки та нирок, рівня кальцію в сироватці крові та глікемії. Для виявлення можливих ранніх метастазів рекомендуються додаткові регулярні огляди (рентген легенів і кісток, сонографія печінки).
4.5. Наркотичні та інші взаємодії
Одночасне лікування естрогенвмісними лікарськими засобами може зменшити дію обох препаратів (наприклад, ненадійність контрацептивів).
Одночасне лікування антикоагулянтами кумаринового типу може посилити антикоагулянтну дію.
Повідомлялося про більш часті тромбоемболічні події у поєднанні з тамоксифеном та цитотоксичними препаратами.
Одночасне лікування бромокриптином може підвищити рівень тамоксифену та його активного метаболіту N-десметилтамоксифену в сироватці крові.
Вплив їжі на всмоктування тамоксифену не вивчався. Однак дієта навряд чи вплине на стаціонарні кінетичні параметри.
4.6. Застосування під час вагітності та годування груддю
Тамоксифен не можна застосовувати під час вагітності. Зафіксовано менше викиднів, вроджених вад розвитку та загибелі плода у жінок, які приймали тамоксифен, хоча причинно-наслідкові зв’язки не встановлені.
Дослідження репродуктивної токсикології на щурах, кроликах та мавпах не виявили жодних тератогенних властивостей.
У гризунів тамоксифен асоціюється із змінами естрадіолу, етинілестрадіолу, кломіфену та діетилстолбестролу у розвитку репродуктивних органів гризунів. Хоча ми не знаємо клінічного значення цих змін, деякі з них, особливо вагінальний аденоз, подібні до таких у молодих жінок, які зазнали діетилстильбестролу внутрішньоутробно і які виявили єдиний згубний ризик розвитку прозороклітинного раку піхви. або шийки матки.
Перед початком лікування слід виключити вагітність. Протизаплідні заходи слід вживати принаймні протягом трьох місяців після закінчення лікування. Протизаплідні таблетки не вказані. Перед початком лікування немовляти рекомендується відлучити від грудей.
Невідомо, чи виводиться тамоксифен у грудне молоко. Під час лікування тамоксифеном грудне вигодовування не рекомендується.
4.7. Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з машинами
Тамоксифен навряд чи негативно вплине на цю діяльність.
4.8. Побічні ефекти
Найчастіші повідомлення про побічні реакції на тамоксифен зумовлені його антиестрогенною дією. Це припливи, вагінальна кровотеча або виділення та вульр. Інші ефекти включають затримку рідини, нудоту, блювоту, рідше початок пухлинного процесу, невизначене запаморочення, висип та облисіння, втома та головний біль. У чоловіків імпотенція або втрата лібідо.
Рідкісні: анорексія, збочення смаку, запор, діарея, судоми нижніх кінцівок, депресія, алопеція або посилений ріст волосся.
Менструація може бути придушена у жінок в період менопаузи.
Іноді у жінок, які приймали тамоксифен, спостерігалося потовщення кістозних яєчників.
У невеликої кількості пацієнтів з кістковими метастазами на початку лікування розвинулася гіперкальціємія. Початкова акцентуація болю в кістці або пухлини також можлива як показник реакції на лікування. Також можна збільшити наявні ураження шкіри або розробити нові.
До більш серйозних побічних ефектів належать: лейкопенія, тромбоцитопенія, дуже рідко нейтропенія. Проявами ендометрію є: гіперплазія, поліпи та рак. Очні розлади включають зміни рогівки, катаракту та ретинопатію, особливо у пацієнтів із дуже високими дозами.
Повідомлялося про більш часті тромбоемболічні події при одночасному застосуванні цитостатиків з тамоксифеном.
Тамоксифен має підвищений рівень печінкових ферментів, а в рідкісних випадках і більш важкі порушення функції печінки, такі як стеатоз, холестаз та гепатит.
Більшість з цих побічних ефектів є оборотними за своєю природою і часто ними можна керувати за допомогою зменшення дози.
4.9. Передозування
Високі дози тамоксифену можуть мати естрогенні ефекти у тварин. Не повідомлялося про гостре передозування у людей.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
Фармакотерапевтична група: цитостатик - антиестроген
Код ATC: L02BA01
5.1. Фармакодинамічні властивості
Тамоксифен є потужним нестероїдним антагоністом естрогену. Він також характеризується частковими або загальними властивостями агоністів залежно від тканини-мішені та виду, що цікавить. У людини переважає антиестрогенний ефект.
Антиестрогенна активність тамоксифену у людини заснована на зв’язуванні із стероїдним блокуючим доменом рецептора естрогену та блокуванні ефекту естрадіолу.
5.2. Фармакокінетичні властивості
Після перорального прийому тамоксифен легко абсорбується з піковими концентраціями в плазмі через 4 - 7 годин, досягаючи стійкого стану через 4 - 6 тижнів. У добровольців чоловічої статі максимальну концентрацію тамоксифену у плазмі крові 42 мг/л та метаболіт N-дезметилтамоксифену 12 мг/л спостерігали після одноразового прийому тамоксифену у розчині. Період напіввиведення тамоксифену становив близько 4 днів, метаболіту - 9 днів. Співвідношення метаболіту до тамоксифену збільшується з 20% після першої дози до 200% у рівноважному стані, ймовірно, через більш тривалий період напіввиведення метаболіту. Середні значення рівноважного стану тамоксифену 310 мг/л (164-494) та метаболіту 481 мг/л (300-851) спостерігались у дозі 20 мг тамоксифену двічі на день.
Після введення тамоксифену 40 мг на добу в біоптатах пухлини були виявлені наступні концентрації: тамоксифен: 5,4 - 117 (в середньому 25,1) нг/мг білка, N-дезметилтамоксифен: 7,8 - 210 (середнє 52) нг/мг
білка. Концентрація в плазмі становила від 27 до 520 (в середньому 300) нг/мл відповідно. Від 210 до 761 (в середньому 462) нг/мл.
Понад 99% тамоксифену зв’язано з білками плазми.
Тамоксифен зазнає значного печінкового метаболізму, і основним шляхом виведення у людини є жовчовиділення. Екскреція сечі незначна для незміненої речовини. Деметилювання до активного метаболіту є основним метаболічним шляхом у людини, з подальшим N-деметилюванням до N-десдиметильованого метаболіту. Елімінація тамоксифену видається двофазною з початковою фазою від 7 до 14 годин у жінок та термінальною фазою (t1/2) близько 7 днів. Період напіввиведення метаболіту N-десметилу становить 14 днів.
Рівень тамоксифену в плазмі ³ 70 мг/л і вище асоціюється з клінічною реакцією.
Фармакокінетика тамоксифену та його основних метаболітів недостатньо вивчена у людей похилого віку, у пацієнтів із порушеннями функції печінки, а також при ситості та голодуванні.
5.3. Доклінічні дані безпеки
У щурів тамоксифен у дозах 5, 20 та 35 мг/кг на день протягом двох років індукував гепатоцелюлярну карциному з дозозалежною частотою.
Незалежні звіти шестимісячних досліджень на щурах підтверджують частоту злоякісних пухлин печінки. 13-місячне дослідження ендокринних змін у неповнолітніх та дорослих мишей виявило виникнення пухлин яєчників із зернистих клітин та пухлин яєчок з інтерстиціальних клітин після введення тамоксифену, але не в контрольній групі. Генотоксичного потенціалу не виявлено.
У гризунів дослідження розвитку репродуктивного органу плода після доз, що перевищували максимальну рекомендовану дозу для людини від 0,3 до 2,4, показали зміни в обох статей, подібні до тих, що індукуються естрадіолом та діетилстильбестролом: вагінальний аденоз, як і у молодих жінок, які внутрішньоутробно піддавалися діетилстильбестролу з ризиком аденокарциноми світлі клітини піхви та шийки матки 1: 1000.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1. Список допоміжних речовин
Lactosum monohydricum, целлюлоза мікрокристалінова, майдіс аміл, кремнеземний колоїдний ангідрик, magnezii stearas.
6.2. Несумісність
Невідома несумісність.
6.3. Термін придатності
6.4. Попередження щодо умов та методів зберігання
Зберігати при температурі від 15 до 25 ° C, захищати від світла.
6.5. Властивості та склад упаковки, розмір упаковки
Флакон з поліпропілену з поліетиленовою пробкою. Кожен флакон містить 30 або 100 таблеток тамоксифену по 10 мг, 20 мг, 30 мг та 40 мг.
6.6. Поради щодо поводження з ліками
Ніяких особливих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
EBEWE Pharma Ges.m.b.H, Nfg. KG, A-4866 Унтерах, Австрія
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР:
Тамоксифен "EBEWE" 10 мг: 44/0289/00-S
Тамоксифен "EBEWE" 20 мг: 44/0290/00-S
Тамоксифен "EBEWE" 30 мг: 44/0291/00-S
Тамоксифен "EBEWE" 40 мг: 44/0292/00-S
9. ДАТА РЕЄСТРУВАННЯ: 01.08.2000
10. ДАТА ОСТАННЬОГО ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ: