Застен 0,2 мг/мл пероральний розчин

застену

1 мл містить 0,2 мг кетотифену (у формі фумарату водню).

2.2. Якісний та кількісний склад

Допоміжні речовини з відомим ефектом

Пропілпарагідроксибензоат (Е-216) 0,3 мг/мл

Метилпарагідроксибензоат (Е-218) 0,7 мг/мл

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

Прозорий безбарвний або злегка жовтуватий розчин для прийому всередину із запахом полуниці.

4.1. Терапевтичні показання

Профілактика та лікування риніту та алергічних захворювань шкіри, а також множинних алергічних проявів у дорослих та дітей віком від 6 місяців.

4.2. Дозування та спосіб прийому

Дозологія

1 мг кетотифену, що вводиться двічі на день (під час сніданку та вечері). У пацієнтів, сприйнятливих до седації, протягом першого тижня лікування можна рекомендувати поступове збільшення дози, починаючи з 0,5 мг двічі на день або 1 мг на ніч, згодом збільшуючи дозу до досягнення загальної терапевтичної дози 1 мг двічі на день. При необхідності добову дозу можна збільшити до 4 мг, розділену на два прийоми на день.

Особливі популяції

Діти від 6 місяців до 3 років

0,05 мг кетотифену на кг ваги тіла двічі на день (вранці та ввечері).

Наприклад, дитина вагою 10 кг отримуватиме 2,5 мл розчину застінки 0,2 мг/мл перорально вранці та ввечері.

Діти старше 3 років

1 мг кетотифену двічі на день (під час сніданку та вечері).

Застосування у дітей

Клінічні спостереження підтвердили фармакокінетичні дані та вказують, що для отримання оптимальних результатів дітям можуть знадобитися більші дози в мг на кг маси тіла, ніж дози, необхідні для дорослих. Ці вищі дози переносяться так само добре, як і менші дози (див. Розділ 5.2).

Застосування людям похилого віку (від 65 років)

Досвід застосування Застен показує, що пацієнти похилого віку не мають особливих вимог.

Дослідження не проводились у пацієнтів з нирковою недостатністю, однак підвищений ризик побічних реакцій може виникати через накопичення метаболітів (див. Розділ 5.2.).

Жодних досліджень у пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводилось, однак накопичення незміненого препарату не можна виключати (див. Розділ 5.2.).

Форма прийому

Рідкі пероральні форми рекомендуються для використання дітям та людям похилого віку. Пацієнт повинен випити трохи води відразу після введення Застену 0,2 мг/мл перорального розчину.

Якщо необхідно відмінити введення Zasten, це буде здійснюватися поступово, протягом 2-4 тижнів.

4.3. Протипоказання

Підвищена чутливість до кетотифену або до будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1.

Пацієнти, які отримують пероральні протидіабетичні засоби

Жінки, що годують груддю

4.4. Особливі попередження та застереження щодо використання

У рідкісних випадках у пацієнтів, які одночасно отримували Застен та пероральні антидіабетики (бігуаніди), спостерігалася оборотна тромбоцитопенія. Тому у цих пацієнтів періодично буде проводитись підрахунок тромбоцитів.

У дуже рідкісних випадках під час лікування Застеном повідомлялося про напади. Оскільки Застен може знизити судомний поріг, його слід застосовувати з обережністю пацієнтам з епілепсією в анамнезі.

У разі зменшення тривалості уваги, можливо через застосування Застену, дозу слід зменшити.

Попередження про допоміжні речовини:

Це ліки містить рідкий мальтит (Е-965). Пацієнти зі спадковою непереносимістю фруктози (ІФС) не повинні приймати цей препарат.

Може викликати алергічні реакції (можливо, уповільнені), оскільки він містить метилпарагідроксибензоат (E-218) та пропілпарагідроксибензоат (E-216).

4.5. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Кетотифен може посилити дію депресантів ЦНС, антигістамінних препаратів, антикоагулянтів та алкоголю.

Слід уникати одночасного прийому Застену та пероральних протидіабетичних препаратів (див. Розділи 4.3 та 4.4.)

Кетотифен посилює дію бронходилататорів, тому частоту їх застосування слід зменшити, коли їх застосовують одночасно із Застеном.

4.6. Плодючість, вагітність та лактація

Вагітність

Хоча кетотифен був позбавлений впливу на вагітність та на пери- та постнатальний розвиток у тварин при дозах, які переносили матері, його безпека у вагітних жінок не встановлена. Тому кетотифен слід призначати лише вагітним жінкам, які гостро потребують.

Лактація

Кетотифен виділяється з молоком матері щурів. Хоча дані про людські дані відсутні, передбачається, що цей препарат виділяється з грудним молоком, тому матері, які отримують кетотифен, не повинні годувати грудьми.

Родючість

Немає даних про вплив Застену на фертильність у людей. Дослідження на тваринах не показали шкідливого впливу на фертильність у рекомендованих клінічних дозах (див. Розділ 5.3).

4.7. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Протягом перших днів лікування кетотифеном реакції пацієнтів можуть змінюватися, тому їм слід діяти обережно, якщо вони керують транспортними засобами або працюють на механізмах.

4.8. Побічні реакції

Побічні реакції, зібрані в ході клінічних випробувань, спонтанних звітів та випадків літератури, перераховані органом та системою MedDRA. Оскільки реакції спонтанних повідомлень та випадки в літературі добровільно повідомляються популяцією невизначеного розміру, неможливо достовірно оцінити їх частоту, отже, вони класифікуються як невідомі частоти.

Побічні реакції класифікуються за заголовками частоти, використовуючи наступну домовленість: Дуже часто (= 1/10), часто (= 1/100, = 1/1000, = 1/10 000 і невідомо (неможливо оцінити на основі наявних даних ) У межах груп частоти побічні реакції впорядковуються за зменшенням тяжкості.

Частота

Дуже рідкісний

Рідкісні

Нечасто

Часті

Невідомо

Інфекції та інвазії

Порушення імунної системи

Багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, важкі шкірні реакції

Порушення обміну речовин та порушення харчування

Збільшення ваги

Психічні розлади

Збудження, дратівливість, безсоння, нервозність 2

Порушення нервової системи

Судоми, сонливість, головні болі.

Шлунково-кишкові розлади

Сухість у роті 1

Блювота, нудота, діарея.

Гепатобіліарні розлади

Гепатит, підвищення ферментів печінки

Порушення шкіри та підшкірної клітковини

1 На початку лікування можуть з’явитися седативні ефекти, сухість у роті та запаморочення, які спонтанно зникають без необхідності переривати лікування.

2 Описані такі симптоми стимуляції ЦНС, як збудження, дратівливість, безсоння, нервозність та судоми, особливо у дітей

Повідомлення про підозру на побічні реакції :

Важливо повідомляти про підозру на побічні реакції на ліки після дозволу. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичним працівникам пропонується повідомляти про підозрілі побічні реакції через Іспанську систему фармаконагляду для лікарських засобів: https://www.notificaram.es

4.9. Передозування

Ознаки та симптоми

Основними симптомами гострого передозування є: сонливість при сильній седації; плутанина та дезорієнтація; тахікардія та гіпотонія; особливо у дітей, судоми або підвищена збудливість; оборотна кома.

Лікування має бути симптоматичним. Шлунок спорожниться, якщо препарат було прийнято недавно. Введення активованого вугілля також може бути корисним. За необхідності рекомендується симптоматичне лікування та моніторинг серцево-судинної системи; якщо з’являються збудження або судоми, вводьте барбітурати короткої дії або бензодіазепіни.

Кетотифен не можна вивести діалізом.

5.1. Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: Інші антигістамінні засоби для системного застосування. Код ATC R06AX17

Кетотифен - це не бронхорозширювальний антиастматичний препарат з антианафілактичними властивостями та антигістамінним ефектом.

Експериментальні дослідження, проведені in vivo та in vitro, вказують, що перелічені нижче властивості можуть сприяти його антианафілактичній активності:

  • Інгібування гострої бронхоконстрикторної реакції на PAF (фактор активації тромбоцитів) та індукованої PAF або спричиненої гіперреактивністю нейрональної активації дихальних шляхів після використання симпатоміметиків або після впливу алергенів.
  • Інгібування індукованого PAF накопичення еозинофілів у дихальних шляхах.
  • Інгібування вивільнення хімічних медіаторів, таких як гістамін та лейкотрієни (SRS-A).
  • Антагонізм гострого звуження бронхів внаслідок SRS-A
  • Зміна та профілактика експериментально індукованої ізопреналінової тахіфілаксії.

Паралельно кетотифен проявляє блокуючу активність рецептора H-1, яка може бути чітко відокремлена від його антианафілактичних властивостей.

5.2. Фармакокінетичні властивості

Поглинання

Після перорального прийому кетотифен практично всмоктується. Біодоступність становить приблизно 50%, завдяки ефекту першого проходження приблизно 50% у печінці. Пікові концентрації в плазмі досягаються протягом 2-4 годин.

Поширення

Зв’язування з білками становить 75%.

Метаболізм або біотрансформація

Основним метаболітом є кетотифен-N-глюкуронід, який практично не діє.

Ліквідація

Кетотифен виводиться двофазно, з коротким періодом напіввиведення від 3 до 5 годин та довгим періодом напіввиведення 21 годиною. Приблизно 1% активної речовини виводиться у незміненому вигляді із сечею протягом 48 годин та 60-70% у формі метаболітів.

Вплив їжі

На біодоступність будь-якої з фармацевтичних форм кетотифену не впливає споживання їжі. Тому Застен можна приймати з їжею або без їжі.

Особливі популяції

Структура метаболізму у дітей така ж, як і у дорослих, але кліренс вищий у дітей у віці до 3 років. Тому доза на кг у цих дітей вища для дітей порівняно з дорослими. Таким чином, діти старше 3 років мають ті самі вимоги щодо режиму дозування, що і дорослі.

Фармакокінетичних досліджень із застеном не проводили у пацієнтів із порушеннями функції печінки. Оскільки кетотифен метаболізується в печінці, і його глюкуронізація може бути порушена у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю, ймовірно, що кліренс кетотифену знижується у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю, тому можливість накопичення незмінного препарату.

Фармакокінетичних досліджень із Застеном не проводили у пацієнтів з нирковою недостатністю. Однак, враховуючи, що 60-70% дози виводиться із сечею у вигляді метаболітів, не слід виключати підвищений ризик побічних реакцій через накопичення метаболітів.

5.3. Доклінічні дані безпеки

Неклінічні дані з кетотифеном не виявляють особливої ​​небезпеки для людей на основі звичайних досліджень токсичності повторних доз, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.

У дослідженнях, проведених на щурах та кроликах, не виявлено тератогенного чи ембріотоксичного потенціалу для активної речовини.

У самців щурів, які отримували лікування протягом 10 тижнів (тобто більше одного повного сперматогенного циклу) перед спаровуванням, фертильність не впливала на переносиму дозу 10 мг/кг на день. Хоча кетотифен призводить до зниження плодючості у самців щурів у дозі 50 мг/кг/добу, межі безпеки були високими порівняно з найвищою дозою, рекомендованою клінічно, і тому не мають значення для людей.

На фертильність самок щурів, а також на внутрішньоутробний розвиток, вагітність та пологи не впливало негативно при лікуванні кетотифеном при пероральних дозах до 50 мг/кг на день, хоча у щурів спостерігалася неспецифічна токсичність. Вагітні самки в дозах, рівних до 10 мг/кг або більше. Подібним чином, ніяких побічних ефектів не спостерігалося як наслідок лікування в перинатальній фазі. Як наслідок токсичності для матері спостерігалося певне зниження виживання цуценят, а також збільшення ваги протягом перших днів постнатального розвитку при вищій дозі 50 мг/кг на добу.