Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

субкут

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Основною метою журналу «Сенологія та патологія грудей» є публікація відповідних наукових досліджень, а також навчального змісту іспанською або англійською мовами, пов’язаних з дисциплінами, які інтегровані у вивчення та лікування сенології та патології грудей. Аналогічним чином, він має на меті провести консенсус-дії та наукові дискусії з питань сенології та патології грудей. Сфера інтересів включає всі ті, що дозволяють мультидисциплінарний підхід до діагностики та лікування в сенології та патології молочної залози, як в аспекті клінічного, так і в поступальному дослідженні, а також в освітньому аспекті. Буде сприяти публікації рукописів, що інтегрують галузі знань з патологічної анатомії, хірургії, епідеміології та охорони здоров’я, гінекології, ядерної медицини, медичної онкології, психології, радіології та радіотерапії.

Індексується у:

Скопус, ScienceDirect, IBECS

Слідкуй за нами на:

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Методи
  • Розробка підшкірної рецептури
  • Перевага пацієнта
  • Аналіз економічної ефективності
  • Висновки
  • Етичні обов'язки
  • Захист людей і тварин
  • Конфіденційність даних
  • Право на приватність та інформовану згоду
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

Позитивний на рак молочної залози HER2 становить приблизно 15% злоякісних пухлин молочної залози. Терапія проти HER2, в основному представлена ​​трастузумабом, є головною основою лікування цього захворювання. Подовження виживання, досягнуте новими терапіями проти HER2, і тривале лікування цих пацієнтів на ранніх стадіях захворювання, а також при запущеному захворюванні, створює значну проблему для існуючих ресурсів як з точки зору медичного обслуговування персоналу, так і час онкологічних денних лікарень, а також час, витрачений пацієнтами на їх лікування. Розробка підшкірної рецептури призвела до значного зменшення використання цих ресурсів та простоти використання. У цьому огляді ми представляємо розробку цієї нової рецептури, а також дані щодо ефективності та переваг.

HER2-позитивний рак молочної залози становить приблизно 15% усіх злоякісних пухлин молочної залози. Терапія, спрямована на HER2, головним чином трастузумаб, залишається наріжним каменем лікування. Збільшення виживання, досягнуте новими терапіями проти HER2, і тривале лікування цих пацієнтів, як на ранніх, так і на пізніх стадіях раку молочної залози, становить серйозну проблему для існуючих ресурсів охорони здоров'я. Ця проблема включає медичний персонал, час, який витрачають онкологічні денні стаціонари, та час, необхідний пацієнтам. Розробка нового підшкірного складу трастузумабу покращила оптимізацію медичних ресурсів та збільшила простоту використання. У цій статті ми розглядаємо розробку препарату, а також дані щодо ефективності та переваг.

У цьому контексті рецептура, яка дозволяє вводити, крім внутрішньовенного введення, мала б важливу користь для пацієнта та системи охорони здоров’я, оскільки дозволила б уникнути постійних відвідувань лікарні. Для цього була розроблена розробка більш зручного препарату, підшкірного, з метою поєднання ефективності використання ресурсів та простоти використання, зберігаючи при цьому ефективність.

Ця стаття націлена на систематичний огляд наявних на даний момент доказів щодо підшкірної рецептури трастузумабу з точки зору ефективності та безпеки. З цією метою було проведено консультації з базами даних клінічних випробувань PubMed та ClinicalTrials.gov у пошуках перспективних клінічних випробувань з підшкірним трастузумабом, фаза I, II або III. Ключові слова, використані в цьому пошуку, були "підшкірний трастузумаб" та "випробування".

Розробка підшкірної рецептури

Розробка трастузумабу спочатку задумувалася як тижневий графік із навантажувальною дозою 4 мг/кг, а потім тижневою дозою 2 мг/кг. Однак необхідність у розробці схеми введення, більш сприятливої ​​для супутньої хіміотерапії, була виявлена ​​рано. Таким чином, дослідження фази II встановило подібне біоекспозицію між тижневим та тритижневим режимами, з однаковими параметрами ефективності та толерантності, незважаючи на очікувану вищу пікову концентрацію та нижчу мінімальну концентрацію тритижневого режиму. Ця схема введення, із навантажувальною дозою 8 мг/кг, що вводиться через 90 хвилин, та наступними дозами 6 мг/кг, що вводиться через 30 хвилин, на сьогодні є найбільш частою для внутрішньовенного лікування, що супроводжується хіміотерапією або ендокринологічним лікуванням.

Беручи до уваги людські та фінансові ресурси, яких вимагає застосування такої високоефективної та необхідної терапії при лікуванні HER2-позитивного раку молочної залози, можна було розраховувати на інтерес, який може викликати розробка підшкірної рецептури.

Гіалуронан, важливий компонент підшкірної позаклітинної тканини, має період напіввиведення 15-20 годин, а отже, є потенційно модифікуючим фактором при введенні ліків цим шляхом. Гіалуронідаза, фермент, відповідальний за гідроліз та розпад гіалуронану, застосовується більше 60 років і схвалена Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у своєму рекомбінантному складі rHuPH20 для полегшення всмоктування інших препаратів, що вводяться підшкірно. . У цьому дослідженні трастузумаб вводили спільно з rHuPH20 для полегшення підшкірної інфузії більшого обсягу, ніж зазвичай надходить у цей простір.

З огляду на цю мету було розроблено дослідження фази I/Ib, яке порівнювало внутрішньовенне (IV) та підшкірне введення трастузумабу та rHuPH20 здоровим чоловікам-добровольцям та жінкам з діагнозом HER2-позитивного раку молочної залози в ад'ювантних умовах. Останній усунув можливий незрозумілий фактор впливу залишку пухлини на фармакокінетику.

Метою цього етапу I/I b дослідження було вибрати дозу підшкірного трастузумабу, яка призведе до біоекспозиції, подібної до тієї, що досягається при внутрішньовенному введенні препарату, шляхом аналізу кривої концентрації та часу у сироватці крові (AUC). Вторинними кінцевими точками були параметри допуску та безпеки. Фармакокінетичні дані внутрішньовенного введення у здорових добровольців та пацієнтів були подібними, що дозволило екстраполювати дані підшкірного складу від здорових добровольців до пацієнтів 14 .

AUC у пацієнтів, які отримували трастузумаб у дозі 8 мг/кг SC, був порівнянним з AUC у пацієнтів, які отримували дозу 6 мг/кг внутрішньовенно. Пікова концентрація (C max) підшкірної композиції була нижчою через повільніше всмоктування. Дані фармакокінетики продемонстрували, що найменша концентрація (мінімальна концентрація С) на 22 день була порівнянна з концентрацією внутрішньовенного препарату у дозі 6 мг/кг. Подібним чином, фармакокінетичні дані продемонстрували лінійність у широкому діапазоні концентрацій у сироватці крові, так що, нарешті, 8 мг/кг СК була дозою, обраною для підтверджуючого дослідження III фази .

Біодоступність для здорових добровольців у дозах 6 мг/кг, 8 мг/кг та 10 мг/кг становила 84%, 91% та 93% відповідно, тоді як у пацієнтів вона становила 87% та 99% відповідно для підшкірних доз 8 мг/кг та 12 мг/кг.

На етапі I дослідження більшість побічних явищ були легкими (71% у здорових добровольців та 73% у пацієнтів з раком молочної залози), не повідомлялося про серйозні події, що призвели до припинення прийому препарату або до зміни дози. Більшість побічних ефектів були зумовлені місцевою ін’єкцією трастузумабу: еритема та набряк у місці інфузії або дискомфорт у цій області. Решта побічних явищ були подібними для обох препаратів.

Дані, отримані в дослідженні фази I/I b, дозволили провести підтверджуюче дослідження фази III, дослідження HannaH, у пацієнтів з HER2-позитивним раком молочної залози в ад'ювантній або неоад'ювантній ситуації (рис. 1) 15. Це рандомізоване відкрите дослідження у співвідношенні 1: 1 мало на меті встановити еквівалентність між стандартною дозою внутрішньовенного трастузумабу та обраною підшкірною дозою 600 мг як з точки зору фармакокінетичних параметрів (мінімальний вміст С до 8 циклу, перед операцією), так і щодо ефективність (pCR визначається як повна патологічна реакція інфільтруючого компонента в молочній залозі). Вторинними кінцевими точками були фармакокінетичний профіль, повна патологічна відповідь як у молочній залозі, так і в пахвовій западині (tpCR), частота відповіді, час на відповідь, виживання без подій, загальна виживаність, безпека та толерантність та дані про імуногенність. Було передбачено, що підшкірна доза повинна досягати С через еквівалент або більшу, ніж доза, отримана при навантажувальній дозі внутрішньовенного препарату, 8 мг/кг, з наміром пропустити її.