відкладення
ДОСЛІДЖЕННЯ

Рафаель Баньярес, координатор Дослідницької програми щодо механізмів ураження печінки, еволюції до передового цирозу та трансплантації

Хронічні захворювання печінки є важливою причиною захворюваності та смертності в Іспанії, яка зазвичай вражає людей у ​​віці від 40 до 60 років, і це четверта причина смерті. Вони несуть соціальний, клінічний та економічний тягар великого масштабу. Тягар, який за останні роки збільшився через зростаючу частоту захворювань печінки, пов’язаних із ожирінням. Це дуже широке поле для досліджень, до якого звертаються з Програми 1 CIBEREHD, координатором якої є Рафаель Баньярес.


-Які пріоритети досліджень встановлені в рамках програми, яку ви координуєте?

-Програма має дуже амбіційну перспективу, оскільки вона охоплює дослідження практично будь-якої форми запущеного захворювання печінки, включаючи також альтернативи самої трансплантації печінки. Тому його пріоритети дуже широкі: розвиток знань, пов’язаних з інтимними механізмами захворювання, патофізіологічними та молекулярними основами його прогресування, клінічними елементами, пов’язаними з лікуванням різних ускладнень цирозу.… Тому ми слід говорити про пріоритети в галузі лабораторних досліджень та пріоритети в галузі клінічних досліджень, які збігаються в перспективі поступального дослідження, яка легко застосовується до цього типу пацієнтів.

-Які основні результати були досягнуті до цього часу CIBEREHD у цих галузях дослідження?

-Вони були дуже широкими, оскільки дозволили нам досить обережно і глибоко знати багато елементів, які я коментував раніше. Протягом багатьох років у клінічній практиці відбулися суттєві зміни, наприклад, у лікуванні пацієнтів із шлунково-кишковими кровотечами через варикоз стравоходу; Було можливо допомогти у створенні реєстрів різних відносно рідкісних захворювань, які, таким чином, можна розглядати більш широко, наприклад, реєстр судинних захворювань печінки; Важливих результатів також було досягнуто у знанні захворювань печінки через відкладення жиру, головним чином в області її діагностики, особливо диференціюючи просту хворобу печінки через відкладення жиру від хвороби печінки із запаленням та фіброзом ...

Коротше кажучи, є внески в лабораторну галузь, а також у сферу практичного застосування для пацієнтів. Факт можливості мати платформу, яка сприяє спільним дослідженням, таким як CIBER, дозволяє розробляти багатоцентрові дослідження, які зосереджуються на клінічній практиці, а також отримують результати за відносно короткий час, що є дуже важливим у сучасному контексті.

-Які основні причини поширених захворювань печінки?

-В основному причини поділяються на три групи. Перші групи - хронічний вірусний гепатит, як гепатит С, так і меншою мірою гепатит В. Другий - захворювання печінки, пов’язані із вживанням алкоголю. І нарешті, захворювання печінки через відкладення жиру, яке відіграє переважну роль в останні роки, як це сталося в США, де спостерігається справжній бум захворюваності. Крім того, існує ще одна невелика група захворювань із меншою вагою в чисельному вираженні, хоча і не менш актуальною з точки зору важливості хвороби та різних її механізмів. Я маю на увазі холестатичні захворювання та захворювання аутоімунного походження. Коротше кажучи, це дуже широка панорама, яка дозволяє розвивати велику дослідницьку діяльність у всіх цих сферах.

-Чи ми маємо вищу поширеність цих захворювань, ніж в інших сусідніх країнах?

-Вплив тягаря хронічних захворювань печінки в Західній Європі є досить однорідним, хоча існують відмінності щодо причин, що спричиняють його. Наприклад, у скандинавських країнах спостерігається не дуже висока захворюваність на вірусні гепатити, ніж у південноєвропейських країнах, тоді як частота захворювань печінки, пов’язаних із вживанням алкоголю, у цих країнах вища. Загальним для нашого середовища є поява більшої кількості пацієнтів із захворюваннями печінки через відкладення жиру.

-Чи це ще одне з найбільших зла епідемії ожиріння, яким ми страждаємо?

-Звичайно. Насправді поняття хвороби печінки через відкладення жиру можна узагальнити як печінкову грань метаболічного синдрому. Це ще один прояв метаболічного синдрому, пов'язаного з ожирінням. І насправді надзвичайно важливо звертати увагу на серцево-судинний ризик пацієнтів, які приходять на наші консультації із захворюваннями печінки через відкладення жиру.

-Чи можемо ми мати ефективне лікування проти цієї форми захворювання печінки?

-Це дуже цікаве питання. Якщо ми розглядаємо стратегії профілактики як лікування, ми їх уже маємо. Скасування механізмів, що спричиняють ожиріння, зміна способу життя та харчування - найкраще лікування захворювань печінки через відкладення жиру. Насправді, єдиними очевидними та чіткими альтернативами, які сьогодні пов’язані із послабленням ураження печінки, є ті, що пов’язані зі зниженням ваги: ​​дієта, фізичні вправи або навіть хірургічні втручання, що спричиняють втрату ваги. Тобто альтернативи існують і є досить ефективними.

Є також багатообіцяючі дані та багато дослідницької діяльності щодо отримання препаратів, які впливають на різні патогенні стадії захворювання, які здатні надати відповідний вплив на ключові його елементи, такі як запалення або розвиток фіброзу. На даний момент фармацевтичні компанії зацікавлені у пошуку ефективних та безпечних препаратів у контексті захворювань печінки через відкладення жиру.

-Які проблеми дослідження у цій галузі?

-Їх можна контекстуалізувати за трьома осями. Дуже важливим є більш точне знання патофізіологічних механізмів розвитку та прогресування захворювання. У цьому сенсі в лабораторії має бути розроблено базове розрізання, яке зможе їх точно визначити, оскільки це дозволить атакувати ці цілі набагато точніше. Інша вісь - хімічна характеристика захворювання. Необхідно визначити когорти пацієнтів, у яких ми можемо визначити, які фактори ризику з’являються більш точно, щоб визначити, який пацієнт буде мати прогресивний еволюційний курс, а який - ні, оскільки це дозволить нам правильно класифікувати пацієнтів. керувати прогнозом і вибирати тих, хто може отримати більше користі від потенційних методів лікування. І нарешті, ще одна дуже важлива область - це альтернативи лікування, тобто визначення, які є найбільш підходящими терапевтичними стратегіями для різних спектрів пацієнтів.

-Гепатотоксичність ліків є однією з основних причин печінкової недостатності, куди слід направити дослідження?

-Це правда, що гепатотоксичність є однією з найпоширеніших причин захворювань печінки в даний час. Проблема полягає в тому, що не завжди легко охарактеризувати ці ураження та віднести їх до певного препарату. І це факт, який відкриває величезне поле для досліджень. Визначення, які ліки та які люди здатні спричинити захворювання печінки, є важливим.

У цьому сенсі існують певні генетичні зміни, певні поліморфізми в геномі пацієнта, які визначають більший або менший ризик токсичного ураження печінки. І, отже, ідеальним є пошук правильного препарату для лікування захворювання у кожного пацієнта. Таким чином ми намагалися б уникнути ризику токсичної травми. І це також пов’язано з інтенсивністю лікування, яке здатне спричинити пошкодження печінки: є деякі пацієнти, у яких захворювання розвивається після певного рівня впливу препарату і не розвивається нижче певного рівня. Коротше кажучи, ми ходили б до лікування наркоманів по меню.

Потім, ще одна дуже важлива проблема в цій галузі - в якій група CIBEREHD на чолі з Раулем Андраде має надзвичайні міжнародні прогнози - це отримання конкретних записів, які можуть дати точну інформацію про тягар певних препаратів у розвитку токсичної травми печінки. Ці типи записів є надзвичайно важливим інструментом дослідження.

-Якби вам довелося підсумувати, що б ви сказали, є основними проблемами у запобіганні або поліпшенні лікування цирозу?

-У загальному плані першою і найважливішою проблемою є профілактика, зменшення причин поширених захворювань печінки. Друге питання - адекватна характеристика природної історії цирозу: виявлення пацієнтів на різних стадіях запущеного захворювання печінки, оскільки це дозволяє встановити адекватний прогноз, конкретне спостереження для кожної фази та лікування, пропорційне тяжкості стану пацієнта, а також щодо стратифікації пацієнтів відповідно до трансплантації печінки. Нарешті, ще однією ключовою проблемою є розуміння механізмів переходу між цирозом та гепатокарциномою.

-Які пріоритети досліджень щодо портальної гіпертензії?

-Більш глибоке знання фізіології судин печінки, механізмів, що регулюють біологію печінкового ендотелію, які модулюють внутрішньопечінковий судинний опір, дозволить визначити конкретні цілі лікування, які здатні знизити портальний тиск відповідним чином, а також ефективно та ефективно безпечним способом для пацієнта. Ми точно знаємо, що коли тиск у порталі нижче певних значень, ризик ускладнень дуже низький. Таким чином, якщо ми змогли знайти цілі, які дозволять нам розробляти препарати, які ефективно та безпечно знижують портальний тиск, ми зробили б дуже важливий внесок у лікування захворювань печінки. З урахуванням цієї загальної ідеї, протягом багатьох років одна з найважливіших програм CIBEREHD була присвячена дослідженням лікування та ускладнень портальної гіпертензії.

І тоді, з іншого боку, важливо не тільки визначити ці терапевтичні цілі, але також мати когорти пацієнтів, які дозволяють оцінити ці вдосконалення. У цьому сенсі наявність спільних досліджень у клінічній обстановці дозволяє нам набрати адекватну кількість пацієнтів, ретельно оцінити їх і перенести результати цих досліджень у клінічну практику. І це відбувається у портальних групах гіпертонії CIBEREHD протягом багатьох років, групах, які дуже плідно змінювали лікування цих пацієнтів.

-У 2015 році в Іспанії було проведено 1162 трансплантації печінки, наскільки це було вдосконалено та які проблеми ми маємо досі в цій галузі?

-В Іспанії ми маємо привілейоване становище через відносно велику кількість органів, які ми можемо використовувати для трансплантації пацієнтів. Але це також правда, що навіть незважаючи на це, у нас недостатньо органів для лікування всіх пацієнтів з потенційними показаннями до трансплантації печінки. Тому важлива можливість отримання більшої кількості органів.

Існують різні альтернативи вдосконалення цієї сфери. Перший - сприяти використанню органів, які в даний час відкидаються з таких причин, як наявність жиру в печінці або деяких інших станів, за допомогою використання механізмів збереження протягом більш тривалого часу, що дозволяють оцінювати орган з більшою точністю. Друга альтернатива полягає у розвитку штучних органів, які на основі біологічного матриксу можуть повторно заселити ці структури та виробляти органи або органоїди, подібні до печінки, що є сферою потенційного розвитку в майбутньому.

Інше поле для просування трансплантації зосереджене на можливостях пом'якшення наслідків імунодепресивного лікування, яке в довгостроковій перспективі має проблеми супутніх захворювань, таких як гіпертонія, пухлини ... Розвиток досліджень для вдосконалення знань про механізми імуносупресії а імунотолерантність до набагато персоналізованішої імуносупресії є основною проблемою.

Існує також широкий спектр досліджень щодо відбору пацієнтів для трансплантації: транзит цих пацієнтів з моменту показання до трансплантації з метою поліпшення їх стану для тих самих.

З іншого боку, ми не повинні випускати з уваги впевнений вплив трансплантації на пацієнтів із захворюваннями печінки через відкладення жиру, які мають супутні захворювання до трансплантації та після трансплантації, характерні для самої хвороби, і які також потребуватимуть конкретного дослідження.